王世鳳，華 平，蔡 健，余 波

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院病理科，四川610092）

嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

王世鳳，華 平，蔡 健，余 波

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院病理科，四川610092）

嬰兒；神經(jīng)外胚瘤，黑色素；顳骨；免疫組織化學(xué)；病例報告

嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤（melanotic neuroectodermal tumor of infancy，MNTI）是一種黑色素性神經(jīng)上皮瘤，較罕見，主要發(fā)生在嬰幼兒頜骨部位，預(yù)后相對較好，但影像學(xué)檢查提示為溶骨性生長，病理形態(tài)復(fù)雜多樣，臨床病理檢查極易誤診。本文報道1例發(fā)生于嬰幼兒顳骨的MNTI并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，旨在進(jìn)一步探討其組織學(xué)特點、免疫組化表型、鑒別診斷及預(yù)后情況，以避免臨床誤診、誤治。

1 臨床資料

患兒，男，6個月。因家長發(fā)現(xiàn)右側(cè)眉弓包塊1個月，由櫻桃大小漸長至鴿蛋大小于2014年8月入院。入院查體：右側(cè)眉弓處捫及一包塊，約4.0 cm×3.0 cm×2.0 cm，不活動，無紅腫及壓痛，無波動感；余無特殊。實驗室及心電圖檢查未見異常；B超檢查：右側(cè)眉弓尾部皮下見不均質(zhì)回聲團(tuán)，大小約2.2 cm×1.6 cm×1.4 cm，邊界清楚，內(nèi)部以強(qiáng)回聲為主，周邊可見弱回聲區(qū)，其內(nèi)探及血流信號。CT檢查：右側(cè)眉弓尾部顳骨內(nèi)見溶骨性破壞灶。患兒既往史、個人史及家族史均無特殊。入院診斷：待診，傾向于惡性腫瘤。于全身麻醉下行右側(cè)顳骨包塊切除術(shù)，術(shù)中見右側(cè)顳骨包塊，大小3.0 cm×3.0 cm×2.0 cm，與顳骨分界不清，連接緊密，與周圍皮膚組織無關(guān)，質(zhì)地中等，內(nèi)有粉渣樣物質(zhì)，完整切除包塊。術(shù)后患兒切口愈合良好，9個月后隨訪，未見腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

大體標(biāo)本觀察：灰白灰褐組織1塊，大小3.0 cm× 2.5 cm×0.7 cm，一面較光滑，另一面粗糙，呈菜花狀，質(zhì)脆。顯微鏡下觀察：腫瘤組織主要由2種細(xì)胞類型組成（圖1～3）：原始小圓形或小立方形神經(jīng)母細(xì)胞瘤樣細(xì)胞及體積較大、胞質(zhì)內(nèi)含黑色素顆粒上皮細(xì)胞。神經(jīng)母細(xì)胞瘤樣小細(xì)胞多呈巢狀排列，受擠壓狀，核深染、固縮，周圍環(huán)繞體積較大色素性上皮細(xì)胞，核呈空泡狀。部分區(qū)域主要由色素性上皮細(xì)胞組成，排列成片狀、巢狀或梁束狀，細(xì)胞巢之間為致密的纖維結(jié)締組織，部分區(qū)域可見到骨小梁（圖3）。免疫組化染色：細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK，上皮樣細(xì)胞+，圖4）、上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA，上皮樣細(xì)胞+，圖5）、黑色素瘤抗體（melanoma，HMB45，上皮樣細(xì)胞+，圖6）、波形蛋白（vimentin，上皮樣細(xì)胞+）、S-100蛋白（上皮樣細(xì)胞+）、神經(jīng)元特異性稀醇化酶（neuron-specific enolase， NSE，上皮樣細(xì)胞及小圓細(xì)胞+，圖7）、結(jié)蛋白（-）、抗原標(biāo)記指數(shù)Ki-67（+，陽性率約20%）。病理診斷：MNTI。

圖1 顯微鏡下觀察[蘇木精-伊紅染色（hematoxylin eosin，HE），40×]

圖2 顯微鏡下觀察（HE，100×）

圖3 顯微鏡下觀察（HE，100×）

圖4 CK免疫組化染色（100×）

圖5 EMA免疫組化染色（100×）

圖6 HMB45免疫組化染色（100×）

圖7 NSE免疫組化染色（100×）

2 討 論

MNTI也稱為視網(wǎng)膜始基瘤（retinal anlage tumor）、色素性突變瘤（melanotic progonoma）、色素性成釉細(xì)胞瘤（molanotic ameloblastoma）等。由Krompecher于1918年首先報道。1977年世界衛(wèi)生組織將其正式命名為MNTI，公認(rèn)為其起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞。

MNTI較罕見，目前，國外文獻(xiàn)報道僅400余例，國內(nèi)僅18例。該腫瘤好發(fā)于1歲以下嬰兒[1]，85.0%在6個月以下，平均5個月；其典型部位為上頜骨（70.0%），但也有發(fā)生于下頜骨（10.0%）、顱骨和其他骨、縱隔、軟組織（大腿、前壁、面頰部）和附睪的病例報道[2-6]。CT或磁共振成像檢查常可顯示病灶下方的骨有溶骨性破壞[7]。形態(tài)學(xué)上腫瘤主要由2種細(xì)胞類型組成：原始小圓形或小立方形神經(jīng)母細(xì)胞瘤樣細(xì)胞及體積較大、胞質(zhì)內(nèi)含黑色素顆粒上皮細(xì)胞。前者核深染、固縮狀；后者核呈空泡狀，核分裂象罕見或不見。神經(jīng)母細(xì)胞瘤樣小細(xì)胞多呈巢狀或假腺泡狀排列，周圍環(huán)繞色素性上皮細(xì)胞，細(xì)胞巢之間為致密的纖維結(jié)締組織，有時于神經(jīng)母細(xì)胞瘤樣小細(xì)胞之間可見神經(jīng)纖維網(wǎng)樣物質(zhì)。位于顱面部的腫瘤?？梢姷焦切×骸２糠植±齼H含有很少的小圓細(xì)胞，假腺泡狀結(jié)構(gòu)不明顯，而主要由不規(guī)則片狀、巢狀或梁束狀的色素性上皮細(xì)胞組成或呈受擠壓狀的管狀結(jié)構(gòu)。免疫組化：上皮樣細(xì)胞表達(dá)CK、EMA、HMB45、vimentin、NSE和神經(jīng)細(xì)胞黏附分子1抗體（neural cell adhesion molecule 1，CD56/Leu7），小圓細(xì)胞表達(dá)NSE和CD56/Leu7，部分病例表達(dá)突觸素、膠質(zhì)纖維酸性蛋白和S-100蛋白。該腫瘤臨床多表現(xiàn)為局部膨脹性或侵襲性生長，生長迅速，但通常為良性，大多數(shù)病例手術(shù)完整切除后未見復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。然而也確實有MNTI復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的病例報道[8-9]。Kruse-L?sler等[9]報道，該腫瘤的復(fù)發(fā)率約為15.0%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率約為6.5%。Madrid等[3]認(rèn)為，MNTI遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于6.5%。Manojlovic等[10]認(rèn)為，MNTI大體形態(tài)或組織學(xué)特征不能提示其預(yù)后，而早期診斷及手術(shù)完整切除后的密切隨訪至關(guān)重要。Derache等[11]認(rèn)為，手術(shù)完整切除腫塊是治療該腫瘤的主要方法，但其他治療方法，如化療對其復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有一定效果。本例患兒臨床表現(xiàn)、年齡、影像學(xué)、病理形態(tài)及免疫組化染色檢查結(jié)果、手術(shù)切除后預(yù)后等情況均與文獻(xiàn)報道一致，僅發(fā)生部位在顳骨，屬少見部位。

MNTI需與其他腫瘤鑒別：（1）惡性黑色素瘤，腫瘤細(xì)胞具有明顯異型性，核分裂象易見，腫瘤細(xì)胞CK和EMA陰性，可與MNTI鑒別；（2）胚胎性橫紋肌肉瘤，腫瘤很少含有色素，間質(zhì)背景常呈疏松黏液樣，腫瘤細(xì)胞表達(dá)結(jié)蛋白及肌漿蛋白等肌源性標(biāo)記，而不表達(dá)CK、HMB45或NSE；（3）轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細(xì)胞瘤，腫瘤內(nèi)富含神經(jīng)纖維網(wǎng)，可見菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，而極少含有色素，腫瘤細(xì)胞主要表達(dá)NSE（彌漫強(qiáng)陽性），不表達(dá)CK、EMA、HMB45等。

因MNTI較罕見，發(fā)病率低，目前，對其的文獻(xiàn)報道幾乎均為病例分析，缺少大組病例的臨床隨訪及研究，故其復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率尚有待于進(jìn)一步隨訪及統(tǒng)計。就目前而言，對該腫瘤的確診、恰當(dāng)治療及隨訪觀察至關(guān)重要。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.068

C

1009-5519（2015）17-2721-02

2015-06-29）

王世鳳（1982-），女，病理學(xué)碩士研究生，主要從事臨床病理診斷工作；E-mail：39556242@qq.com。

華平（E-mail：1716151224@qq.com）。