張燕

8月18日，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（下稱《意見(jiàn)》）發(fā)布，將提高仿制藥質(zhì)量列為改革主要目標(biāo)之一，提出加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底前完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。

對(duì)此，一位不愿意具名的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱“食藥監(jiān)總局”）相關(guān)人士對(duì)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者表示，國(guó)家對(duì)于此次藥審改革的重視度可見(jiàn)一斑。在近期發(fā)布的有關(guān)新藥審批的文件中，關(guān)于仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)都是關(guān)鍵內(nèi)容。主要目的是希望能夠通過(guò)規(guī)范新藥注冊(cè)、臨床研究等流程，從而改善目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仿制藥“品種多、藥效差、質(zhì)量參差不齊”的現(xiàn)狀。

據(jù)媒體報(bào)道，根據(jù)食藥監(jiān)總局提供的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，中國(guó)已有的藥品批準(zhǔn)文號(hào)總數(shù)達(dá)18.9萬(wàn)個(gè)，其中化學(xué)藥品有12.2萬(wàn)個(gè)，95%以上是仿制藥。在目前國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)上的國(guó)產(chǎn)藥絕大部分都是仿制藥的情況下，《意見(jiàn)》或?qū)⒁l(fā)藥企洗牌，部分仿制藥面臨出局命運(yùn)。

仿制藥質(zhì)量參差不齊，先查2007年前獲批上市的仿制藥

“仿制藥不是山寨藥?！痹鴵?dān)任北京美迪生藥業(yè)研究有限公司技術(shù)人員、現(xiàn)在美國(guó)從事生物研究工作的劉媛在接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時(shí)表示。

劉媛介紹，“國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)是要求仿制藥和原研藥含有相同的活性成分，與被仿制藥品的適應(yīng)證、劑型、給藥途徑相一致，藥物療效也要相同。同時(shí)，藥品GMP（生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）和原研藥在標(biāo)準(zhǔn)上也是一樣嚴(yán)格的。但是在國(guó)內(nèi)，目前大部分的仿制藥水平都達(dá)不到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

在國(guó)務(wù)院此次的《意見(jiàn)》中，將仿制藥的認(rèn)定由現(xiàn)行的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。《意見(jiàn)》還提出，仿制藥審評(píng)審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準(zhǔn)的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。

劉媛表示，在此之前的仿制藥，都是按照“同類仿制藥的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行對(duì)照的，而且當(dāng)時(shí)也沒(méi)有關(guān)于生物等效性試驗(yàn)的強(qiáng)行要求。也就是說(shuō)，如果最開(kāi)始仿制的A藥品還能被稱作是被仿制對(duì)象的“仿制藥”，那么在當(dāng)時(shí)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)下的B藥品僅需要仿制A藥品，新推出的同一類別C藥品可能只仿制B藥品，以此類推，有很多同類仿制藥僅僅是對(duì)之前仿制藥的再模仿。

劉媛告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者：“這種情況下，很多所謂的仿制藥有可能僅僅是主要成分相同，藥效已然與最初的原研藥不可同日而語(yǔ)，甚至起不到預(yù)期的作用。此外，當(dāng)時(shí)的藥物申報(bào)審批是由各省份單獨(dú)完成，人為操作空間大，很難說(shuō)清有多少資質(zhì)不夠的藥企渾水摸魚(yú)?！?/p>

在《意見(jiàn)》發(fā)布當(dāng)天的國(guó)務(wù)院新聞發(fā)布會(huì)上，食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞表示，將力爭(zhēng)2018年底前完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。其他仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，將逐步在10年內(nèi)解決。他強(qiáng)調(diào)，質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作首先在2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)上市的仿制藥中進(jìn)行。

在2018年年底前完成2007年以前所有仿制藥的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，這項(xiàng)工作并不輕松。

資料顯示，我國(guó)新藥審批在2001到2006年間曾出現(xiàn)過(guò)“井噴現(xiàn)象”。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，5年間發(fā)放的藥品上市許可證基本上覆蓋了現(xiàn)有許可證的95%左右。直到2007年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》，我國(guó)仿制藥的質(zhì)量才開(kāi)始按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)來(lái)審核。

也正是因此，此次關(guān)于仿制藥的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作要以2007年為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，首先對(duì)在此之前批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行審查。

研發(fā)門檻提高，過(guò)分依賴仿制藥的藥企或退市

根據(jù)此次下發(fā)的《意見(jiàn)》，新藥的認(rèn)定由現(xiàn)行的“未曾在境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在境內(nèi)外上市銷售的藥品”。同時(shí)，根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。《意見(jiàn)》還明確指出，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審批。

這對(duì)于國(guó)內(nèi)有研發(fā)能力的藥品制造企業(yè)來(lái)說(shuō)可謂利好消息。國(guó)內(nèi)特殊審批品種較多的恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理張連山在《意見(jiàn)》下發(fā)后對(duì)媒體表示，他們非常欣賞國(guó)家層面在藥品審評(píng)審批方面做出的重大改革，這將極大地改善我國(guó)制藥創(chuàng)新環(huán)境，對(duì)創(chuàng)新的支持力度很大，有利于促進(jìn)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性，對(duì)國(guó)內(nèi)新藥的質(zhì)量水平提升和上市速度預(yù)計(jì)都會(huì)有較大的意義。

預(yù)計(jì)此次《意見(jiàn)》的出臺(tái)將主要有利于國(guó)內(nèi)高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑出口企業(yè)、研發(fā)型兒童藥藥企、大型CRO公司（即合同研究組織，是一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)，專門為制藥企業(yè)提供醫(yī)藥研發(fā)外包臨床試驗(yàn)方案）及高端生物藥制造企業(yè)。加快審批后，對(duì)于罕見(jiàn)病等病癥的治療藥品是否會(huì)開(kāi)放特殊通道審批還待下一步具體細(xì)則出臺(tái)。雖然創(chuàng)新型藥企心里樂(lè)開(kāi)了花，但是對(duì)于國(guó)內(nèi)一部分缺乏研發(fā)能力的中小型藥企來(lái)說(shuō)，此次《意見(jiàn)》的出臺(tái)可謂給了他們當(dāng)頭一棒。

對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，仿制藥的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作開(kāi)展以后，受到影響的可能不僅僅是藥品質(zhì)量不能達(dá)到一致性標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)。上述食藥監(jiān)總局人士告訴記者，一些過(guò)分依賴個(gè)別“首仿”品種，產(chǎn)品線單薄的制藥企業(yè)和過(guò)早搶仿3.1類藥物（指已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的原料藥及其制劑）的企業(yè)，尤其是過(guò)去兩年國(guó)際上一些專利藥過(guò)期以后便搶先仿制的企業(yè)都會(huì)在這次改革中受到影響。

隨著研發(fā)門檻的提高，對(duì)于以生產(chǎn)“仿制藥”為主的企業(yè)來(lái)說(shuō)，很有可能挺不過(guò)去從而退出市場(chǎng)。一家主要生產(chǎn)仿制藥的藥廠負(fù)責(zé)人在接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時(shí)表示，目前國(guó)內(nèi)近5000家藥廠中有3/4沒(méi)有獨(dú)立研發(fā)能力。在資源有限的條件下只能采用將研發(fā)部分“外包”給CRO公司來(lái)解決困境。但是即使解決了研發(fā)技術(shù)的問(wèn)題，中小型藥企本身的設(shè)備能力、生產(chǎn)工藝能否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)影響到未來(lái)的新藥審批環(huán)節(jié)。

上述負(fù)責(zé)人稱：“尤其對(duì)于過(guò)分依賴仿制藥的企業(yè)來(lái)說(shuō)，或許不得不選擇退市。”