吳菱，俞晗春，陳圓玲，鐘世玲，狄亞珍，孫楠，王佳佩，沈夢嬌

·論著·

血清白介素23和前清蛋白及高密度脂蛋白膽固醇在不完全川崎病患兒中的臨床意義

吳菱，俞晗春，陳圓玲，鐘世玲，狄亞珍，孫楠，王佳佩，沈夢嬌

目的觀察典型川崎病(KD)及不完全川崎病(IKD)患兒血清白介素23(IL－23)、前清蛋白(PA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平變化，探討其在IKD患兒中的臨床意義。方法選擇2012年9月—2013年7月于寧波市婦女兒童醫(yī)院小兒風(fēng)濕免疫科住院的KD患兒56例為病例組。根據(jù)診斷結(jié)果分為典型KD組(45例)和IKD組(11例);根據(jù)超聲心動圖結(jié)果是否異常分為超聲心動圖異常組(心超陽性組，11例)及超聲心動圖正常組(心超陰性組，45例)。同期選取寧波市婦女兒童醫(yī)院因呼吸道感染住院的患兒30例為對照組。收集患兒的臨床指標(biāo)，檢測血清IL－23、PA、清蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、HDL－C、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果典型KD組與IKD組性別、年齡、總熱程、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間、唇及口腔改變發(fā)生率、頸部淋巴結(jié)腫大發(fā)生率、手足硬腫發(fā)生率、指趾端脫皮發(fā)生率、肛周脫皮發(fā)生率、卡疤紅發(fā)生率、IL－23、PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);典型KD組超聲心動圖結(jié)果異常發(fā)生率、皮膚改變發(fā)生率、結(jié)膜充血發(fā)生率與IKD組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。KD患兒急性期IL－23、CRP水平高于緩解期，PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平低于緩解期(P＜0．05)。病例組KD患兒急性期IL－23、CRP水平高于對照組，PA、ALB、HDL－C水平低于對照組(P＜0．05);KD患兒急性期TG、TC、LDL－C水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。心超陽性組與心超陰性組性別、總熱程、TG、TC、LDL－C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);心超陽性組年齡、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間、IL－23、PA、ALB、HDL－C、CRP水平與心超陰性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。KD患兒急性期IL－23水平與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，與CRP水平呈正相關(guān)(P＜0．05);KD患兒急性期PA水平與ALB、HDL－C水平呈正相關(guān)，與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05);KD患兒急性期ALB水平與HDL－C水平呈正相關(guān)，與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05);KD患兒急性期TC水平與LDL－C、HDL－C水平呈正相關(guān)(P＜0．05);KD患兒急性期HDL－C水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05)。結(jié)論血清IL－23、PA、HDL－C水平變化可為早期診斷IKD提供有意義的實驗室依據(jù);IL－23、PA、HDL－C水平對預(yù)測KD并發(fā)冠狀動脈損害具有一定應(yīng)用前景。

黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征;白介素23;前清蛋白;脂蛋白類

吳菱，俞晗春，陳圓玲，等．血清白介素23和前清蛋白及高密度脂蛋白膽固醇在不完全川崎病患兒中的臨床意義［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(36):4437－4443．［www．chinagp．net］

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川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種病因不明的非特異性全身血管炎性疾病，可出現(xiàn)冠狀動脈受累，已成為兒童后天性心臟病的主要病因之一，發(fā)病率有逐年升高的趨勢［1］。不完全川崎病(incomplete Kawasaki disease，IKD)因臨床特征少于典型KD，導(dǎo)致早期診斷、早期治療延遲而使冠狀動脈損害高于典型KD［2］。在IKD診斷中強調(diào)超聲心動圖異常［3］，然而超聲心動圖在發(fā)病2～3周檢出冠狀動脈病變率最高［4］，而預(yù)防、治療冠狀動脈病變則建議在發(fā)病的10 d內(nèi)(最佳時間在發(fā)病的5～7 d)［5］，所以采用超聲心動圖結(jié)果來明確診斷會使大部分IKD患兒失去丙種球蛋白治療的最佳時機，故尋找能早期特異性診斷IKD的實驗室指標(biāo)有重要意義。目前KD的病因、IKD的早期診斷、早期預(yù)測KD并發(fā)冠狀動脈損害成為KD研究的難點和熱點［6］。既往研究發(fā)現(xiàn)，白介素(IL)－17在KD急性期及并發(fā)心血管損害患兒中明顯升高［7］。既往研究證實，IL－23是IL－17的前炎性因子［8］，但I(xiàn)L－23與KD的相關(guān)性研究未見報道。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，KD患兒退熱前血漿前清蛋白(PA)水平較參考范圍明顯下降，退熱后PA水平則明顯回升，同時發(fā)現(xiàn)，PA水平對預(yù)測冠狀動脈病變有意義［9］。既往成人研究發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)與冠心病密切相關(guān)［10］，但少見與兒童KD相關(guān)研究。IL－23、PA、HDL－C三者與KD關(guān)聯(lián)性研究未見報道。本研究主要通過觀察KD患兒血清IL－23、PA、HDL－C水平及其在急性期、恢復(fù)期的變化，從而探討其在IKD的早期診斷、預(yù)測KD并發(fā)冠狀動脈損害中的意義。

1對象與方法

1．1研究對象及分組選擇2012年9月—2013年7月于寧波市婦女兒童醫(yī)院小兒風(fēng)濕免疫科住院的KD患兒56例為病例組。其中男31例，女25例;平均年齡(2．3±1．7)歲，其中年齡＜1歲12例(21．4%);入院時熱程2～9 d;典型KD 45例(典型KD組)，IKD 11例(IKD組)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≤5歲;(2)入院時明確診斷典型KD及IKD，其中典型KD診斷符合KD第5次修訂版診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］，IKD診斷符合2004年美國兒科學(xué)會及美國心臟病學(xué)會聯(lián)合制定的IKD診斷治療指南［3］;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他自身免疫性疾病、腫瘤性疾病;(2)采血前2周用過任何血制品、激素和免疫調(diào)節(jié)劑。所有患兒在發(fā)病后5～12 d給予大劑量丙種球蛋白針(2 g/kg)加阿司匹林片(30～50 mg/kg，退熱3 d后減量至3～5 mg/kg)治療。所有患兒入院時及病程≤3周內(nèi)查超聲心動圖2～3次，根據(jù)超聲心動圖結(jié)果是否異常(參照2004年美國兒科學(xué)會及美國心臟病學(xué)會聯(lián)合制定的指南［12］)分為超聲心動圖異常組(心超陽性組，11例)及超聲心動圖正常組(心超陰性組，45例)，其中任何1次檢查結(jié)果有異常就歸類為心超陽性組。同期選取寧波市婦女兒童醫(yī)院因呼吸道感染住院的患兒30例為對照組，主要為上呼吸道感染、支氣管炎患兒。其中男15例，女15例;平均年齡(2．4±0．5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≤5歲;(2)入院時診斷明確;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組?；純杭覍倬橥猓狙芯拷?jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)倫理委員會討論通過。

1．2研究方法

1．2．1臨床指標(biāo)收集收集病例組患兒的臨床指標(biāo)，包括總熱程、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間、超聲心動圖結(jié)果和皮膚改變、結(jié)膜充血、唇及口腔改變、頸部淋巴結(jié)腫大、手足硬腫、指趾端脫皮、卡疤紅發(fā)生情況。

1．2．2實驗室指標(biāo)收集

1．2．2．1標(biāo)本收集病例組患兒分別在急性期(發(fā)病后5～7 d內(nèi)及未接受治療為急性期)和恢復(fù)期(發(fā)病后10～12 d或治療后退熱72 h以上，同時指趾端出現(xiàn)膜狀脫皮為恢復(fù)期)采集清晨空腹靜脈血3 ml。對照組在入院當(dāng)日采集清晨空腹靜脈血3 ml。取1 m l靜脈血，5 000 r/min離心3 min(離心半徑12 cm)，取血清凍存于－80℃冰箱以備檢測IL－23水平。另2 m l靜脈血直接送化驗室檢測PA、清蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、HDL－C、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1．2．2．2檢測IL－23水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測IL－23水平。實驗開始前，提前配置好試劑，每次檢測均做標(biāo)準(zhǔn)曲線。分別設(shè)空白孔(不加樣品及酶標(biāo)試劑)、待測樣品孔(加樣品及酶標(biāo)試劑)，每孔加檢測溶液A工作液100μl，37℃溫育120 min后，棄去孔內(nèi)液體，甩干;每孔加檢測溶液B工作液200μl，37℃溫育120 min后，棄去孔內(nèi)液體，甩干;依序每孔加底物溶液四甲基聯(lián)苯胺200μl，37℃避光顯色;依序每孔加終止溶液50μl，終止反應(yīng)。按照IL－23試劑盒(購自美國RD公司)說明書，加終止溶液后0．5 h內(nèi)2～8℃避光下，采用安圖斯Anthos2010酶標(biāo)儀在450 nm波長處依序測量各孔的吸光度(A值)。

1．2．2．3檢測PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C、CRP水平利用OLYMPUS AU2700生化分析儀，采用免疫比濁法、溴甲酚綠法、GPO－POD法、酶比色法、選擇性清除法、直接測定法、比濁法分別檢測血清PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C、CRP水平。

1．3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗;非正態(tài)分布計量資料以〔M(QR)〕表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher's精確概率法;兩變量間關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1一般結(jié)果56例KD患兒均發(fā)熱，總熱程5～13 d，超聲心動圖結(jié)果異常11例，其中冠狀動脈擴(kuò)張5例、冠狀動脈回聲增強5例、冠狀動脈瘤1例;11例異常結(jié)果中還重疊冠狀動脈管腔不規(guī)則3例、心包積液8例、左房室瓣反流7例。

2．2典型KD組與IKD組臨床指標(biāo)及實驗室指標(biāo)比較典型KD組與IKD組性別、年齡、總熱程、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間、唇及口腔改變發(fā)生率、頸部淋巴結(jié)腫大發(fā)生率、手足硬腫發(fā)生率、指趾端脫皮發(fā)生率、肛周脫皮發(fā)生率、卡疤紅發(fā)生率、IL－23、PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);典型KD組超聲心動圖結(jié)果異常發(fā)生率、皮膚改變發(fā)生率、結(jié)膜充血發(fā)生率與IKD組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表1、2)。

2．3 KD患兒急性期、緩解期、對照組實驗室指標(biāo)比較KD患兒急性期IL－23、CRP水平高于緩解期，PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平低于緩解期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表3)。KD患兒急性期IL－23、CRP水平高于對照組，PA、ALB、HDL－C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);KD患兒急性期TG、TC、LDL－C水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表4)。

2．4心超陽性組與心超陰性組臨床指標(biāo)及實驗室指標(biāo)比較心超陽性組與心超陰性組性別、總熱程、TG、TC、LDL－C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);心超陽性組年齡、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間、IL－23、PA、ALB、HDL－C、CRP水平與心超陰性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表5)。

2．5 KD患兒急性期IL－23、PA、HDL－C水平與其他指標(biāo)相關(guān)性KD患兒急性期IL－23水平與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，與CRP水平呈正相關(guān)(P＜0．05);PA水平與ALB、HDL－C水平呈正相關(guān)，與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05);ALB水平與HDL－C水平呈正相關(guān)，與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05);TC水平與LDL－C、HDL－C水平呈正相關(guān)(P＜0．05);HDL－C水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05，見表6)。

表1典型KD組與IKD組臨床指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical indicators between KD group and IKD group

表2典型KD組與IKD組實驗室指標(biāo)比較Table 2 Comparison of laboratory indexes between KD group and IKD group

表3 KD患兒急性期與緩解期實驗室指標(biāo)比較Table 3 Comparison of laboratory indexes between KD patients at acute stage and patients in remission

表4 KD患兒急性期與對照組實驗室指標(biāo)比較Table 4 Comparison of laboratory indexes at acute stage between KD group and control group

表5心超陽性組與心超陰性組臨床指標(biāo)及實驗室指標(biāo)比較Table 5 Comparison of general data and laboratory indexes between echocardiography－positive group and echocardiography－negative group

表6 KD患兒急性期IL－23、PA、HDL－C水平與其他指標(biāo)相關(guān)性Table 6 Correlation among the levelsof serum IL－23，PA，HDL－C and other laboratory indexes in patientswith KD at acute stage

3討論

KD是多發(fā)于嬰幼兒的一種急性、自限性、全身性血管炎性反應(yīng)，病因不明，冠狀動脈受累及其嚴(yán)重程度是決定KD預(yù)后的主要因素，及時診斷及急性期大劑量丙種球蛋白加阿司匹林治療可降低冠狀動脈病變發(fā)生率［5］。本研究結(jié)果顯示，典型KD組超聲心動圖結(jié)果異常發(fā)生率低于IKD組，皮膚改變發(fā)生率、結(jié)膜充血發(fā)生率高于IKD組。本研究組前期發(fā)現(xiàn)，KD患兒急性期臨床表現(xiàn)發(fā)生率由高至低依次為指趾端脫皮、結(jié)膜充血、口唇充血皸裂、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大、手足硬腫，指趾端脫皮發(fā)生率高(典型KD患兒達(dá)95．6%，IKD患兒達(dá)100．0%)，但出現(xiàn)較晚，一般在發(fā)病10 d后出現(xiàn)，因而失去早期診斷指導(dǎo)治療的價值;而肛周脫皮、卡疤紅出現(xiàn)較早，一般在發(fā)病2～7 d后出現(xiàn)，在典型KD患兒及IKD患兒中發(fā)生率均較高，說明肛周脫皮、卡疤紅的出現(xiàn)有助于IKD患兒的早期診斷［13］。本研究結(jié)果顯示，典型KD組與IKD組IL－23、PA、ALB、TG、TC、LDL－C、HDL－C、CRP水平無差異，說明可用來輔助診斷典型KD的實驗室指標(biāo)可能同樣適用于IKD，與既往研究結(jié)果一致［14］。

KD早期較難與常見的呼吸道感染患兒鑒別，本研究比較急性期KD患兒與呼吸道感染患兒(對照組)的各項實驗室指標(biāo)，結(jié)果顯示，KD患兒急性期IL－23、CRP水平高于對照組，PA、ALB、HDL－C水平低于對照組;KD患兒急性期IL－23水平與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，與CRP水平呈正相關(guān);PA、HDL－C水平與ALB水平呈正相關(guān)，與CRP水平呈負(fù)相關(guān)。由于在IKD診斷指南中，ALB、CRP是診斷指標(biāo)［12］，故推測血清IL－23、PA、HDL－C可能可作為早期診斷KD和鑒別呼吸道感染患兒的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，心超陽性組與心超陰性組年齡、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間、IL－23、PA、ALB、HDL－C、CRP水平有差異，所以年齡小、首次應(yīng)用丙種球蛋白時間長、IL－23、CRP水平明顯升高，PA、ALB、HDL－C水平明顯下降的KD患兒發(fā)生冠狀動脈損害的風(fēng)險可能較高，應(yīng)積極監(jiān)測其超聲心動圖，及時予以治療。

IL－23是2000年發(fā)現(xiàn)的異源二聚體細(xì)胞因子，由位于周邊組織的活化巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞分泌，主要作為一種促炎性細(xì)胞因子而發(fā)揮作用，通過STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活、刺激記憶性CD4+T淋巴細(xì)胞增殖并大量分泌前炎性遞質(zhì)IL－17和IL－6，這正是自身免疫性炎性疾病發(fā)生的主要機制［15］。國內(nèi)外研究及本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，IL－17在KD患兒急性期升高、恢復(fù)期下降，與CRP、紅細(xì)胞沉降率等相關(guān)，在超聲心動圖異?；純褐忻黠@高于超聲心動圖正?；純海?，16］。本研究結(jié)果顯示，KD患兒急性期IL－23水平高于緩解期，推測IL－23、IL－17作為炎性因子參與KD發(fā)病，其在KD患兒的血管炎性破壞中起重要作用，在典型KD、IKD患兒中起預(yù)測并發(fā)冠狀動脈損害的作用。

血清PA是由肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白，因其電泳遷移在ALB之前，故命名為“前清蛋白”，以往常作為檢測營養(yǎng)不良和早期肝損傷的敏感指標(biāo)［17］，同時也是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，可以清除感染過程中釋放于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物，并被逐漸消耗，所以在急性時相反應(yīng)過程中可迅速降低［18］。血清ALB是由肝臟產(chǎn)生的非急性時相蛋白，在蛋白的攝入吸收能力降低、肝臟合成功能下降、分解代謝的速率增快、細(xì)胞因子作用等情況下會產(chǎn)生低蛋白血癥［19］。既往研究發(fā)現(xiàn)，ALB在KD急性期下降(＜35 g/L)可能是早期診斷IKD的特異性指標(biāo)［19］。北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科研究發(fā)現(xiàn)，KD患兒退熱前血漿PA水平較參考范圍下降，退熱后PA水平則明顯回升，同時發(fā)現(xiàn)PA水平對預(yù)測冠狀動脈病變有意義［9］，本研究結(jié)果與之一致。PA可能由于直接參與KD血管炎性損傷而被大量消耗，在KD炎性反應(yīng)過程中，PA水平越低提示機體的炎性損傷越重，導(dǎo)致冠狀動脈病變越重。

血脂及脂蛋白異常是公認(rèn)的心血管損害的高危因素［20］。已知血脂代謝異?？蓪?dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，包括合成和釋放的多種血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子之間的平衡被打亂，表現(xiàn)為血管收縮舒張異常，動脈擴(kuò)張或動脈瘤;血小板黏附和聚集，凝血活性增強和血栓形成等［21－22］。血脂異?？梢餕D患兒血管的改變及高凝狀態(tài)，在KD的發(fā)病、發(fā)展及并發(fā)心血管損害中可能起重要作用［23］。本研究結(jié)果顯示，KD患兒急性期TG、TC、LDL－C、HDL－C水平低于緩解期，推測血脂及脂蛋白代謝異常持續(xù)存在于KD的近期及遠(yuǎn)期，由此引起的血管改變也將持續(xù)存在。KD患兒一系列血脂代謝異常被認(rèn)為可能是脂蛋白脂肪酶活性減低所致［24］，是否存在肝臟合成脂蛋白異常及外周利用或分解脂蛋白異常，有待進(jìn)一步探討。對血脂及脂蛋白持續(xù)異常的KD患兒建議長期的血脂監(jiān)測，鼓勵其調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)與生活方式，必要時使用血脂調(diào)節(jié)藥物等進(jìn)行早期干預(yù)，可能將減少KD患兒日后心血管疾病的發(fā)生。

總之，血清IL－23水平在KD患兒中急性期升高緩解期下降，PA、HDL－C水平在急性期下降緩解期升高，IL－23、PA、HDL－C水平變化可為早期診斷KD及IKD提供有意義的實驗室依據(jù)。超聲心動圖異?；純篒L－23水平明顯升高，PA、HDL－C水平明顯下降，IL－23、PA、HDL－C水平對預(yù)測KD并發(fā)冠狀動脈損害具有一定應(yīng)用前景。但本研究樣本量較小，為單中心研究，在此研究基礎(chǔ)上可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本更多中心觀察研究論證。

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(本文編輯:崔麗紅)

請您收藏——益生菌臨床使用注意事項

藥物相互作用

同時使用抗菌藥物和微生態(tài)制劑是否會影響活菌制劑的功效是值得注意的問題。例如，地衣芽孢桿菌活菌顆粒對環(huán)丙沙星、慶大霉素、多西環(huán)素、頭孢唑林、阿莫西林/克拉維酸鉀、呋喃妥因、甲硝唑等28種藥物敏感，不宜同時服用，可選用地衣芽孢桿菌活菌顆粒耐藥的抗菌藥物，如紅霉素、阿奇霉素、克林霉素等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散不宜與萬古霉素、環(huán)丙沙星、哌拉西林、四環(huán)素、甲硝唑等同時服用。臨床上如需益生菌與抗菌藥物合用時需間隔2～3 h。鉍劑鞣酸(如鞣酸蛋白)、藥用炭、酊劑(如顛茄酊)等能抑制、吸附或殺滅活菌，亦不應(yīng)與微生態(tài)制劑合用。

益生菌聯(lián)合使用

不同的益生菌制劑所含菌株不同，臨床應(yīng)根據(jù)不同病癥合理選用微生態(tài)制劑。有研究顯示，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療嬰兒腹瀉的療效優(yōu)于地衣芽孢桿菌活菌顆粒及多種微生態(tài)制劑的聯(lián)合應(yīng)用，因此盲目采用多種微生態(tài)制劑聯(lián)合治療并不能提高臨床療效，需慎重選擇。

服用方法

益生菌制劑多為活菌制劑，不能耐受熱，服用時不宜用熱水吞服，宜選用40℃以下溫水服用。部分益生菌制劑不耐受酸，需要空腹服用。但隨著制劑工藝的提升，目前大部分益生菌制劑均可耐受胃酸順利到達(dá)腸道。當(dāng)益生菌與抗菌藥物同時服用時，應(yīng)分別在餐前和餐后服用，具體餐前及餐后服藥時間選擇時，應(yīng)“兩害相權(quán)取其輕”，將對胃黏膜刺激較大的藥安排在餐后服用。大部分抗菌藥物均對胃黏膜有刺激，因此益生菌宜在餐前服用，間隔2～3 h，在餐后服用抗菌藥物。這種前后服用順序并不絕對，可根據(jù)具體情況進(jìn)行調(diào)整，但時間間隔必須要滿足。

(摘自《中國醫(yī)學(xué)論壇報》)

Clinical Significance of IL－23，Pre－album in and H igh－density Lipoprotein Cholesterol in Patients W ith Incom plete Kawasaki Disease

WU Ling，YU Han－chun，CHEN Yuan－ling，et al．Medical School of Ningbo University，Ningbo 315000，China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum interleukin 23(IL－23)，pre－albumin(PA) and high density lipoprotein cholesterol(HDL－C)levels in patients with complete Kawasaki disease(KD)or incomplete KD (IKD)．M ethods Recruited a total of 56 children patients with KD who were admitted into the Department of Pediatric Rheumatoid Immunology of NingboWomen and Children's Hospital from September2012 to July 2013．Among these patients，45 were diagnosed with complete KD and 11 with IKD．These patients were divided into echocardiography abnormal group(echocardiography－positive，n=11)and normal group(echocardiography－negative，n=45)according to the results of echocardiography．In the same period，we enrolled 30 patients with respiratory infections mainly including upper respiratory infections and bronchitis．The clinical indicators of the patients were collected．The level of IL－23，PA，albumin(ALB)，triglycerides(TG)，total cholesterol(TC)，low density lipoprotein cholesterol(LDL－C)，HDL－C and C－reactive protein (CRP)were detected．Results KD group and IKD group were not significantly different in age，gender，the total duration of fever，the time of the first application of intravenous gamma globulin，the enlargement of cervical lymph nodes，the incidence rates of hard swollen hands and feet，membranous desquamation from fingertips，anus decrustation，redness and crust at the site of BCG inoculation and the levels of IL－23，PA，ALB，TG，TC，LDL－C，HDL－C and CRP(P＞0．05);KD group was significantly different(P＜0．05)from IKD group in the incidence rates ofabnormality of ultrasonic cardiogram，skin change and conjunctival congestion．The levels of IL－23 and CRP of KD group in acute stage were higher than that in remission，and the levels of PA，ALB，TG，TC，LDL－C and HDL－C of KD group in acute stagewere higher than that in remission(P＜0．05)．KD group was higher than control group in the levels of IL－23 and CRP in acute stage，and KD group was lower(P＜0．05) than control group in the levels of PA，ALB and HDL－C;KD group was not significantly different(P＞0．05)from control group in the levels of TG，TC and LDL－C in acute stage．The echocardiography－positive group and the echocardiographynegative group were not significantly different(P＞0．05)in gender，the total duration of fever，TG，TC and LDL－C;the echocardiography－positive group and the echocardiography－negative group were significantly different(P＜0．05)in age，the time of the first application of intravenous gamma globulin and the levels of IL－23，PA，ALB，HDL－C and CRP．For KD group，the IL－23 levelwas negatively correlated with ALB level and was positively correlated with CRP level(P＜0．05);the PA level atacute stagewas positively correlated with ALB and HDL－C levels and was negatively correlated with CRP level(P＜0．05);the ALB level at acute stage was positively correlated with HDL－C level and was negatively correlated with CRP level (P＜0．05);the TC level atacute stage was positively correlated with LDL－C and HDL－C levels(P＜0．05);HDL－C level at acute stage was negatively correlated with CRP level(P＜0．05)．Conclusion Changes in the levels of IL－23，PA and HDL－C can provide significant laboratory basis for the early diagnosis of IKD，and the levels of IL－23，PA and HDL－C have certain potential in the prediction of KD complicated with coronary artery lesion．

Mucocutaneous lymph node syndrome;Interleukin－23;Prealbumin;Lipoproteins

R 72

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．008

2015－03－15;

2015－09－25)

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金資助項目(2008B168)

315000浙江省寧波市，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院(吳菱，孫楠，王佳佩，沈夢嬌);寧波市婦女兒童醫(yī)院小兒風(fēng)濕免疫科(吳菱，俞晗春，陳圓玲，鐘世玲，狄亞珍)

狄亞珍，315000浙江省寧波市婦女兒童醫(yī)院小兒風(fēng)濕免疫科;E－mail:dyz028sci@163．com