李小濤，符暉，周徽

(1.南華大學附屬第一醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，湖南 衡陽 421001；2.南華大學附屬第一醫(yī)院 消化內科，湖南 衡陽 421001)

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匹多莫德對重癥外傷患者TH1/TH2及免疫因子影響研究

李小濤1，符暉1，周徽2

(1.南華大學附屬第一醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，湖南 衡陽 421001；2.南華大學附屬第一醫(yī)院 消化內科，湖南 衡陽 421001)

目的 探討匹多莫德對重癥外傷患者TH1/TH2及免疫因子的影響。方法 選取收治的重癥胸部外傷患者90例，按用藥不同隨機分為2組，每組各45例，對照組患者給予常規(guī)抗炎等治療，實驗組在對照組基礎上給予匹多莫德口服液800 mg/次，1次/天。治療結束后對2組患者的血清IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17、IgA、IgM、IgG水平進行檢測。結果 與治療前相比，治療后2組各項指標改善(P<0.05)，經治療與對照組比較，實驗組IL-4水平較低，IFN-γ水平較高，IFN-γ/IL-4較高(P<0.05)；實驗組IL-2、IL-10、IL-17水平較高(P<0.05)；實驗組IgA、IgM、IgG水平較高(P<0.05)。結論 匹多莫德能夠顯著調節(jié)對重癥外傷患者TH1/TH2平衡，升高血清IgA、IgM、IgG水平，對其臨床應用具有指導作用。

匹多莫德；重癥外傷；TH1/TH2；免疫因子

胸部創(chuàng)傷是重癥創(chuàng)傷中十分常見的類型。在重癥創(chuàng)傷后，機體出現應激狀態(tài)，導致體內的細胞因子調控失衡，細胞因子的合成和釋放作用紊亂，導致機體的免疫功能紊亂，進而導致防御功能的減弱，機體對感染的易感性增加[1]。其中一個主要表現為TH1細胞數量的降低，功能減弱，TH2細胞增加，功能增強，TH1/TH2的動態(tài)平衡被打破。如果失于治療，則會產生繼發(fā)感染，導致如失血性休克、肺臟的損傷等多種繼發(fā)性疾病，嚴重者將會導致全身性的感染，多器官的功能障礙甚至死亡[2]。因此，對于胸部創(chuàng)傷患者的細胞因子的恢復十分重要。匹多莫德是一種新型的生物反應調節(jié)劑，臨床研究證實[3]，其能夠促進免疫反應，調節(jié)機體免疫功能。目前在臨床上匹多莫德用于兒童的呼吸道感染的治療，并具有良好的療效。研究表明[4]，匹多莫德能夠明顯改善人體的細胞免疫和體液免疫功能。但對于用來治療嚴重的胸部創(chuàng)傷患者的，調節(jié)其機體免疫功能的相關報道較少。因此，本研究通過以IFN-γ和IL-4作為監(jiān)測指標，加以檢測血清IL-2, IL-10, IL-17,IgM, IgA 以及IgG水平，以探討匹多莫德對嚴重胸部損傷的治療效果，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南華大學附屬第一醫(yī)院2013年12月～2015年1月收治的重癥胸部創(chuàng)傷患者90例，按照隨機數字表隨機分為2組，每組各45例。其中，實驗組男性26例，女性19例，年齡24～59歲，平均年齡(39.12±5.56)歲；對照組男性30例，女性15例，年齡25～60歲，平均年齡(41.34±5.36歲)。所有患者經肺CT三維重建證實，創(chuàng)傷情況包括利器傷肺31例，外傷傷肺10例，胸部閉合性損傷39例，復合性病例10例。2組患者一般資料相比，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準 所有患者均符合中華醫(yī)學會創(chuàng)傷學分會創(chuàng)傷急救與多發(fā)傷學組《創(chuàng)傷后并發(fā)癥的定義與診斷專家共識》中指南規(guī)定的診斷標準[5]，收縮壓<90 mmHg，可合并有神智的改變，且經影像學檢查確診?；颊吣挲g在20～60歲之間，性別不限。所有患者均同意或其家屬同意進行試驗措施并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除嚴重胸部創(chuàng)傷后溺水或吸入有毒有害氣體的患者；排除伴有嚴重的心腦血管及肝腎功能損害的患者；排除全身嚴重感染的患者；排除由于胸部損傷死亡的患者；排除不接受實驗措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法:按照《第一次全國創(chuàng)傷急救與多發(fā)傷學術會議》中提出的臨床用藥指南[6]，對全部患者給予臨床常規(guī)基礎治療，包括抗炎及對癥治療。實驗組在常規(guī)治療的基礎上給予匹多莫德口服液800 mg/次，每天1次，連續(xù)8周。所有患者在治療期間注意觀察患者狀態(tài)，控制呼吸以及血壓，必要時給予呼吸機通氣。

1.4.2 血清IL-4、IFN-γ水平檢測:分別采集所有患者治療前、治療后的清晨空腹外周靜脈血5 mL，離心取上清，-30 ℃條件下保存待檢，采用酶聯免疫吸附分析方法(ELISA)檢測患者血清IL-4、IFN-γ水平，試劑盒購買于美國Thermo公司，嚴格按照說明書操作，以及計算其比值。

1.4.3 血清IL-2、IL-10、IL-17水平檢測:采集所有患者治療前、治療后的清晨空腹外周靜脈血5 mL，離心分離血清，-30 ℃條件下保存待檢，采用酶聯免疫吸附分析方法(ELISA)檢測患者血清IL-2、IL-10、IL-17水平，試劑盒購買于武漢博士的生物技術有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4.4 血清IgA、IgM、IgG水平測定:采集所有患者治療前、治療后的清晨空腹外周靜脈血5 mL，離心取血清，-30 ℃條件下保存待檢，采用酶聯免疫吸附分析方法(ELISA)檢測患者血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平，試劑盒購買于武漢博士的生物技術有限公司，嚴格按照說明書操作。

2 結果

2.1 患者一般情況比較 2組患者的男女比例、平均年齡、創(chuàng)傷類型等方面的資料相比，差異無統計學意義，具有可比性,見表1。

表1 2組患者一般資料表Tab.1 Comparison of the baseline of two groups

2.2 血清IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平比較 與治療前相比，治療后各組患者IL-4水平下降，IFN-γ水平上升(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者的IL-4水平較低，IFN-γ水平較高(P<0.05)；IFN-γ/IL-4值各組患者治療后升高(P<0.05)，與對照組相比，實驗組IFN-γ/IL-4值較高(P<0.05)，見表2。

表2 患者血清IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ水平比較Tab.

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.3 血清IL-2、IL-10、IL-17水平比較 治療后，各組患者血清IL-2水平上升，IL-10、IL-17水平下降，與治療前相比，差異具有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者的IL-2水平較高，IL-10、IL-17水平較低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 患者血清IL-2、IL-10、IL-17水平比較Tab.

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.4 血清IgA、IgM、IgG水平比較 治療后，實驗組患者的血清IgA、IgM、IgG水平與治療前相比明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者的IgA、IgM、IgG水平升高更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療后的IgA、IgM、IgG水平升高不顯著，差異無統計學意義，見表4。

表4 患者血清IgA、IgM、IgG水平比較Tab.

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

重癥創(chuàng)傷是導致人類死亡的原因之一，重癥胸部創(chuàng)傷在重癥創(chuàng)傷中十分常見，由于其常引起肺的損傷，引發(fā)嚴重感染，因而死亡率較高，是危重癥領域隨時需要面對和注意的問題之一。 嚴重的胸部創(chuàng)傷后，炎癥因子被激活，異常活躍的炎癥細胞以及炎癥因子常會導致機體的正常炎癥反應失調，免疫功能紊亂，甚至導致全身的炎癥反應，引發(fā)一系列并發(fā)癥，給患者的生命帶來嚴重威脅[7]。因此，調節(jié)機體的免疫功能對于重癥胸部損傷患者的恢復十分重要。研究表明，TH1細胞功能降低，TH2細胞功能提高，導致TH1/TH2失衡是導致免疫功能降低的重要因素之一。有研究認為，TH1、TH2細胞通過分泌細胞因子，介導細胞和體液免疫應答，是調節(jié)免疫應答的關鍵環(huán)節(jié)之一[8]。

本研究結果表明，實驗組患者的IL-4水平下降，IFN-γ水平上升，IFN-γ/IL-4比值升高，表明匹多莫德能夠明顯調節(jié)血清IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值。有研究表明[9]，當機體免疫功能失調時，機體會釋放內源性的免疫抑制劑，抑制IL-2、IFN-γ的釋放，抑制IL-2受體表達，從而抑制TH0向TH1細胞分化，同時能夠促進在IL-4的作用下，向TH2分化。本實驗也表明，實驗組患者的IL-2水平上升更為顯著，IL-10、IL-17水平下降更為顯著，差異具有統計學意義。一般認為，在重癥創(chuàng)傷的情況下，機體TH1細胞功能降低，而TH2細胞功能提高，TH1/TH2失衡，這是免疫功能減弱的基本原因[10]。TH l細胞因子下降程度創(chuàng)傷的嚴重程度相關，因而當嚴重創(chuàng)傷發(fā)生時，機體的THl水平下降使TH1/TH2的值相互接近[11]。匹多莫德能夠使TH1/TH2的值恢復正常，表明其在恢復機體免疫功能方面具有良好的效果。研究表明[12]，匹多莫德能夠阻斷環(huán)磷酰胺抑制淋巴細胞的增殖，誘導T 細胞向Th1細胞分化，提高TNF-γ的分泌，減輕對Th1細胞的抑制，因此抑制和減緩Th1 細胞向Th2 細胞的轉化。這與本實驗的研究結果一致。

作為免疫調節(jié)劑，匹多莫德還能夠通過激活NK細胞，增強其殺傷作用，促進淋巴細胞的增殖。本研究結果表明：治療后實驗組患者的IgA、IgM、IgG水平顯著升高。表明匹多莫德對體液免疫也有較好的調節(jié)作用。研究表明[13]，匹多莫德可以顯著增加人體抗體的產生，阻斷環(huán)磷酰胺對抗體產生的抑制作用。此前已有動物實驗表明[14]：匹多莫德能夠增強小鼠產生抗體的能力。同時還有臨床研究證實，匹多莫德能夠明顯提高哮喘患兒臨床治療效果，提高患兒血清中IgA、IgM、IgG水平，增強免疫力。

本研究通過探討匹多莫德對嚴重胸部損傷患者血清IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17、IgA、IgM、IgG水平改善情況，證實了匹多莫德能夠改善嚴重胸部外傷患者的免疫功能。在下一步研究中，將對本實驗得出的結論的機制進行更加深入的探討，為本實驗所反映的現象做出進一步論證，為臨床治療提供依據。

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(編校：譚玲)

Study on effect of pidotimod on TH1/TH2 balance and immune factor in patients with severe trauma

LI Xiao-tao1, FU Hui1, ZHOU Hui2

(1.Department of Severe Medicine, First Hospital Affiliated to Nanhua University, Hengyang 421001, China; 2 Department of Internal Medicine,First Hospital Affiliated to Nanhua University, Hengyang 421001, China)

ObjectiveTo investigate effect of pidotimod on TH1/TH2 balance and immune factor in patients with severe trauma.Methods90 cases with severe chest trauma patients were randomly divided into two groups.45 cases in control group were treated by conventional anti-inflammatory treatment, 45 cases in experimental group on base of control group with pidotimod 800mg / times, 1 times daily.After treatment, the serum levels of IL-4, IFN-γ, IL-2, IL-10, IL-17,IgM, IgA and IgG were compared.ResultsCompared with before treatment, indexes were improved(P<0.05).Compared with the control group, IL-4 level was lower, IFN- γ level was higher, IFN-γ/IL-4 was higher(P<0.05).IL-2, IL-10, IL-17 level was higher(P<0.05).IgA, IgM, IgG level was higher(P<0.05).ConclusionPidotimod can balance the TH1/TH2 in the patients with severe trauma, and adjust the serum levels of IgM, IgA and IgG,can be used in clinical application.

pidotimod; severe trauma; TH1/TH2; immune factor

李小濤，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學，E-mail：nanhualxt@126.com。

R655

A

1005-1678(2015)06-0074-03