燕曉楠張 爍楊曉麗王澤波

卵巢功能低下公式與卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè)

燕曉楠1張 爍2楊曉麗2王澤波2

【摘要】目的 探討應(yīng)用卵巢功能低下公式預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的效果及應(yīng)用價(jià)值。方法 隨機(jī)選取179例不孕癥患者作為研究對(duì)象，均給予促排卵和移植胚胎質(zhì)量控制干預(yù)，根據(jù)體外受精-胚胎移植治療的結(jié)局分為未妊娠組與成功妊娠組，比較2組PRSc差異。結(jié)果 妊娠組PRSc為（1．0±77．8），未妊娠組為（-69．5±106．0），2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．001）。 患者PRSc公式與COH后可獲卵數(shù)相關(guān)。討論 PRSc公式預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)有較好的敏感度和特異性。

【關(guān)鍵詞】IVF-ET；卵巢儲(chǔ)備；卵巢功能低下（PRSc）；關(guān)系

Objective To investigate the effect and value of ovarian dysfunction which predict the function of ovarian reserve． Methods 179 cases of infertility patients were selected randomly for the study and they were given ovulation and embryo transplantation quality control interventions． Based on external fertilization-embryo transfer treatment outcome，divided them into non-pregnant group and successful pregnancy group，then compared the difference between the two groups PRSc． Results PRSc pregnancy group was（1．0±77．8），non-pregnant group（-69．5±106．0）， the difference between 2 groups was statistically significant（P＜0．001）． Patients with PRSc formula after COH were significantly correlated with the number of eggs available． Conclusion PRSc formula to predict poor ovarian response has better sensitivity and specificity to predict poor ovarian response，and has a very good value．

【Key words】 IVF-ET，Ovarian reserve，Ovarian dysfunction（PRSc）， Relationship

卵巢儲(chǔ)備功能的正確評(píng)價(jià)是COH促發(fā)卵泡的關(guān)鍵［1］。卵巢儲(chǔ)備功能的相關(guān)指標(biāo)包括：基礎(chǔ)血清抑制素B、血清基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、基礎(chǔ)血清卵泡刺激素，基礎(chǔ)血清雌二醇、基礎(chǔ)FSH/黃體生成素比值、抗苗勒管激素等［2-7］。卵巢功能低下公式（poor responsescore，PRSc）：PRSc=（12×FSH［IU/L］）-（14×竇 狀卵泡數(shù)［n］）-（1×抑制素B［pg/mL］）。卵巢功能低下公式是目前研究卵巢儲(chǔ)備功能的熱點(diǎn)，研究指出其數(shù)值可能說(shuō)明卵巢儲(chǔ)備的水平，其靈敏度和特異性可能較高。本文著重研究卵巢功能低下（PRSc） 公式與控制性超排卵（COH）后可獲卵泡數(shù)，以及受試者IVF-ET結(jié)局的關(guān)系。

1　研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇年齡≤45歲且＞26 歲的不孕癥女性179例，所有患者均為初次行 IVF-ET 助孕治療。排除多囊卵巢、卵巢手術(shù)、腦垂體疾病及其它內(nèi)分泌疾病；選擇不孕原因?yàn)檩斅压芤蛩?、男性因素、排卵障礙、子宮內(nèi)膜異位癥及不明原因不孕。

1.2 治療和觀察方法

1.2.1 促排卵方案 促排卵方案為垂體調(diào)節(jié)長(zhǎng)方案和短方案兩種，患者促性腺激素Gn的啟動(dòng)劑量方案為：26～35 歲225 U/d，36～45 歲300 U /d。在開始用藥第 4 d在多普勒彩色超聲下監(jiān)測(cè)卵巢內(nèi)卵泡。

1.2.2 移植胚胎質(zhì)量控制 受精方式根據(jù)患者丈夫取卵當(dāng)日精液情況等選擇常規(guī)IVF方案，常規(guī)IVF為取卵后3.5～6.0 h將處理好的精子和卵子放于同一培養(yǎng)皿，共同培養(yǎng)15～18 h后，用顯微鏡倒置的方法觀察卵子是否受精。胚胎質(zhì)量是采用Edwards評(píng)分，選擇1、2級(jí)胚胎。

1.2.3 檢測(cè)方法及檢測(cè)數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制 基礎(chǔ)激素水平測(cè)定：受試者進(jìn)入IVF-ET周期前的月經(jīng)周期第 2～4 d上午 9 時(shí)抽取靜脈血取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附劑檢測(cè)方法，測(cè)定血清基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)INHB、基礎(chǔ)E2水平。對(duì)實(shí)際數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。

1.2.4 分組 控制性超排卵后卵巢對(duì)Gn的反應(yīng)分為卵巢反應(yīng)正常組（成熟卵泡數(shù)5～20個(gè)）、卵巢高反應(yīng)組（成熟卵泡數(shù)≥20個(gè)，此組數(shù)據(jù)資料不計(jì)入本次實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果）與反應(yīng)不良組（成熟卵泡數(shù)≤5個(gè)）；按體外受精-胚胎移植治療的結(jié)局分為未妊娠組與成功妊娠組。

1.2.5 超聲檢測(cè) 抽血當(dāng)日，Voluson830彩色超聲診斷儀，6.5 MHz陰道探頭（美國(guó)GE公司）。

1.3 結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

控制性超排卵后獲卵數(shù)＞5 個(gè)為卵巢反應(yīng)正常組，控制性超排卵后獲卵數(shù)≤5個(gè)為卵巢反應(yīng)不良組，控制性超排卵后獲卵數(shù)≥20個(gè)為卵巢高反應(yīng)，為計(jì)算統(tǒng)計(jì)方便將卵巢高反應(yīng)者從受試者中去除。移植后第14 d抽血，可以測(cè)得β-HCG水平＞10 IU/L，無(wú)回聲妊囊出現(xiàn)在移植后第4 周B超監(jiān)測(cè)的宮腔內(nèi)，可以判斷為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 妊娠與未妊娠組PRSc公式對(duì)比

妊娠與未妊娠組PRSc公式對(duì)比，見表1。

表1　妊娠組與未妊娠組PRSc公式比較

運(yùn)用t檢驗(yàn)對(duì)妊娠與未妊娠組PRSc公式進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩組數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。說(shuō)明PRSc可能成為IVFET結(jié)局的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2.2 COH后可獲卵數(shù)與卵巢功能低下公式的關(guān)系

雙變量Spearman相關(guān)性分析探討COH后可獲卵數(shù)與卵巢功能低下公式的關(guān)系，見表2。

結(jié)果示：患者PRSc公式與COH后可獲卵數(shù)相關(guān)，其中r值為0.647（P＜0.001）。排除卵巢高反應(yīng)組，總共 19個(gè)，即符合超控制性超排卵（COH）后所獲得的成熟卵泡數(shù)目＞20個(gè)。統(tǒng)計(jì)超控制性排卵后（包括長(zhǎng)方案和短方案）所獲卵數(shù)與PRSc公式數(shù)值相關(guān)。

2.3 ROC曲線下分析PRSc公式對(duì)獲卵數(shù)的預(yù)測(cè)價(jià)值

不同卵巢反應(yīng)性組間，患者PRSc公式的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且患者PRSC值與獲卵數(shù)相關(guān)（P＜0.001）。由此可知PRSc公式可預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性。結(jié)果顯示：其曲線下面積為0.789（0.734～0.868），P＜0.001，說(shuō)明PRSc公式對(duì)于卵巢低反應(yīng)的預(yù)測(cè)價(jià)值好。根據(jù)youden指數(shù)計(jì)算患者PRSc公式的最佳診斷界值點(diǎn)。結(jié)果顯示：對(duì)于預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的敏感度為79.4%，特異度為77.5%，最佳診斷界值點(diǎn)為-33.5。見表3。

3　討論

卵巢功能低下又稱為卵巢早衰（POF），指在女性45歲前出現(xiàn)的卵巢功能減退現(xiàn)象，在我國(guó)卵巢功能低下的發(fā)病率大約在9%～24%。卵巢功能低下主要指由于卵巢的各項(xiàng)功能障礙引起卵泡形成受阻等。發(fā)病初期并沒有什么表現(xiàn)，隨著時(shí)間延遲，卵巢功能低下持續(xù)延遲，會(huì)出現(xiàn)卵泡形成障礙，排卵障礙等，引起女性的不孕。卵巢高反應(yīng)至今仍無(wú)明確統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，本課題判定≥20個(gè)成熟卵泡，就定義為卵巢高反應(yīng)。卵巢功能低下公式：PRSc=12×FSH［IU/L］-（14×竇狀卵泡數(shù)［n］）-（1×抑制素B［pg/ml］），作為一個(gè)綜合性指標(biāo)能明確預(yù)期卵巢反應(yīng)性，并且能夠說(shuō)明卵巢儲(chǔ)備。對(duì)卵巢功能低下公式PRSc與COH后卵巢反應(yīng)的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果提示：PRSc公式與COH后所獲成熟卵泡數(shù)顯著相關(guān)。在ROC曲線下分析患者PRSc公式與COH后卵巢反應(yīng)性的關(guān)系：曲線下面積為0.789（0.734～0.868），P ＜0.001。youden指數(shù)示：患者PRSc公式對(duì)于預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的敏感度為79.4%，特異度為77.5%，預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點(diǎn)為-33.5。PRSc公式預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的能力僅次于INHB，具有高的特異性和靈敏度，PRSc公式能夠反應(yīng)并且預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能，并且是預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)的可靠指標(biāo)之一。

參考文獻(xiàn)

［1］ 譚麗，路錦，項(xiàng)云改，等． 基礎(chǔ)卵泡刺激素與年齡預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備及IVF-ET結(jié)局的價(jià)值［J］． 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，14（7）：90-92．

［2］ 全吳敏，朱桂金． 基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)在評(píng)價(jià)卵巢的反應(yīng)性及預(yù)測(cè)人類輔助生殖技術(shù)（ART）結(jié)局中的作用［J］． 生殖與避孕，2012，32（9）：630-638．

［3］ 陳士嶺． 卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)［J］． 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2009，28（5）：281-286．

［4］ 方剛，牛聰，楊美春． 中藥復(fù)方治療卵巢儲(chǔ)備功能低下的Meta分析［J］． 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（5）：1119-1126．

［5］ 譚季春，趙姍姍． 卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值［J］． 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2015，31（8）：717-722．

［6］ Delvigne A，Rozenberg S． Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS）：a review［J］． Human reproduction update，2002，8（6）：559-577．

［7］ Fauser B，Diedrich K，Devroey P． Predictors of ovarian response：progress towards individualized treatment in ovulation induction and ovarian stimulation［J］． Human Reproduction Update，2008，14（1）：1-14．

［8］ 鐘偉萍，王佩娟． 卵巢功能減退的中醫(yī)研究進(jìn)展［J］． 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011，20（8）：1023-1025．

Relationship Between Ovarian Dysfunction Formula and Ovarian Reserve

YAN Xiaonan1ZHANG Shuo2YANG Xiaoli2WANG Zebo21 Shanxi Medical University，Taiyuan 030009，China，2 Reproductive Center，Taiyuan Central Hospital，Taiyuan 030009，China

【Abstract】

【中圖分類號(hào)】R714

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）32-0032-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．023

作者單位：1 030009太原，山西醫(yī)科大學(xué)2 030009 太原市中心醫(yī)院生殖中心