王驥，文豐，陸斌

(1.寧波市眼科醫(yī)院 眼科，浙江 寧波 315040；2.寧波市眼科醫(yī)院 淚道科，浙江 寧波 315040；3.寧波市眼科醫(yī)院 近視激光中心，浙江 寧波 315040)

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馬齒莧水煎劑對老年白內(nèi)障患者淚液氧化應(yīng)激產(chǎn)物及可溶性蛋白質(zhì)的影響

王驥1，文豐2，陸斌3

(1.寧波市眼科醫(yī)院 眼科，浙江 寧波 315040；2.寧波市眼科醫(yī)院 淚道科，浙江 寧波 315040；3.寧波市眼科醫(yī)院 近視激光中心，浙江 寧波 315040)

目的 探討馬齒莧水煎劑對老年白內(nèi)障患者淚液氧化應(yīng)激產(chǎn)物及可溶性蛋白質(zhì)的影響。方法 收集白內(nèi)障患者120例(160只眼)，根據(jù)用藥不同隨機分為2組，均給予吡諾克辛鈉滴眼液滴眼，1滴/次，4次/d；實驗組患者在此基礎(chǔ)上給予馬齒莧水煎劑100 mL，連續(xù)3個月，治療結(jié)束后對患者的SOD、MDA、可溶性蛋白質(zhì)水平以及視力改善情況進行比較。結(jié)果 與對照組比較，實驗組患者視力水平升高(P<0.05)，MDA水平降低，SOD水平升高(P<0.05)，可溶性蛋白質(zhì)含量較高(P<0.05)。結(jié)論 馬齒莧水煎劑能夠明顯改善白內(nèi)障患者淚液SOD、MDA、可溶性蛋白質(zhì)水平，改善視力狀況。

馬齒莧；老年白內(nèi)障；SOD；MDA；可溶性蛋白質(zhì)

白內(nèi)障是老年失明的重要原因之一。老年白內(nèi)障的發(fā)病原因很多，局部的營養(yǎng)障礙以及代謝異常、晶狀體退行性病變等[1]。在世界范圍內(nèi)，各國老年白內(nèi)障均發(fā)病率較高，并且已經(jīng)受到眼科學(xué)者們的極度重視。本病早期晶體混濁程度較低，故對視力的影響并不明顯，因此患者不能在早期做到有效的防控而被忽視，導(dǎo)致其病情的發(fā)展。目前臨床上最常用的白內(nèi)障治療方法為手術(shù)治療，但手術(shù)產(chǎn)生的并發(fā)癥如青光眼、視網(wǎng)膜脫離、懸韌帶斷裂等以及患者自身的基礎(chǔ)疾病對手術(shù)的限制導(dǎo)致白內(nèi)障的治療效果并不理想。有研究表明[2]，患者的晶狀體的氧化應(yīng)激產(chǎn)物代謝異常是導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生的重要因素。馬齒莧在《新修本草》[3]中記載能夠“主目盲，白翳”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[4]也發(fā)現(xiàn)馬齒莧中含有的維生素以及胡蘿卜素能夠減少體內(nèi)的自由基和過氧化脂質(zhì)，學(xué)者推測馬齒莧可能對白內(nèi)障的形成具有抑制作用。本研究通過觀察馬齒莧水煎劑對老年白內(nèi)障患者淚液氧化應(yīng)激產(chǎn)物及可溶性蛋白質(zhì)的影響，為臨床應(yīng)用馬齒莧提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波市眼科醫(yī)院2014年3月～2015年3月眼科收治的白內(nèi)障患者120例(160只眼)，按照隨機數(shù)字表隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組患者60例(78只眼)，年齡60～85歲，平均年齡(67.13±6.04)歲，男性35例(42只眼)，女性25例(36只眼)；對照組患者60例(82只眼)，年齡60～85歲，平均年齡(65.21±6.52)歲，組內(nèi)男性32例(46只眼)，女性28例(36只眼)。所有患者進行全面的眼科檢查確診為白內(nèi)障。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標準 所有患者均符合年齡相關(guān)白內(nèi)障的診斷的標準[5]；雙眼無痛性漸進性視力下降，晶狀體混濁；無其他眼科疾病，患者年齡在60～85歲，性別不限，所有患者均本人或家屬簽署知情同意書，同意試驗措施。

1.3 排除標準 排除患有其他眼科疾病的患者，排除曾經(jīng)有眼部激光手術(shù)的患者，排除糖尿病以及其他炎癥性疾病的患者， 排除有心、肝、腎等重要臟器重大疾病的患者，排除患有血液系統(tǒng)疾病的患者，排除精神病患者以及不同意進行試驗措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：根據(jù)臨床用藥指南，所有患者給予吡諾克辛鈉滴眼液滴眼，1滴/次，4次/d；實驗組患者在此基礎(chǔ)上給予馬齒莧水煎劑 100 mL， 內(nèi)含馬齒莧生藥80 g，每天早晚各1次，治療連續(xù)3個月。治療期間飲食忌生冷，油膩、辛辣，避免眼部遭受刺激。

1.4.2 MDA、SOD水平檢測：所有患者于治療前后，采集淚液樣本，采用毛細管收集法，聚乙烯塑料毛細管置于結(jié)膜囊處，通過虹吸作用取淚液約 5 min。 采集的淚液采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，嚴格按照說明書的操作進行，測定MDA、SOD水平。

1.4.3 可溶性蛋白含量檢測：所有患者于治療前后，采集淚液樣本，采集方法同前。參照考馬斯亮藍法(Bradford法)測定淚液中可溶性蛋白質(zhì)含量,以牛血清清蛋白為標準(A595約為0.29)。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 本實驗共收集患者資料120例(160只眼)，世界衛(wèi)生組織(WHO) 新的白內(nèi)障分級系統(tǒng)分析，2組患者性別比例、平均年齡及白內(nèi)障分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組患者一般資料表±s)Tab.1 Comparison of the ±s)

2.2 治療前后視力水平比較 治療后2組患者的視力水平均升高，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者視力水平較高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者視力水平比較±s)Tab.2 Comparison of the vision of the two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與同期對照組相比，compared with control group

2.3 治療前后MDA、SOD水平比較 治療后，2組患者的MDA水平顯著降低，SOD水平顯著升高，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，實驗組患者的MDA水平較低，SOD水平較高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后2組患者MDA、SOD水平比較Tab.

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，治療后與對照組相比，compared with control group after treatment

2.4 治療前后可溶性蛋白質(zhì)含量比較 與治療前相比，治療后2組患者的可溶性蛋白含量均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者的可溶性蛋白質(zhì)含量較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后2組患者可溶性蛋白質(zhì)含量比較 mg)Tab.4 Comparison of the soluble protein of the two ±s，mg/100 mg)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，治療后與對照組相比，compared with control group after treatment

3 討論

白內(nèi)障是臨床常見的晶狀體疾病，是我國常見的致盲疾病之一，隨著年齡的身高發(fā)病率也隨之升高。隨著人口老齡化的深入，白內(nèi)障在老年人中呈高發(fā)趨勢。臨床研究顯示[6]：老化、遺傳、代謝異常等可能影響到晶狀體代謝的因素均可以作為本病的病因。研究認為[7]，房水中抗氧化指標的失衡，會導(dǎo)致晶狀體氧化應(yīng)激代謝異常，氧自由基對眼造成損傷導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)病，導(dǎo)致晶狀體渾濁，是白內(nèi)障發(fā)生的機制之一。此外炎性應(yīng)激狀態(tài)也是白內(nèi)障發(fā)病的重要因素。還有的研究表明[8]，大部分的老年性晶狀體主要由β、γ晶狀體蛋白組成，而在19歲的晶狀體中α、β、γ 3種晶狀體蛋白都存在且濃度不同，年齡相關(guān)的變化可能會影響短程3型之間的相互作用，這是晶狀體透明度的關(guān)鍵。

白內(nèi)障患者的氧化應(yīng)激因子的研究是目前的研究熱點。我們的研究表明，治療后，兩組患者的MDA水平顯著降低，SOD水平顯著升高，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，實驗組患者的MDA水平降低較為顯著，SOD水平升高較為顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。丙二醛(methanedicarboxylic aldehyde，MDA) 和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD) 在白內(nèi)障患者中變化具有重要意義。白內(nèi)障患者的主要病理表現(xiàn)為晶狀體混濁[9]。氧化應(yīng)激損傷是由于體內(nèi)氧化統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)的失衡所致。長時間的氧化應(yīng)激損傷會導(dǎo)致細胞的代謝出現(xiàn)障礙，引起晶狀體組織嚴重受損。老年患者由于機體的衰老，晶狀體中自由基比例增加，導(dǎo)致患者氧化水平的上升，機體失代償后，SOD含量會大幅減少，抗氧化能力減弱，自由基數(shù)量增加[10]，在此過程中，產(chǎn)生的MDA具有較強的細胞毒性，在細胞中累積從而影響細胞功能，最終導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生[11]。

有研究表明[12]，晶狀體的混濁是白內(nèi)障的最主要原因，也是白內(nèi)障致盲的主要原因。長期以來，對白內(nèi)障的研究得出結(jié)論，認為晶狀體中蛋白質(zhì)的廣泛氧化而使其蛋白聚合導(dǎo)致晶狀體透明度喪失是白內(nèi)障的重要病因之一。研究表明，與治療前相比，治療后兩組患者的可溶性蛋白含量均顯著升高(P<0.05)；治療后與對照組相比，實驗組患者的可溶性蛋白質(zhì)含量升高較顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究顯示[13]，白內(nèi)障患者由于晶體蛋白漏出導(dǎo)致其含量明顯下降，使其晶狀體纖維膜的通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致患者晶狀體內(nèi)的可溶性蛋白含量低于不溶性蛋白含量，見晶狀體的混濁。研究表明[14]，馬齒莧能夠顯著升高白內(nèi)障大鼠晶狀體的可溶性蛋白含量，與本實驗的結(jié)果一致。分析馬齒莧水煎劑抗治療白內(nèi)障可能是從以下方面綜合實現(xiàn)的：①抑制非酶糖基化，減少自由基的產(chǎn)生。糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)必須經(jīng)過氧化才能最終形成并同時產(chǎn)生大量自由基。益氣滋陰活血中藥具有較強的抑制糖基化反應(yīng)的作用，因此推測馬齒莧可能通過此途徑抑制自由基產(chǎn)生，減輕晶體氧化損傷；②研究發(fā)現(xiàn)晶體上皮細胞凋亡是白內(nèi)障發(fā)生的重要原因，其發(fā)生于混濁之前，而自由基是晶體上皮細胞凋亡的重要誘發(fā)因素。益氣活血、補益肝腎中藥具有抑制白內(nèi)障晶體上皮細胞凋亡，延緩白內(nèi)障發(fā)生的作用。

本研究通過探討馬齒莧水煎劑對老年白內(nèi)障患者淚液SOD、MDA、可溶性蛋白質(zhì)水平以及視力改善情況，證實了馬齒莧水煎劑能夠改善老年白內(nèi)障患者氧化應(yīng)激產(chǎn)物及可溶性蛋白質(zhì)水平。在下一步研究中，將對本實驗得出的結(jié)論進行進一步的探討，為治療白內(nèi)障的有效藥物的篩選提供依據(jù)。

[1] 莫亞, 曾慶華. 年齡相關(guān)性白內(nèi)障病因研究進展[J]. 中國中醫(yī)眼科雜志, 2007, 17(3): 180-181.

[2] 周星利, 亢澤峰, 李凌, 等. 熱休克蛋白與白內(nèi)障發(fā)生的研究進展[J]. 國際眼科雜志, 2008, 8(4): 788-790.

[3] 蘇敬,尚志鈞.新修本草: 輯復(fù)本第二版[M]. 安徽科學(xué)技術(shù)出版社, 2004.

[4] 丁懷偉, 姚佳琪, 宋少江. 馬齒莧的化學(xué)成分和藥理活性研究進展 [J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 2008, 25(10): 831-838.

[5] 周安壽,朱秀安,俞文蘭,等. 職業(yè)性白內(nèi)障診斷標準的修訂及正確使用的說明[A]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(Chinese Preventive Medicine Association).//中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會第十八次全國職業(yè)病學(xué)術(shù)交流大會論文匯編[C].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(Chinese Preventive Medicine Association),2009:3.

[6] 李德馨,王思玲,蘇德森，等.白內(nèi)障的發(fā)病機制與藥物治療[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2002,19(4):300-307.

[7] 邵雁, 徐新榮. 中藥治療年齡相關(guān)性黃斑變性研究進展[J]. 山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報, 2013, 27(5): 91-94.

[8] Yao Y, Xu GX. Advances of crystallins and age-related cataract[J]. Guoji Yanke Zazhi (Int Eye Sci), 2014, 14(2): 255-258.

[9] 嚴茂勝,李文,晏華，等.635nm激光致新西蘭兔晶狀體氧化損傷效應(yīng)的初步研究[C].第十三屆全國勞動衛(wèi)生與職業(yè)病學(xué)術(shù)會議論文集，2014:170.

[10] 黃文華, 張立平, 張自萍, 等. 枸杞子中 AA-2βG 防護晶狀體氧化損傷的實驗研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2012, 23(12): 2988-2990.

[11] 劉芳君, 郝海峰, 王冬梅, 等. 融合蛋白 GST-hRI 對糖尿病性白內(nèi)障模型大鼠晶狀體渾濁程度的改善作用研究[J]. 中國藥房, 2011, 22(5): 395-398.

[12] 劉平, 蘇勝. 白內(nèi)障蛋白質(zhì)組學(xué)研究的現(xiàn)狀及未來研究方向[J]. 眼科新進展, 2014, 34(1): 1-4.

[13] 竺向佳,張可可,盧奕，等.晶狀體細胞膜流動性與白內(nèi)障發(fā)病機制的相關(guān)研究[J].國際眼科縱覽,2013,37(1):19-24.

[14] 馬慧. 馬齒莧水煎劑對實驗性糖尿病性白內(nèi)障作用的研究[D]. 太原:陜西中醫(yī)學(xué)院, 2009.

(編校：譚玲)

Effect of purslane decoction on oxidative stress products and soluble protein of senile cataract patients tears

WANG Ji1, WEN Feng2, LU Bin3

(1.Department of Ophthalmology, Ningbo Eye Hospital, Ningbo 315040, China; 2. Department of Ophthalmology, Ningbo Eye Hospital, Ningbo 315040, China; 3. Myopic Laser Center, Ningbo Eye Hospital, Ningbo 315040, China)

ObjectiveTo study the effect of purslane decoction on oxidative stress products and soluble protein of senile cataract patients tears. Methods120 cases of cataract patients (160 eyes) were selected, according to different drugs were randomly assigned to two groups. The control group were treated with Imidacloprid sinnock sodium drops eye drops, 1 drop each time, 4 times per day，the patients in the experimental group on the basis of the control group with Portulaca oleracea decoction 100 mL, for three consecutive months. SOD, MDA, soluble protein level and visual improvement were compared after the end of treatment. ResultsCompared with control group, the visual acuity of the experimental group was higher(P<0.05), MDA was lower, SOD was higher(P<0.05), soluble protein content was higher(P<0.05). Conclusion Portulaca oleracea decoction can apparently improve the cataract patients with tear of SOD, MDA, soluble protein level and improve visual acuity.

purslane； senile cataract； SOD； MDA； soluble protein

王驥，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科疾病治療， E-mail:yankewji@126.com。

R828.7

A

1005-1678(2015)06-0108-03