宋玉新，李莉，趙碧瓊

(唐山市工人醫(yī)院 心內(nèi)二科，河北 唐山 063000)

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華法林聯(lián)合毛花苷C治療老年擴(kuò)張型心肌病的臨床觀察

宋玉新，李莉，趙碧瓊

(唐山市工人醫(yī)院 心內(nèi)二科，河北 唐山 063000)

目的 通過(guò)觀察華法林、毛花苷C聯(lián)合治療老年擴(kuò)張型心肌病的療效及其對(duì)心功能指標(biāo)的影響，旨在尋找治療老年擴(kuò)張型心肌病的較佳方案。方法 選擇唐山市工人醫(yī)院2014 年 3 月～2014 年9 月收治的擴(kuò)張型心肌病患者192例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組 96 例。對(duì)照組患者給予華法林，治療組給予華法林和毛花苷C聯(lián)合治療。治療后，評(píng)價(jià)2組的臨床療效，同時(shí)觀察并記錄患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、充盈早期速率/晚期速率(early filling rate/advanced rate,E/A)，舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?early peak flow velocity，EPFV)、舒張晚期血流峰值速度(atrium peak flow velocity，APFV)，與心臟體積相關(guān)的心功能指標(biāo)：左心室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室質(zhì)量(left ventricular mass,LV)，并測(cè)量記錄心胸比(cardiothoracic ratio，CTR)。行6min步行試驗(yàn)。結(jié)果 治療組總有效率(85.42%)顯著高于對(duì)照組(68.75%)(P<0.01)。2組患者治療后LVEF、E/A、EPFV、APFV較治療前均有顯著改善(P<0.01)，治療組治療后上述指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。2組患者治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR均較治療前有明顯改善(P<0.01)，治療組治療后上述指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后6min步行試驗(yàn)均有改善 (均P<0.05)，治療組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)。2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 華法林與毛花苷C聯(lián)合治療老年擴(kuò)張型心肌病安全有效。

華法林; 毛花苷C; 擴(kuò)張型心肌病; 老年

擴(kuò)張性心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一種原發(fā)性心肌病，以左心室或右心室明顯擴(kuò)大或雙心室擴(kuò)大為主要特點(diǎn)，是導(dǎo)致心力衰竭和出現(xiàn)猝死的主要原因之一[1]。毛花苷C是洋地黃類藥物之一，洋地黃類強(qiáng)心劑是治療心力衰竭的一線藥物，可改善心衰的癥狀和心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量[2]。華法林是一種安全、有效的抗凝劑，能夠降低栓塞的發(fā)生率，也是治療心肌病的輔助用藥[3-4]。洋地黃類藥物用于治療心衰的研究有很多[5-7]，但毛花苷C聯(lián)合華法林治療老年擴(kuò)張型心肌病的報(bào)道，國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究首次將華法林、毛花苷C聯(lián)用，觀察其聯(lián)合應(yīng)用治療老年擴(kuò)張型心肌病的療效及其對(duì)心功能指標(biāo)的影響，旨在尋找治療老年擴(kuò)張型心肌病的較佳方案，從而提高老年擴(kuò)張型心肌病患者的存活率和生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇唐山市工人醫(yī)院 2014年3月～2014年9月收治的老年擴(kuò)張型心肌病患者192例，所有患者擴(kuò)張型心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，均符合美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA分級(jí)) 標(biāo)準(zhǔn)[9]的Ⅱ～Ⅳ級(jí)，Ⅱ級(jí)62例，Ⅲ級(jí)60例，Ⅳ級(jí) 70例。年齡58～74歲，平均年齡(62.43±6.52)歲，病程1～7年，平均病程(3.51±1.01)年；心胸比0.59～0.91，平均(0.68±0.12)。

隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組96例，年齡60～74歲，平均年齡(65.99±5.95)歲，病程1～7年，平均病程(3.48±1.21)年，Ⅱ級(jí) 32 例，Ⅲ級(jí) 30 例，Ⅳ級(jí) 34例，心胸比 0.61～0.93，平均(0.67±0.11)；對(duì)照組96例，年齡58～72 歲，平均年齡(64.34±6.12)歲，病程1～7年，平均病程(3.33±1.28)年，NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ級(jí) 28 例，Ⅲ級(jí) 32例，Ⅳ級(jí)36例，心胸比 0.63～0.95，平均(0.68±0.15)。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予華法林(Orion Corporation公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20110108)，口服，2.5 mg/d,每天1次，療程4周。 治療組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上給予毛花苷C(上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H31021070)，口服，0.5 mg/次，1天2次，療程4周。2組患者同時(shí)給予利尿劑等基礎(chǔ)藥物進(jìn)行常規(guī)治療。以上治療方案均取得患者知情同意，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 療效評(píng)價(jià) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]將療效分為：顯效:治療后心功能改善在Ⅱ級(jí)及以上，患病體征、癥狀消失或心力衰竭基本控制者；有效:患者心功能改善提高Ⅰ～Ⅱ級(jí)或心力衰竭基本控制；無(wú)效:心功能提高不足Ⅰ級(jí)甚至出現(xiàn)惡化。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能相關(guān)指標(biāo)觀察：通過(guò)超聲診斷儀(美國(guó)GE公司，Vivid-7型)進(jìn)行心臟超聲檢查，記錄患者左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、充盈早期速率/晚期速率(early filling rate / advanced rate,E/A)、舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?early peak flow velocity,EPFV)、舒張晚期血流峰值速度(arium peak flow velocity,APFV)和與心臟體積相關(guān)的心功能指標(biāo)：左心室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室質(zhì)量(left ventricular mass,LV)，并測(cè)量記錄心胸比(cardiothoracic ratio，CTR)。行6min步行試驗(yàn)。

1.4.2 不良反應(yīng)：密切監(jiān)測(cè)2組患者在治療過(guò)程中不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組臨床療效比較 對(duì)照組總有效66例，總有效率68.75%；治療組總有效82例，總有效率85.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.548，P<0.01)，見表1。

表1 治療后2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups after treatment

2.2 2組患者心功能改善情況比較 與治療前相比，治療后2組患者LVEF、E/A、EPFV、APFV均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組相比，治療組治療后LVEF、E/A、EPFV、APFV均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 治療前后2組患者心功能比較±s)Tab.2 Comparison of cardiac function before and after treatment between two ±s)

**P<0.01，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；##P<0.01，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.3 2組治療前后6 min步行試驗(yàn)情況比較 治療前2組6 min步行試驗(yàn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組6 min步行試驗(yàn)均有顯著改變(P<0.05)，其中觀察組改善程度明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 6 min步行試驗(yàn)情況比較Tab.3 Comparison of 6min walking ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.4 2組患者心臟體積相關(guān)指數(shù)變化比較 2組患者治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組相比，治療組治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者心臟體積相關(guān)指數(shù)變化比較±s)Tab.4 Comparison of heart volume indexes between two groups ±s)

**P<0.01，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.5 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組治療中有2例輕微嘔吐現(xiàn)象，1例發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥治療后，病情得以控制。治療組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

DCM病因尚未明確，治療上缺乏特效治療，目前臨床上以對(duì)癥治療和處理并發(fā)癥為主，主要通過(guò)祛除誘發(fā)因素，緩解心肌損害，提高患者生存率[11-12]。

毛花苷C主要通過(guò)抑制心肌細(xì)胞Na+/K+-ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)Na+水平升高,促進(jìn)Na+/Ca2+交換,從而發(fā)揮正性肌力作用，可改善心衰的癥狀和心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量[2]。同時(shí)毛花苷C對(duì)頑固性心衰患者，可明顯改善其血流動(dòng)力學(xué)。老年患者因其血液流速慢，容易出現(xiàn)血栓，因此對(duì)DCM患者治療給予心衰治療的同時(shí)，還應(yīng)給予抗凝劑。臨床證明華法林是一種安全、有效的抗凝劑，為治療心肌梗塞的輔助用藥，可以使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)1～1.5 倍，能夠降低栓塞發(fā)生率，同樣適于心衰患者[3-4,13]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率達(dá)85.42%，顯著高于對(duì)照組(68.75%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明華法林、毛花苷C聯(lián)合使用可以提高老年擴(kuò)張型心肌病治療的總有效率。

心功能改善情況比較，與治療前相比，2組治療后患者LVEF、E/A、EPFV、APFV均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后LVEF、E/A、EPFV、APFV均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說(shuō)明華法林、毛花苷C聯(lián)合能夠明顯改善患者心功能指標(biāo)。文獻(xiàn)[14-16]報(bào)道毛花苷C能明顯改善患者心功能指標(biāo)。2組患者治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組相比，治療組治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明華法林、毛花苷C聯(lián)合對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心肌擴(kuò)張程度有療效。經(jīng)治療后2組6 min步行試驗(yàn)指標(biāo)均有不同程度的改善,其中觀察組6 inin步行試驗(yàn)指標(biāo)改善更為明顯，說(shuō)明華法林、毛花苷C聯(lián)合能夠明顯提高患者的生存質(zhì)量。

本研究中毛花苷C和華法林聯(lián)合治療后，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，證明這種藥物聯(lián)合使用是安全的。

綜上所述，華法林和毛花苷C聯(lián)合治療老年擴(kuò)張型心肌病是一種有效、安全的治療方法。

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(編校：王儼儼，譚玲)

Clinical observation of warfarin combined with lanatoside C in treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy

SONG Yu-xin, LI Li, ZHAO Bi-qiong

(Department of Cardiovascular Medicine, Tangshan City Workers’ Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo study effect of warfarin combined with lanatoside C on heart function indexes, its curative efficacy in elderly patients with dilated cardiomyopathy, and search for a better therapy for elderly patients with dilated cardiomyopathy.Methods192 cases of patients with dilated cardiomyopathy were randomly divided into control group and treatment group, 96 cases in each group.Patients in control group were treated with warfarin, and treatment group were given warfarin combined with lanatoside C.After treatment, clinical curative effect evaluation, left ventricular ejection fraction (LVEF), early filling rate/advanced rate (E/A), early peak flow velocity (EPFV), atrium peak flow velocity (APFV), and cardiac indexes related to cardiac volume: left ventricular end systolic volume (LVESV), left ventricular end diastolic volume (LVEDV)， left ventricular mass (LV), cardiothoracic ratio (CTR), and 6min walk test were observed and recorded in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group (85.42%) was significantly higher than that of control group (68.75%,P<0.01).The LVEF, E/A, EPFV, APFV in two groups of patients were improved compared with those before treatment (P<0.01), and the improvement of the above indexes in treatment group were significantly better than those in control group (P<0.01).The LVESV, LVEDV, LV, and CTR were improved in two groups after treatment than before treatment (P< 0.01), and the improvement of above indexes in treatment group were significantly better than control group after treatment(P<0.05).6min walking test results were improved in two groups after treatment than before treatment (P<0.05), and the treatment group was significantly better than control group (P<0.05).There were no significant differences between two groups in adverse reactions.ConclusionWarfarin combined with lanatoside C in the treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy is a safe and effective treatment method.

warfarin; lanatoside C; dilated cardiomyopathy; elderly

宋玉新，女，本科，主治醫(yī)生，研究方向：心血管內(nèi)科，E-mail： syx19730@163.com。

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1005-1678(2015)05-0095-03