陳勝會(huì), 李春鵬, 龔潔芹
(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 蘇州 215006)
養(yǎng)血清腦顆??挂钟糇饔玫膶?shí)驗(yàn)觀察
陳勝會(huì),李春鵬,龔潔芹
(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇蘇州215006)
目的 研究養(yǎng)血清腦顆粒在小鼠體內(nèi)的抗抑郁作用。方法 分別觀察養(yǎng)血清腦顆粒低劑量(4.3 mg/kg)、中劑量(8.6 mg/kg)和高劑量(17.2 mg/kg)對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間、小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間以及利血平致小鼠體溫下降作用的影響。結(jié)果 養(yǎng)血清腦顆??梢詣┝恳蕾囆缘亟档托∈髴椅膊粍?dòng)時(shí)間和小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間,并拮抗利血平誘導(dǎo)的體溫下降。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒具有良好的抗抑郁作用。
養(yǎng)血清腦顆粒;抑郁;小鼠
養(yǎng)血清腦顆粒是由白芍、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細(xì)辛和延胡索等組成,具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的功效,在臨床主要用于血虛肝旺所致頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢的治療[1]。有研究表明[2-4],養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)一系列抑郁癥狀,包括缺血性腦血管病后抑郁,腦卒中后抑郁,心絞痛伴抑郁以及失眠伴發(fā)抑郁等均具有很好的治療作用。但是對(duì)于養(yǎng)血清腦顆粒單純治療抑郁癥的功效還沒有進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估,在本次研究中,對(duì)養(yǎng)血清腦顆粒治療在小鼠模型的抗抑郁作用進(jìn)行了研究,以期為養(yǎng)血清腦顆粒用于臨床抑郁治療提供基礎(chǔ)證據(jù)。
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠,雄性,體質(zhì)量18~22 g,由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,清潔級(jí),許可證號(hào)SCXK(蘇)2010-0001,飼養(yǎng)于我院中心實(shí)驗(yàn)室,環(huán)境保持在溫度(22±3)℃,濕度在(55±5)%,光照時(shí)間為早7點(diǎn)至晚7點(diǎn)。
1.2實(shí)驗(yàn)藥物 養(yǎng)血清腦顆粒,天津天士力有限公司生產(chǎn),批號(hào)100825;度洛西汀,北京阜康仁生物制藥科技有限公司生產(chǎn),批號(hào)101214;利血平,沈陽綠洲制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),批號(hào)110209;生理鹽水,安徽豐原藥業(yè)有限公司無為藥廠生產(chǎn),批號(hào)120112。上述藥物在給藥前均使用生理鹽水將藥物配至所需質(zhì)量濃度。
2.1小鼠懸尾試驗(yàn) 將小鼠分為5組,每組10只,即正常對(duì)照組(生理鹽水),度洛西汀組(10 mg/kg),養(yǎng)血清腦顆粒低劑量(4.3 mg/kg)、中劑量(8.6 mg/kg)和高劑量組(17.2 mg/kg),連續(xù)給予相應(yīng)藥物7 d,末次藥后30 min,用膠布粘住小鼠尾端2 cm處,用夾子將膠布粘住懸掛于懸尾箱頂端中心處,觀察小鼠在6 min內(nèi)的活動(dòng)狀況,記錄小鼠后4 min內(nèi)連續(xù)不動(dòng)的時(shí)間。
2.2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 將小鼠分為5組,每組10只,即正常對(duì)照組(生理鹽水),度洛西汀組(10 mg/kg),養(yǎng)血清腦顆粒低劑量組(4.3 mg/kg)、中劑量組(8.6 mg/kg)和高劑量組(17.2 mg/kg),連續(xù)給予相應(yīng)藥物7 d,末次藥后30 min,取25 cm×25 cm×25 cm玻璃容器,裝入25℃水,將小鼠放入水中,觀察小鼠在6 min內(nèi)的活動(dòng)狀況,記錄小鼠后4 min內(nèi)連續(xù)不動(dòng)的時(shí)間。
2.3小鼠利血平體溫降低試驗(yàn) 將小鼠分為6組,每組10只,即正常對(duì)照組(生理鹽水),模型對(duì)照組(生理鹽水),度洛西汀組(10mg/kg),養(yǎng)血清腦顆粒低劑量(4.3mg/kg)、中劑量(8.6mg/kg)和高劑量組(17.2 mg/kg),連續(xù)給予相應(yīng)藥物7d,末次藥后30min,除正常組外取小鼠腹腔注射利血平1.6mg/kg,正常組注射等容量生理鹽水,2h后使用溫度計(jì)測量所有小鼠的肛溫。
使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±方差(±s)表示,數(shù)據(jù)分析使用單因素方差分析(one-wayANOVA),posthoctest采用studentt檢驗(yàn),P<0.05表示結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。
4.1小鼠懸尾試驗(yàn) 結(jié)果如表1所示,與正常組相比,度洛西汀以及養(yǎng)血清腦顆粒各劑量組均可以降低小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間,養(yǎng)血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性,中劑量組及高劑量組均具有顯著的差異性(P<0.05)。
4.2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 從結(jié)果可以看出,與正常組相比,度洛西汀以及養(yǎng)血清腦顆粒各劑量組均可以降低小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間,養(yǎng)血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性,且均具有顯著的差異性(P<0.05)。見表2。
4.3小鼠利血平體溫降低試驗(yàn) 結(jié)果如表3所示,與正常組相比,模型組體溫顯著降低,而與模型組相比,度洛西汀以及養(yǎng)血清腦顆粒各劑量組均可以拮抗利血平所致的小鼠體溫下降,養(yǎng)血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性,中劑量組及高劑量組均具有顯著的差異性(P<0.05)。
表1 各組小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間(±s,n=10)
表1 各組小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間(±s,n=10)
注:與正常組比較,*P<0.05
組別劑量/(mg·kg-1)時(shí)間/s正常組-123.2±12.3度洛西汀組1051.8±7.6*養(yǎng)血清腦顆粒4.3107.7±11.6 8.676.4±9.1*17.244.5±6.3*
表2 各組小鼠的游泳不動(dòng)時(shí)間(±s,n=10)
表2 各組小鼠的游泳不動(dòng)時(shí)間(±s,n=10)
注:與正常組比較,*P<0.05
組別劑量/(mg·kg-1)時(shí)間/s正常組-73.7±5.7度洛西汀組1034.1±3.3*養(yǎng)血清腦顆粒4.357.7±5.6*8.646.4±2.9*17.232.5±5.5*
表3 各組小鼠的體溫變化(±s,n=10)
表3 各組小鼠的體溫變化(±s,n=10)
注:與正常組比較,#P<0.05;與模型組比較,*P<0.05
正常組模型組-34.9±0.6#度洛西汀組1037.1±0.3*養(yǎng)血清腦顆粒4.335.1±0.6 8.636.4±0.7*17.237.5±0.5*
隨著生活不規(guī)律的增加,生活壓力的增大,抑郁的發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重影響人們的精神健康和生活。西醫(yī)理論對(duì)其認(rèn)識(shí)還不是非常清楚,神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT和NE等在其中發(fā)揮了重要的作用,5-HT和NE如度洛西汀等已經(jīng)成為抗抑郁一線用藥[6]。抑郁癥在中醫(yī)理論中屬于“百合病”“郁證”范疇,思慮郁怒憂愁等均可導(dǎo)致心神失養(yǎng),脾失運(yùn)化,肝失疏泄,表現(xiàn)為表情淡漠,多思善慮,神疲倦怠,善悲欲哭,失眠健忘,心悸怔忡,若久郁則神傷,進(jìn)而出現(xiàn)心脾俱虧,陰虛火旺等虛證[7]。本次研究的結(jié)果表明,養(yǎng)血清腦顆粒在各種小鼠抑郁模型中可以產(chǎn)生劑量依賴性的抗抑郁作用,這進(jìn)一步佐證了養(yǎng)血清腦顆粒在臨床上用于抑郁的輔助治療的有效性。養(yǎng)血清腦顆粒方由白芍、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細(xì)辛和延胡索等組成,具有養(yǎng)血平肝,活血通絡(luò)的作用,表現(xiàn)出很好的抗抑郁作用,其主要組成部分如白芍[8]、川芎[9]、當(dāng)歸[10]等均證實(shí)具有很好的抗抑郁作用。
抑郁癥在臨床上表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩和意志活動(dòng)減退[11],小鼠懸尾試驗(yàn)[12]和小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)[13]是經(jīng)典的抑郁癥模型,通過評(píng)估小鼠的不動(dòng)時(shí)間準(zhǔn)確地模擬了抑郁癥的癥狀。抑郁癥患者精神長期處于緊張狀態(tài),引起血管收縮,血液流動(dòng)受到阻礙,結(jié)果造成體溫降低[14]。因此在本次研究中,選用了抗抑郁研究的經(jīng)典模型,小鼠懸尾試驗(yàn),小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)以及小鼠利血平體溫降低試驗(yàn)來對(duì)養(yǎng)血清腦顆粒的抗抑郁作用進(jìn)行評(píng)估。同時(shí),為了排除雌性小鼠由于經(jīng)期等原因引起的結(jié)果的混亂,全部采用了雄性的小鼠來進(jìn)行研究,保證了對(duì)于養(yǎng)血清腦顆??挂钟舣熜гu(píng)價(jià)的可信度。從結(jié)果來看,在上述模型中養(yǎng)血清腦顆??梢援a(chǎn)生顯著的抗抑郁作用,且這種作用具有劑量依賴性。在確定了養(yǎng)血清腦顆??挂钟糇饔玫幕A(chǔ)上我們將對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究。
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1001-1528(2015)01-0202-03
10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.044
2013-11-12
陳勝會(huì)(1965—),男,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥防治神經(jīng)精神類疾病。Te1:13776047638,E-mai1:daiyueyue888@163.com