[摘要] 目的 探討尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的近期效果。 方法 選取2014年2月～2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的90例高危性TIA患者，將其隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組采用尤瑞克林治療，觀察組采用尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療，比較兩組患者的治療效果、凝血功能、早期腦卒中風險及不良反應。 結果 觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組活化部分凝血活酶時間及血小板計數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；根據(jù)ABCD2評分，觀察組早期腦卒中風險評級顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性TIA的近期效果顯著，能有效改善患者腦部血流，降低腦卒中風險，安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 高危性短暫性腦缺血；尤瑞克林；法舒地爾；近期效果

[中圖分類號] R743.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0127-03

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）為臨床常見的腦血管疾病，是一種短暫性的、反復發(fā)作的腦局部供血障礙，引起腦局部短暫缺血及神經(jīng)功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙。通常發(fā)作時間不超過1 h，表現(xiàn)為短暫性癱瘓、失語或感覺障礙，反復發(fā)作[1]。本病是缺血性腦卒中的高危因素，若得不到及時治療易發(fā)展為腦梗塞，嚴重威脅患者的生命安全。本病的治療重點在于抗血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)，但臨床治療藥物較多，效果不一。本研究采用尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性TIA取得較為顯著的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的90例高危性TIA患者，將其隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男26例，女19例，年齡37～76歲，平均（54.6±4.7）歲，病程1～3個月；對照組45例，男27例，女18例，年齡39～77歲，平均（56.2±4.6）歲，病程1～2個月。所有患者均符合中華醫(yī)學會全國第4屆腦血管學術會議制訂的TIA診斷標準[2]，且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；表現(xiàn)為突然發(fā)病的局灶性腦神經(jīng)或視網(wǎng)膜功能缺損，一般持續(xù)10～15 min，多在1 h以內(nèi)，過后可完全恢復，不遺留神經(jīng)功能缺損的癥狀或體征；所有患者發(fā)作次數(shù)在2～6次，平均（3.6±1.4）次；排除腦梗塞或腦出血、嚴重心肝腎疾病以及其他疾病引起的神經(jīng)功能缺損。兩組患者的性別、年齡、癥狀嚴重程度、發(fā)作次數(shù)等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均完善各項檢查，給予吸氧、促進腦部血液循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)細胞、調(diào)節(jié)血脂、血壓等基礎治療[3]。對照組給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20052065）0.15 PNA溶于50 ml或100 ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，3周為1個療程。觀察組在對照組基礎上采用法舒地爾（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20123343）30 mg，加入100ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，3周為1個療程。兩組治療期間均停用其他降纖、抗凝或抗血小板藥物，監(jiān)測患者的肝腎功能、血尿常規(guī)、凝血五項，必要時復查頭顱CT，并記錄不良反應的發(fā)生情況。

1.3 療效判斷標準

痊愈：癥狀及體征完全消失，各項檢查均恢復正常，無復發(fā)；有效：癥狀及體征明顯改善，各項檢查明顯好轉，但治療周期內(nèi)仍有復發(fā)；無效：癥狀及體征無明顯改善，各項檢查無好轉[4]。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療后的凝血情況，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fb）及血小板計數(shù)（PLT）；應用ABCD2評分量表預測早期腦卒中的風險：低危≤3分，中危為4～5分，高危>5分[5]。根據(jù)各個危險等級數(shù)量比較兩組患者的腦卒中風險；觀察治療中有無一過性低血壓、頭痛、發(fā)熱、面部潮紅等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件包分析所有研究數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組凝血功能的比較

治療后，觀察組的APTT、PLT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但兩組的PT、Fb差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組早期腦卒中風險的比較

治療后，觀察組早期腦卒中風險評級和ABCD2評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應的比較

觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應發(fā)生率與對照組的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

高危性TIA的病因、病機復雜，臨床尚無統(tǒng)一定論，一般認為與頸內(nèi)動脈狹窄處附壁血栓及動脈粥樣硬化斑塊脫落，導致腦血管對血流的阻力增加有關[6]。臨床發(fā)病從幾分鐘至幾小時不等，在同一腦血管支配區(qū)域反復出現(xiàn)，表現(xiàn)為局灶性的神經(jīng)功能缺失，若發(fā)生在頸動脈系統(tǒng)則發(fā)生短暫的言語、運動或感覺障礙，若發(fā)生在椎基底動脈系統(tǒng)則發(fā)生陣發(fā)性眩暈、惡心、嘔吐，可伴有復視或視力障礙[7]。臨床多采用抗血小板聚集、抗凝、溶栓等方法進行治療，以降低血液黏稠度，溶解血栓，從而恢復腦部血流，解除癥狀[8-9]。

尤瑞克林的主要成分是人尿激肽原酶，是從新鮮人尿中提取精制的一種由238個氨基酸組成的糖蛋白。該藥能夠將激肽原轉化為激肽，選擇性地擴張缺血區(qū)小動脈，提高缺血區(qū)腦組織的供血量，增加病灶區(qū)域葡萄糖和氧的攝取，改善缺血區(qū)代謝儲備[10]。臨床研究顯示，尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用，同時可抑制血小板聚集，增強紅細胞的氧解離能力，從而促進栓子溶解，穩(wěn)定內(nèi)皮功能[11-12]。

法舒地爾是RHO激酶抑制物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內(nèi)皮細胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經(jīng)抗凋亡，促進神經(jīng)再生[13]。兩藥聯(lián)合應用既能降低血液黏度、改善腦部血流，又能保護神經(jīng)功能，療效顯著。

APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的一個較為敏感的篩選試驗，可反映內(nèi)源性凝血是否正常。本研究中，治療后觀察組APTT改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。

PLT可幫助醫(yī)師判斷患者是否具備止血能力或判斷其是否有出血傾向，PLT正常值為（100～300）×109/L。血小板增多提示缺氧、急性溶血、急性大出血；腦缺血時，PLT升高。本研究中，觀察組PLT顯著低于對照組（P<0.05），提示觀察組腦缺血治療效果優(yōu)于對照組。

PT是過量的組織因子加入缺乏血小板的血漿中之后，凝血酶原轉化為凝血酶，導致血漿凝固所用的時間。PT正常值為12～14 s，醫(yī)師可根據(jù)PT判讀患者外源性凝血是否正常。

Fb是一種蛋白質，溶于水，血小板破裂時，能釋放凝血致活酶，凝血致活酶可增加不溶于水的纖維蛋白含量，促使其與其他細胞結合，凝固成為血塊。PT和Fb均能評價患者的凝血情況。本研究中，治療后，兩組的PT、Fb差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），認為與納入病例較少相關。

尤瑞克林可引發(fā)的不良反應包括煩躁、面部潮紅、身體顫抖，法舒地爾可引發(fā)的不良反應包括皮下出血、鼻出血、肺出血、消化道出血。本研究中，觀察組應用尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療，不良反應發(fā)生率較低，僅為11.11%，近似于相關研究[14]結果，提示聯(lián)合用藥的安全性較高，具備臨床推廣價值。

林凱勝等[15]的研究表明，試驗組患者的總有效率為96.15%，高于對照組的87.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者治療后的血流變指標情況優(yōu)于對照組，差異也有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；認為兩藥合用能有效改善患者的腦部血液流變學。本研究結果也顯示，觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組的APTT、PLT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；根據(jù)ABCD2評分，觀察組早期腦卒中的風險評級顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性TIA的近期效果確切，可改善患者腦部血供，保護腦神經(jīng)功能，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-06-20 本文編輯：李秋愿）