畢蘭青 朱凡 張勤英

[摘要] 目的 比較替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療老年晚期胃癌的療效及安全性。 方法 整群選取2013年1月—2014年12月間該院腫瘤科收治的83例老年晚期胃癌患者隨機(jī)分為單藥組和聯(lián)合組。單藥組予替吉奧化療，聯(lián)合組予替吉奧聯(lián)合多西他賽化療，一周期均為21 d。化療4周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 單藥組及聯(lián)合組的近期療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；單藥組不良反應(yīng)總體上比聯(lián)合組低，其中惡性嘔吐、肝功能異常發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臨床獲益率單藥組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療老年晚期胃癌對(duì)比，療效相當(dāng)，患者耐受性較好，不良反應(yīng)減輕減少，生存質(zhì)量提高。

[關(guān)鍵詞] 替吉奧；多西他賽；老年；胃癌

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）09（a）-0151-02

Effects Comparison on the Treatment to Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer by S-1 and S-1 Combined with Docetaxel

BI Lan-qing，ZHU Fan，ZHANG Qin-ying

Department of Oncology， North District of Suzhou Municipal Hospital， Suzhou， Jiangsu Province， 215008 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of the S-1 and S-1 combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Methods Eighty-three elderly patients with advanced gastric cancer were divided into trial group and control group. In the trial group， S-1 was administered orally twice daily from d1 to d14. In the control group， S-1 was administered in the same way， and intravenous of docetaxel was administered in the first day. 21 days for a cycle and continue for 4 cycles. Results For the two groups， there were no significant differences in RR and DCR（P>0.05）. But there were significant differences in clinical benefit rate and partial adverse reactions as vomiting and liver function damage（P<0.05）. Conclusions The S-1 capsule has shown activity for elderly patients in treatment of advanced gastric cancer， and it is well-tolerated.

[Key words] S-1； Docetaxel； Elderly； Gastric cancer

我國老年晚期胃癌患者免疫功能差，多伴有心腦血管和肺部疾病[1]，骨髓造血功能低，化療耐受性差[2]。新藥和新的聯(lián)合化療方案使老年晚期胃癌的客觀緩解率提高。為觀察替吉奧的治療價(jià)值，該研究對(duì)2013年1月—2014年12月間予替吉奧單藥和替吉奧聯(lián)合多西他賽化療的老年晚期胃癌患者進(jìn)行療效及安全性的比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年1月—2014年12月間該院腫瘤科收治的83例老年晚期胃癌患者隨機(jī)分為單藥組和聯(lián)合組。單藥組42例，年齡64～87歲，中位年齡73.6歲；其中男18例，女24例；病理類型為腺癌30例，粘液癌9例，未分化癌3例；臨床分期為Ⅲb期28例，Ⅳ期14例。聯(lián)合組41例，年齡66～82歲，中位年齡72.4歲；其中男24例，女17例；病理類型為腺癌29例，粘液癌11例，未分化癌1例；臨床分期為Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。兩組患者均經(jīng)病理學(xué)確診，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.996>0.05）。

1.2 方法

單藥組予替吉奧（商品名維康達(dá)，批號(hào)130806、140605等）口服。用法：體表面積<1.25 m2，40 mg/次，體表面積≥1.25 m2， 50 mg/次，均2次/d給藥，連續(xù)14 d，停藥7 d。聯(lián)合組予替吉奧聯(lián)合多西他賽化療，替吉奧用法同單藥組，服藥d 1予多西他賽（商品名艾素，批號(hào)13011811、14101716等）75 mg/m2靜滴1 h。均為21 d一周期。每次化療前后復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能，心電圖。完成4個(gè)周期化療后，行胸腹部CT、胃鏡檢查，評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效及不良反應(yīng) 根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。客觀緩解率（RR）為CR+PR患者占全組患者的百分率。疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD患者占全組患者的百分率。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)0-IV度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.3.2 臨床獲益 根據(jù)化療前后患者疼痛，體重及體力改變狀況作綜合分析，下列三項(xiàng)指標(biāo)中至少有一項(xiàng)符合則判為臨床獲益：①疼痛強(qiáng)度減輕50%以上或鎮(zhèn)痛藥物減量超過50%。②體力狀況按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)改善超過20分。③排除液體潴留后體重增加超過7%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較均采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

兩組的RR和DCR間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pa和Pb均>0.05），見表1。

表1 兩組化療后近期療效比較[n（%）]

注：Pa =0.07>0.05；Pb=0.08>0.05。

2.2 不良反應(yīng)

0級(jí)均是單藥組比聯(lián)合組高，Ⅲ+Ⅳ級(jí)均是單藥組比聯(lián)合組低，Ⅰ-Ⅳ級(jí)合計(jì)也是單藥組比聯(lián)合組低，這說明單藥組的不良反應(yīng)總體上比聯(lián)合組低，也就是說單藥組患者有較高的難受性。毒副作用中，白細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、手足綜合癥的發(fā)生率在兩組間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。惡性嘔吐和肝功能異常差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者化療后的不良反應(yīng)比較（n）

2.3 臨床獲益

單藥組和聯(lián)合組的臨床獲益分別為28例和16例，臨床獲益率分別為66.7%和39.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

替吉奧（S-1）是新型的口服氟尿嘧啶類藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（Oxo）按摩爾比為1：0.4：1組成[3]。FT為5-FU的前藥，半衰期長(zhǎng)，CDHP通過抑制肝二氫嘧啶脫氫酶減慢FT產(chǎn)物的降解速度，保證5-FU在血液中維持較高濃度。Oxo選擇性拮抗胃腸道粘膜細(xì)胞中的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU磷酸化，減輕胃腸道不良反應(yīng)[4-5]。

日本編號(hào)為JCOG9912的研究[6]顯示替吉奧單藥不劣于5-FU單藥靜脈注射。另一編號(hào)為OGSG0404的研究[7]提示替吉奧單藥治療老年胃癌的RR為14.3%，患者耐受性較好。該研究中單藥組和聯(lián)合組的RR分別是23.8%和31.7%，單藥組近期療效好于日本同類研究，患者也有較好的耐受性。這提示替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療老年晚期胃癌相比均有較好的近期療效，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不良反應(yīng)方面，邵華文中[8]提到Cui等研究發(fā)現(xiàn)，低劑量多西他賽聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌，Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)中性粒細(xì)胞減少均可控制，無Ⅳ級(jí)非血液學(xué)毒性反應(yīng)。而該研究顯示，單藥組總的不良反應(yīng)，特別是Ⅲ+Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)均低于聯(lián)合組，這與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)相似，提示單藥組不良反應(yīng)減少減輕，對(duì)癥處理后恢復(fù)快，這對(duì)于老年人特別重要。臨床獲益方面，該研究顯示兩組獲益率分別為66.7%和39.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在改善患者生存質(zhì)量方面單藥組比聯(lián)合組更有效。

總之，替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的療效可以肯定，不良反應(yīng)減輕減少，可明顯改善患者生存質(zhì)量，對(duì)臨床治療有參考價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 赫捷，趙平，陳萬青，等.2012中國腫瘤登記年報(bào)[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012.

[2] 吳春曉，鄭瑩，等.上海市胃癌發(fā)病流行現(xiàn)況與時(shí)間趨勢(shì)分析[J].外科理論與實(shí)踐，2008，13（1）：24-29.

[3] 王鑫，金晶，等.局部晚期胃癌術(shù)后替吉奧同期IMRT的I期臨床研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2014，23（4）：282-285.

[4] 姜鳳娥，孫萍.替吉奧一線治療晚期胃癌的研究進(jìn)展[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2014，41（3）：211-213.

[5] 焦洋，寧浩，等.順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的對(duì)比研究[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，17（5）：831-833.

[6] Kunisaki C， Takahashi M， et al. Phase II study of biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2011，67（6）：1363-1368.

[7] Lee SS， Jerung HC， Chung HC， et al. A pilot study of S-1 puls oxaliplatin versus 5-FU plus oxaliplatin for postoperative chemotherapy in histological stage IIIB-IV gastric cancer[J].Invest New Drugs，2012，30（1）：357-363.

[8] 邵華，孫威，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對(duì)晚期胃癌療效的對(duì)比研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（6）：1273-1276.

（收稿日期：2015-06-08）