賈明理 李昌 夏豪 曾彬

臨床研究

血漿氨基末端腦鈉肽前體與急性心肌梗死相關(guān)性臨床研究

賈明理 李昌 夏豪 曾彬

目的 探討氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）對急性心肌梗死（AMI）診斷的臨床意義。方法選取2012年5月至2014年10月在我院心內(nèi)科住院診斷為急性心肌梗死患者188例（AMI組）及診斷為非急性心肌梗死患者114例（對照組），統(tǒng)計患者基本臨床資料及入院24 h內(nèi)實驗室檢查結(jié)果，分析NT-proBNP與AMI的相關(guān)性。結(jié)果 AMI組與對照組相比，在年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）上未見統(tǒng)計學(xué)差異，糖尿病史、NT-proBNP、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、超敏肌鈣蛋白 I（ultra-TnI）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血糖（Glu）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NT-proBNP與ultra-TnI之間存在良好的相關(guān)關(guān)系（r2=0.746，r=0.864，P＜0.01）。ROC 曲線顯示，AUCNT-proBNP=0.952，Cut-offNT-proBNP=246.82 pg/ml，診斷急性冠脈綜合征靈敏度為87.9%，特異度為81.3%。結(jié)論 氨基末端腦鈉肽前體對急性心肌梗死的早期診斷具有較好的診斷價值。

氨基末端腦鈉肽前體；急性心肌梗死；相關(guān)性

急性心肌梗死（AMI）是指急性心肌缺血性壞死，是心血管病患者死亡的首要原因[1]。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）在診斷心力衰竭及評價心力衰竭患者預(yù)后價值的重要性已得到證實[2]。最近研究表明，BNP還與心肌缺血關(guān)系密切[3]，且BNP水平與冠心病患者預(yù)后獨立相關(guān)[4]。探尋急性心肌梗死早期診斷的新指標(biāo)，對進(jìn)一步降低心血管不良事件發(fā)生率、改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月至2014年10月在我院心內(nèi)科住院診斷為急性心肌梗死的患者188例及診斷為非急性心肌梗死的患者114例（對照組）。AMI診斷符合美國心臟病學(xué)會和美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）關(guān)于急性心肌梗死的診斷和治療指南。排除心功能不全者、肝腎功能不全者；冠心病、心肌梗死病史及其他心臟病者如擴張型心肌病、瓣膜性心臟病等；有嚴(yán)重感染、外傷、腫瘤、結(jié)締組織病、血液疾病、電解質(zhì)代謝紊亂、甲狀腺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈栓塞等患者。記錄入選患者的一般資料，包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、NT-proBNP、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、超敏肌鈣蛋白 I（ultra-TnI）、血糖（Glu）、血常規(guī)、血脂及肝、腎功能。

1.2 方法 所有入選對象入院后均進(jìn)行全面的病史詢問、體格檢查，并記錄年齡、性別、高血壓史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史。于入院后2 h內(nèi)采取靜脈血檢測 NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnI。入院第2日清晨空腹取靜脈血檢測血常規(guī)、血糖、血脂及肝、腎功能。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。所有計量資料采用±s表示，計數(shù)資料采用百分率表示。計量資料的比較采用student-t檢驗，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。根據(jù)患者ultra-TnI水平由低到高排列分為4個百分位數(shù)，研究NT-proBNP與ultra-TnI的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。使用受試者工作特征曲線（ROC曲線）得到NT-proBNP診斷AMI的預(yù)測值（cut off值）、靈敏度、特異度，并由ROC曲線下面積（AUCs）綜合評價NT-proBNP的預(yù)測準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象一般臨床資料比較 ACS組和對照組比較，年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史、TC、TG、HDL、LDL未見統(tǒng)計學(xué)差異，糖尿病病史、NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnI、ALT、AST、Glu差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 患者一般臨床資料（±s）

表1 患者一般臨床資料（±s）

注：NT-proBNP：氨基末端腦利鈉肽前體；CK-MB：肌酸激酶同工酶；MYO：肌紅蛋白；ultra-TnI：超敏肌鈣蛋白I；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；Glu：血糖；TCh：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白

LDL（mmol/L）對照組 42.29±76.38 0.12±0.07 32.04±27.83 32.01±24.65 4.93±2.06 4.19±1.31 1.51±1.02 1.04±0.36 2.40±0.94 AMI組 426.03±353.63 28.24±12.57 176.29±79.57 301.79±97.08 7.23±4.38 4.51±1.21 1.52±1.04 1.05±0.38 2.58±0.87 P值 ＜0.01 ＜0.01 0.003 ＜0.01 ＜0.01 0.396 0.851 0.803 0.225 CK-MB（ng/ml）對照組 114 63.52±12.44 70 36 21 45 42 82.90±60.04 1.34±1.01 AMI組 188 67.32±15.69 99 51 35 73 63 732.23±321.58 86.75±32.61 P值 0.087 0.852 0.074 0.064 0.258 0.315 ＜0.01 ＜0.01組別 MYO（μg/L）組別 例數(shù) 年齡（歲）男性（例）高血壓（例）糖尿病（例）吸煙（例）飲酒（例）NT-proBNP（pg/ml）ultra-TnI（ng/ml）ALT（U/L）AST（U/L）Glu（mmol/L）TCh（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）

2.2 ultra-TnI與NT-proBNP之間的關(guān)系 根據(jù)入組患者ultra-TnI水平由低到高排列分為4個百分位數(shù)，結(jié)果顯示，P26～P50組與≤P25組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；P51～P75組、＞P75組與≤P25組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；P51～P75組與P26～P50組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；＞P75組與P26～P50組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；＞P75組與P51～P75組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 NT-proBNP和ultra-TnI水平相關(guān)性分析 不同血糖水平非糖尿病AMI患者NT-proBNP與ultra-TnI水平呈正相關(guān)（r2=0.746，r=0.864，P＜0.01）。見圖1。

2.4 ROC曲線繪制及AUC比較 ACS組血漿NT-proBNP、ultra-TnI水平的ROC曲線下面積為：AUCNT-proBNP=0.952，AUCultra-TnI=1.000。兩種標(biāo)志物最佳截斷點為 Cut-offNT-proBNP=246.82 pg/ml，Cutoffultra-TnI=1.255 ng/ml，NT-proBNP 診斷 ACS靈敏度為87.9%，特異度為81.3%。見圖2。

表2 ultra-TnI與 NT-proBNP 之間的關(guān)系（±s）

表2 ultra-TnI與 NT-proBNP 之間的關(guān)系（±s）

注：ultra-TnI：超敏肌鈣蛋白I；NT-proBNP：氨基末端腦利鈉肽前體。與≤P25組比較，aP＜0.05；與 P26～P50組比較，bP＜0.05

ultra-TnI值分組 NT-proBNP（pg/ml）≤P25 128.39±124.63 P26～P50 658.75±325.45 P51～P75 9582.75±321.63a＞P75 1037.56±482.75ab

圖1 NT-proBNP（氨基末端腦利鈉肽前體）水平與ultra-TnI（超敏肌鈣蛋白I）的相關(guān)性

圖2 AMI患者ROC曲線圖

3 討論

急性心肌梗死是指由急性心肌缺血引起的一系列臨床癥狀，常因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或表面糜爛，誘發(fā)血栓形成或血管痙攣，引起心肌供氧量突然減少所致的嚴(yán)重心肌缺血事件[5]。心肌細(xì)胞損傷后因膜的完整性和通透性改變，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的大分子生物化學(xué)物質(zhì)心肌標(biāo)志物逸出，其中最有價值的是肌鈣蛋白 T（cTnT）、肌鈣蛋白 I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）[6]。腦鈉肽是利鈉肽家族中的一員，是由32個氨基酸組成的多肽，是心室容積擴張和壓力負(fù)荷增加時，主要從心室中分泌的一種內(nèi)分泌激素，具有擴張血管、利尿利鈉、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及RAAS系統(tǒng)活性的功能[7，8]。在心力衰竭時BNP的分泌明顯增高，已作為臨床診斷心力衰竭的血清標(biāo)記物，此外BNP被作為心力衰竭、心肌缺血的預(yù)測因子已被愈來愈多的人接受[9]。急性心肌梗死發(fā)生導(dǎo)致心肌損傷及壞死后，由于心肌的收縮和舒張功能急劇下降，容量負(fù)荷相對過重，導(dǎo)致心室受到明顯牽拉，使血漿BNP明顯升高[10]。且單純的心肌缺血就可以誘導(dǎo)BNP基因的表達(dá)，促使BNP的合成和釋放[11]，表明BNP已成為一種有效的心肌損傷標(biāo)記物，且可以反映早期心肌缺血的狀態(tài)，成為早期診斷急性冠脈綜合征的重要指標(biāo)。目前研究顯示，BNP在心絞痛、急性心肌梗死患者中均明顯升高，表明心肌缺血也可以引起B(yǎng)NP水平特異性改變[12]。有研究證實，ACS患者的BNP水平越高，其心血管事件發(fā)生率越高，近期死亡率越高[13]，而且沒有明確心力衰竭證據(jù)的ACS患者BNP升高仍然是死亡的獨立預(yù)測因子，可以為ACS患者的預(yù)后提供診斷依據(jù)[14]。陳劍峰等[15]的研究表明，急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變支數(shù)越多，其BNP水平也越高，提示BNP對冠狀動脈病變支數(shù)、狹窄程度有較好的預(yù)測作用。急性心肌梗死患者的血漿BNP水平明顯升高，能夠預(yù)測急性心肌梗死患者短期、中期及長期死亡率及非致死性心臟事件，可作為急性心肌梗死危險分層的指標(biāo)[16]。NT-proBNP無生物活性，在血漿中較穩(wěn)定，且與BNP濃度有很好的一致性，較BNP更便于臨床應(yīng)用[17]。

本研究結(jié)果表明，AMI組與對照組比較，年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史、TC、TG、HDL、LDL均未見統(tǒng)計學(xué)差異，糖尿病病史、CK-MB、MYO、ultra-TnI、ALT、AST、Glu 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。AMI組患者NT-proBNP水平明顯高于對照組（P＜0.01），提示NT-proBNP水平與急性心肌梗死有關(guān)，且NT-proBNP水平與ultra-TnI水平呈明顯正相關(guān)（r2=0.746，r=0.864，P ＜0.01）。 AUCNT-proBNP=0.952，CutoffNT-proBNP=246.82 pg/ml，靈敏度為87.9%，特異度為81.3%，表明NT-proBNP對診斷AMI具有良好的診斷效能。尤其是在AMI發(fā)生早期，CK-MB、MYO、ultra-TnI尚未明顯升高的階段，NT-proBNP較對照組已有明顯升高，表明NT-proBNP對AMI的早期診斷具有重要的價值。綜上所述，NT-proBNP對急性心肌梗死的早期診斷具有較好的診斷價值[18]。

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The correlation study between plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and acute myocardial infarction

JIA Ming-li＊，LI Chang，XIA Hao，et al.＊Department of Cardiology，Yangxin People′s Hospital，Huangshi 435200，China

XIA Hao，E-mail：xiahao1966@163.com

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and acute myocardial infarction.Methods188 patients diagnosed with acute coronary syndrome and 114 patients diagnosed with no acute coronary syndrome were studied basic clinical characters.ResultsAge，sex，hypertension，smoking，drinking，TC，TG，HDL，LDL have no statistical significance between acute myocardial infarction group and control group.Diabetes mellitus，NT-proBNP，CK-MB，MYO，ultra-TnI，ALT，AST，Glu have statistical significance between acute myocardial infarction group and control group.The levels of NT-proBNP and ultra-TnI had a positive correlation（r2=0.746，r=0.864，P＜0.01）.ROC curve analysis showed NT-proBNP was valuable for the diagnosis of acute coronary syndrome（P＜0.01）.The predictive sensitivity of acute coronary syndrome was 87.9%and the specificity was 81.3%when NT-proBNP level was 246.82 pg/ml.ConclusionNT-proBNP has good diagnostic value on the early diagnosis of acute myocardial infarction.

Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide；Acute myocardial infarction； Association

國家自然科學(xué)基金（項目編號：81270184）

作者單位：435200 湖北省黃石市，陽新縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科（賈明理）；湖北省中山醫(yī)院心血管內(nèi)科（李昌）；武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科（夏豪、曾彬）

夏豪，E-mail：xiahao1966@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.01.006

R542.2+2

A

1672-5301（2015）01-0020－04

2014-11-07）