李虹霖，李 默，王玉玨，程為平

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150001;2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150040)

隨著世界老齡化的到來，阿爾茲海默病(AD)發(fā)病率日益增高，死亡率僅次于心臟病、腫瘤和中風。AD是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以進行性認知和記憶功能損害為特征，膽堿能神經(jīng)功能低下是AD 發(fā)病的主要機制之一。本研究通過采用頭穴叢刺觀察其對AD 患者膽堿能系統(tǒng)的影響，進一步判定頭穴叢刺的作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例來自2013 年5 月至2014 年12 月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院收治的AD 患者共36 例，根據(jù)就診順序隨機平衡分為治療組、對照組。每組各18例。兩組一般情況見表1。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較經(jīng)統(tǒng)計學處理差異均無顯著性意義(P ＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組一般情況比較

1.2 納入標準

①所有患者均符合美國國立神經(jīng)疾病、語言障礙及卒中研究所和阿爾茨海默病及相關疾病學會(NINCDS-ADR-DA)確立的AD 診斷標準［1］;②認知功能檢查提示存在認知功能缺損;③無意識障礙;④患者知情同意。

1.3 排除標準

①其他疾病所致癡呆;②伴有嚴重肝、腎功能障礙的患者;③入組前4 周服用任何治療癡呆的藥物及對安理申過敏者。

2 治療方法

兩組患者均對基礎疾病進行相關治療。

2.1 對照組

多奈哌齊(商品名:安理申，日本衛(wèi)材株式會社生產(chǎn))5 mg/次，每日1 次，口服，連續(xù)應用4 周。

2.2 治療組

在對照組基礎上給予頭穴叢刺，采用華佗牌不銹鋼毫針0.35 mm×40 mm，針刺于氏頭針的頂區(qū)、頂前區(qū)、額區(qū)［2］。每日1 次，每次針刺得氣后留針30 min，連續(xù)治療4 周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

患者于治療前1 天、治療后1 天的清晨空腹，在肘靜脈處抽血5 ml，離心，取上清。分別測定Ach、Ache、ChAT 的含量。Ach 含量測定采用堿性烴胺比色法，Ache、ChAT 采用ELISA 法檢測，所有試劑盒均購自sigma 公司。

3.2 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS20.0 進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用t 檢驗。

3.3 結果

兩組治療前后Ach、Ache、ChAT 的含量比較見表2。各組治療后與治療前比較均具有極顯著性差異(P ＜0.01);兩組治療后比較，在Ach 及Ache 水平上具有顯著性差異(P ＜0.05)，在ChAT 水平上，具有極顯著性差異(P ＜0.01)。說明治療組可以有效提高Ach、ChAT 水平，降低Ache、水平，效果優(yōu)于對照組。

表2 兩組治療前后Ach、Ache、ChAT 的含量比較(n=18)

4 討論

阿爾茲海默病發(fā)病機制［3］目前有基因突變學說、Aβ 毒性學說、Tau 蛋白異常修飾學說、氧化應激學說、金屬離子代謝紊亂學說、內(nèi)分泌失調(diào)學說、脂類代謝紊亂學說、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、炎癥學說、膽堿能損傷學說、神經(jīng)血管學說、興奮性氨基酸毒性學說、細胞周期重返障礙學說、褪黑素(MT)缺失學說、神經(jīng)細胞凋亡學說、軸突轉運障礙學說及突觸受損學說。膽堿能假說是解釋阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機制的假說之一［4-6］，有研究顯示:AD 早期即出現(xiàn)基底前腦的膽堿能細胞嚴重變性，乙酰膽堿及膽堿乙酰轉移酶表達下調(diào)，并隨著病程的發(fā)展，ChAT 活性明顯下降，并且與癡呆的嚴重程度相關［7］。安理申作為目前治療AD 的主要藥物，治療機理是膽堿酯酶抑制劑，通過對膽堿能系統(tǒng)的調(diào)控，來達到改善患者認知癥狀的藥物。筆者前期研究也顯示:頭穴叢刺能夠有效改善老年性癡呆患者的認知水平及日常生活能力［2］，而本研究進一步證實了頭穴叢刺能夠調(diào)節(jié)AD 患者的膽堿能系統(tǒng)，可能是通過增加Ach、ChAT 的含量、減少Ache 含量來改善AD 患者癥狀。

［1］ Lane RM，Potkin SG，Enz A，et al.Targeting acetylcholinesterase And butyrylcholinesterase in dementia［J］. Int J Neuropsychol Phamacol，2005，9(1):101-124

［2］ 李虹霖，孫興華，李默. 頭穴叢刺治療老年性癡呆患者臨床觀察［J］.針灸臨床雜志，2014，30(10):21-22

［3］ 董賢慧，柴錫慶.阿爾茨海默病發(fā)病機制研究進展［J］.中國老年學雜志，2014，34(20):5906-5912

［4］ 磨潔琳，郭靈，曾慶堂.褪黑素對高血壓模型大鼠基底前腦和海馬細胞及學習記憶的影響［J］.中國老年學雜志2015，35(2):412-414

［5］ 李娟，鐘正靈，儲冀汝，等. 孟魯司特對東莨菪堿模型小鼠學習記憶及腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)的影響［J］. 中國臨床藥理學與治療學，2014，19(5):512-516

［6］ 張蔭杰，巨少華，胡勇，等. 通絡醒腦泡騰片對擬癡呆小鼠中樞膽堿能神經(jīng)功能的影響［J］. 中藥新藥與臨床藥理，2014，25(3):272-276

［7］ J Dekosky ST，Ikonomovic MD，Styren SD，et al.Upregulation of choline acetyltransferase activity in hippocam pus and frontal cortex of elderly subjects with mild cognitive in paiment［J］. Ann Neural，2002，51:145-151