何衛(wèi)斌++楊桂

[摘要] 目的 分析冠心?。–HD）患者血漿同型半胱氨酸（HCY）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、B型利鈉肽（BNP）的水平及其與CHD病變程度的關(guān)系。 方法 選擇2012年1月～2013年12月于河南省平頂山市第一人民醫(yī)院確診的CHD患者180例為CHD組，另選96例通過冠狀動脈造影檢查為正常者作為對照組。根據(jù)臨床診斷分型將觀察組CHD患者分為急性心肌梗死組（AMI組）68例，不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP組）72例和穩(wěn)定性心絞痛組（SAP組）40例。檢測并比較各組患者及不同類型CHD患者血漿HCY、IL-6、BNP的水平。 結(jié)果 CHD組HCY、IL-6、BNP水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；AMI組血HCY、IL-6、BNP明顯高于UAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。UAP組血HCY、IL-6、BNP明顯高于SAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 與正常人群比較，CHD患者血漿HCY、IL-6、BNP水平明顯升高，不同類型CHD患者HCY、IL-6、BNP水平不同，三者聯(lián)合可用來預(yù)測CHD及其危害程度。

[關(guān)鍵詞] 冠心??；同型半胱氨酸；白細(xì)胞介素-6；B型利鈉肽

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（b）-0050-04

Expression and clinical significance of the plasma HCY， IL-6 and BNP in patients with coronary heart disease

HE Weibin1 YANG Gui2

1.Department of Cardiology Medical， the First People's Hospital of Pingdingshan City， He'nan Province， Pingdingshan 467000， China； 2.Department of Laboratory， Zhongnan Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430071， China

[Abstract] Objective To explore levels of the plasma HCY， IL-6 and BNP in patients with coronary heart disease and its relationship with coronary artery disease. Methods 180 patients with CHD diagnosed in the First People's Hospital of Pingdingshan City from January 2012 to December 2013 were selected as the CHD group， 96 cases of healthy subjects diagnosed by CAG were selected as the control group. Patients in CHD group were divided into AMI group （68 cases）， UAP group （72 cases） and SAP group （40 cases） according to the clinical diagnosis. Then the serum levels of IL-6， HCY and BNP in two groups and CHD patients with different types were tested and compared. Results The serum levels of IL-6， HCY and BNP in the CHD group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the serum levels of IL-6， HCY and BNP in the AMI group were higher than those of the UAP group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the serum levels of IL-6， HCY and BNP in the UAP group was higher than those of the SAP group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Compared with the normal people， the serum levels of IL-6， HCY and BNP in patients with CHD are obviously increased. Patients with different types of CHD has different levels of HCY， IL-6， BNP. The combination detection of the three indexes can be used in the prediction of coronary heart disease and the harm extent.

[Key words] Coronary heart disease； Homocysteine； Interleukin-6； Brain natriuretic peptide

冠心病（coronary heart disease，CHD）是臨床工作中常見的危害健康的心血管疾病之一，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。及時(shí)判斷CHD的病變危險(xiǎn)程度尤為重要，目前尚缺乏敏感而又特異性的早期實(shí)驗(yàn)室檢查方法。近年來國內(nèi)外通過實(shí)驗(yàn)室檢查以協(xié)助早期診斷CHD的方法越來越多，針對冠狀動脈脈粥樣硬化是一個(gè)緩慢的炎癥性疾病過程[1-2]?？扇苄园准?xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）作為重要炎癥因子之一，其參與CHD的病變關(guān)系越來越受到重視；相關(guān)研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）參與了動脈粥樣硬化的病變過程，亦作為CHD的一個(gè)新型的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素和易發(fā)因素為廣大醫(yī)學(xué)科研工作者所接受[3]；B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP），又稱腦鈉肽，是利鈉肽家族成員之一，它升高與冠狀動脈血管病變相關(guān)，反映心肌缺血程度、左室功能受損情況。本研究檢測分析CHD患者HCY、IL-6和BNP的水平變化，探討它們與冠狀動脈病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年12月河南省平頂山市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）CHD患者共180例，所有患者均通過冠狀動脈造影檢查確診。其中男125例，女55例，平均（64.7±9.8）歲。穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）40例，男24例，女16例，平均（63.7±7.5）歲，不穩(wěn)定性心絞痛組（UAP組）72例，其中男47例，女25例，平均（62.1±10.2）歲。急性心肌梗死組（AMI）組68例，其中男54例，女14例，平均（62.9±10.7）歲。另選取同期我院心內(nèi)科住院疑似CHD者為對照組，均通過冠狀動脈造影檢查證實(shí)為正常者，共96例，其中男54例，女42例，平均（63.7±9.6）歲。所有患者均排除肝膽、腦血管疾病、感染、腎及血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能異常、腫瘤、營養(yǎng)不良及自身免疫性疾病，半年內(nèi)未服用維生素、葉酸類藥及甲氨蝶呤、卡馬西平、苯妥英鈉、阿扎立平等影響HCY水平的藥物。不同類型CHD患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家論證通過，各研究對象均知情并簽署同意書。

1.2 觀察指標(biāo)及方法

檢測并比較各組患者及不同類型CHD患者血漿HCY、IL-6、BNP的含量。所有選取患者及對照組的正常者清晨空腹肘靜脈抽取靜脈血2～3 mL，立即加入于事先加入抗凝劑的真空玻璃管中，3000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-70℃的冰箱保存。按說明書操作采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定IL-6、HCY血清水平。血漿BNP含量采用熒光免疫法分析。每次測定均有合格的專業(yè)檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按說明書熟練操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素-6和B型利鈉肽比較

CHD組HCY、IL-6和BNP的水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同類型CHD患者同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素-6和B型利鈉肽的比較

不同類型CHD患者HCY及IL-6、BNP水平比較：AMI組血HCY、IL-6、BNP明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。UAP組血HCY、IL、BNP明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

IL-6是炎癥家族中的一個(gè)炎癥因子，主要由血液中由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，具有廣泛的誘導(dǎo)炎癥和調(diào)節(jié)免疫的功能，在CHD病變血管的動脈粥樣硬化過程中起著舉足輕重的作用[4]。同時(shí)在CHD病變血管的不穩(wěn)定性斑塊破裂過程中和急性心肌缺血中也起著不可忽視的作用。有國外研究表明，IL-6可誘導(dǎo)急性期反應(yīng)分子并刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白（如C反應(yīng)蛋白）和血漿纖維蛋白原，促進(jìn)血栓的形成，并可增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附作用，加重心肌細(xì)胞的損傷[5]；而且持續(xù)過度的IL-6產(chǎn)生會破壞細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)而更進(jìn)一步促進(jìn)心肌損傷，IL-6可能導(dǎo)致各種不同病因的充血性心力衰竭患者心肌損傷及加速功能障礙的進(jìn)展，加速病變血管動脈粥樣硬化[6]。臨床研究表明，IL-6是反映動脈粥樣硬化演進(jìn)的重要標(biāo)志物，且對遠(yuǎn)期心血管事件具有預(yù)測價(jià)值[7]。本研究顯示，CHD組的IL-6含量均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說明血清HCY水平升高在CHD的發(fā)生動脈粥樣硬化過程中起著顯著作用。同時(shí)本研究還顯示，AMI組血IL-6明顯高于UAP組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），UAP組血IL-6明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說明HCY水平和CHD的病變血管病變程度密切相關(guān)。

HCY是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為血液HCY含量升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與CHD動脈粥樣病變血管相關(guān)[8]。目前認(rèn)為HCY主要通過對LDL進(jìn)行氧化修飾，激活血小板的黏附和聚集，促進(jìn)氧自由基形成、增加動脈壓等機(jī)制引起冠狀動脈粥樣硬化[9-12]。本研究顯示，CHD組的HCY含量均顯著高于正常對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說明血清HCY水平升高在CHD的發(fā)生中起著重要作用。同時(shí)本研究還顯示，AMI組血HCY明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），UAP組血HCY明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說明HCY水平和CHD的病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

有研究表明心肌缺血可促進(jìn)BNP分泌增加，是由于當(dāng)心肌缺血時(shí)，會引起心室舒張功能出現(xiàn)障礙，而心室舒張末壓力升高，必然會導(dǎo)致室壁壓力的升高，因而造成BNP的釋放量升高[13]。本研究中CHD組患者BNP水平明顯高于對照組，同時(shí)隨著冠狀動脈病變血管粥樣硬化的加重，BNP水平升高。表明CHD患者由于冠狀動脈病變血管狹窄，心肌缺血不斷加重，隨著病程的發(fā)展心臟的功能持續(xù)受損，心肌細(xì)胞在受到牽拉后BNP釋放增多。同時(shí)UAP組患者較SAP組患者BNP水平明顯升高（P < 0.05），機(jī)制為UAP患者心肌細(xì)胞受到缺氧缺血、左心室跨壁壓升高和血管擴(kuò)張等因素刺激，BNP大量合成分泌[14]。隨著冠狀動脈病變程度的增加，血清BNP水平逐漸增加，且經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，BNP與CHD病情呈明顯的有相關(guān)，提示心肌缺血是刺激BNP釋放的重要因素，AMI患者由于冠狀動脈病變血管突然閉塞，心肌供血嚴(yán)重不足，心肌壞死血清BNP水平可能迅速增加，本研究AMI組患者較UAP組患者BNP水平明顯升高（P < 0.05），說明急性心肌梗死患者病變血管病變加重至閉塞，BNP會較UAP患者病變明顯升高，因此患者血漿BNP水平對于評估CHD患者及冠脈狹窄病變具有一定的診斷價(jià)值。這與國內(nèi)其他專家研究結(jié)果相一致[15-17]。

綜合本研究結(jié)果，CHD組患者血HCY、IL-6和BNP的水平明顯高于正常健康的對照組（P < 0.05），說明HCY、IL-6、BNP在CHD患者血漿中的水平明顯升高，提示HCY、IL-6和BN可能為CHD的又一尤為重要的輔助診斷方法；AMI組患者血漿HCY、IL-6和BNP明顯高UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。UAP組患者血漿HCY、IL-6和BNP明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），進(jìn)一步說明血漿HCY、IL-6和BNP水平與CHD病變不同程度密切相關(guān)，從而說明上述檢查指標(biāo)可能共同參與的形成過程當(dāng)中或促進(jìn)了動脈粥樣硬化的病理進(jìn)程；伴隨CHD損害程度的不斷持續(xù)變化和病情加重，HCY、IL-6和BNP含量或水平隨病情變化相應(yīng)逐漸升高，提示上述指標(biāo)水平的變化反映了CHD的嚴(yán)重程度。

綜上所述，HCY、IL-6和BNP一起參與并介導(dǎo)了冠狀動脈粥樣硬化的形成，對CHD病變過程的發(fā)生起到重要的輔助診斷作用。本研究發(fā)現(xiàn)，HCY、IL-6和BNP可以共同預(yù)測CHD及病變血管嚴(yán)重程度，為CHD的輔助診斷、危險(xiǎn)分層及預(yù)后評估方面具有十分重要的臨床意義。

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