周月桂

【摘 要】尿路感染的臨床英文簡(jiǎn)稱為UTI，是普通人群的常見感染性疾病。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)顯示：大約有40%成年女性一生中患過(guò)尿路感染，27%健康女性會(huì)反復(fù)發(fā)生尿路感染即臨床上所指的復(fù)發(fā)性UTI。目前臨床西醫(yī)尚未發(fā)現(xiàn)有效的尿路感染防治方法，因此，防止及減少UTI復(fù)發(fā)成為臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)行復(fù)發(fā)性尿路感染研究的重點(diǎn)。本文對(duì)復(fù)發(fā)性尿路感染免疫機(jī)制研究意義及進(jìn)展進(jìn)行分析討論，希望能為相關(guān)的醫(yī)學(xué)工作者提供有效的參考及建議。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性尿路感染；免疫機(jī)制；研究意義；進(jìn)展

臨床上傳統(tǒng)的尿路感染治療方法只是簡(jiǎn)單使用抗生素，起到抑制病菌及殺菌的作用，以此對(duì)感染進(jìn)行控制。但傳統(tǒng)的抗生素治療方法對(duì)免疫功能低下的尿路感染患者，不能起到有效的感染控制作用，長(zhǎng)期反復(fù)地使用抗生素還會(huì)造成霉菌感染、產(chǎn)生耐藥菌株或者使菌群失調(diào)，進(jìn)而增加了尿路感染臨床治療的困難。近年來(lái)，很多醫(yī)者提出復(fù)發(fā)性尿路感染和機(jī)體免疫的調(diào)控機(jī)能有一定的關(guān)聯(lián)。因此，深入研究復(fù)發(fā)性尿路感染系統(tǒng)免疫及黏膜免疫的機(jī)制，對(duì)復(fù)發(fā)性尿路感染的預(yù)防及治療方法有積極的臨床意義。

1 復(fù)發(fā)性尿路感染與系統(tǒng)免疫的關(guān)系

機(jī)體的免疫系統(tǒng)是經(jīng)長(zhǎng)期進(jìn)化而逐步形成的一套具有復(fù)雜性的防御系統(tǒng)，機(jī)體感染發(fā)生率與免疫系統(tǒng)的演變及轉(zhuǎn)歸有一定的關(guān)聯(lián)，由機(jī)體免疫力及病原微生物致病力的相互消長(zhǎng)得以確定。宿主及菌群間、菌群及菌群間存在相互作用、相互依賴、相互制約的既對(duì)立又統(tǒng)一或相互共生或相互拮抗的關(guān)系，使機(jī)體保持平衡、協(xié)調(diào)的狀態(tài)。該種平衡狀態(tài)一旦遭到破壞，例如：免疫功能下降、菌群失調(diào)、正常菌群由原定居位置向其他部位轉(zhuǎn)移時(shí)，正常菌群同樣能夠致病，轉(zhuǎn)化成為條件性的致病菌，所導(dǎo)致的疾病均為內(nèi)源性的疾病。臨床研究調(diào)查表明：機(jī)體的免疫功能降低或者免疫功能出現(xiàn)失衡狀態(tài)是尿路感染復(fù)發(fā)的根本原因，調(diào)節(jié)免疫功能使其有所提高是防治復(fù)發(fā)性尿路感染的根源[1]。

1.1 T淋巴細(xì)胞亞群的細(xì)胞免疫表達(dá)

T淋巴細(xì)胞即具有免疫活性的小淋巴細(xì)胞群，是正常機(jī)體免疫功能系統(tǒng)最主要的細(xì)胞集群。T淋巴細(xì)胞在免疫系統(tǒng)的多效性及多樣性最強(qiáng)。成熟T淋巴細(xì)胞能夠進(jìn)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答及免疫記憶維持工作。T淋巴細(xì)胞的功能如下：可以殺死無(wú)用的細(xì)胞，同時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其各組成部分的活性及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因子恢復(fù)正常。機(jī)體受到外來(lái)的抗原攻擊時(shí)，會(huì)引發(fā)先天性的免疫應(yīng)答及獲得性的免疫應(yīng)答，人類外周血的成熟T淋巴細(xì)胞包括：CD4+淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞這兩個(gè)亞群。上述兩個(gè)亞群間相互平衡及協(xié)調(diào)，兩亞群數(shù)量及功能出現(xiàn)異常時(shí)，可造成機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂并使機(jī)體生產(chǎn)病理變化。CD4、CD8兩項(xiàng)比值需維持在正常范圍之內(nèi)方能確保免疫功能發(fā)揮其正常功效，但若免疫功能失去平衡造成機(jī)體的免疫功能紊亂，同時(shí)導(dǎo)致一系列機(jī)體病理變化。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)：T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)比例失調(diào)狀況是造成復(fù)發(fā)性尿路感染的主要原因。泌尿道感染中，機(jī)體外周血T淋巴細(xì)胞（CD8+和CD4+兩個(gè)亞群）對(duì)于抵抗病原菌感染和清除病原菌有著重要的作用，其中，當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞出現(xiàn)減少狀況，機(jī)體便不能使B淋巴細(xì)胞致敏形成漿細(xì)胞，從而不能充分、及時(shí)地將病原菌清除。CD8+T型淋巴細(xì)胞有直接性殺傷被病原菌感染靶細(xì)胞的作用，CD4+或CD8+兩項(xiàng)比值降低則說(shuō)明機(jī)體中的CD4+T型淋巴細(xì)胞有所減少，若CD8+T型淋巴細(xì)胞值正?；蛏撸瑒t機(jī)體免疫功能會(huì)出現(xiàn)紊亂，因此使機(jī)體不能及時(shí)產(chǎn)生抗體對(duì)病原菌進(jìn)行清除[2]。

1.2 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫表達(dá)

B淋巴細(xì)胞即免疫系統(tǒng)擁有的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，機(jī)體特異性體液免疫應(yīng)答性能由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)直接負(fù)責(zé)。靜息B淋巴細(xì)胞經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入脾和淋巴結(jié)內(nèi)，B淋巴細(xì)胞在抗原刺激及Th細(xì)胞的輔助作用下被激活，同時(shí)增殖形成生發(fā)中心，以此進(jìn)一步分化形成漿細(xì)胞。參照CD5表達(dá)可將B淋巴細(xì)胞劃分成兩個(gè)亞群：B-2淋巴細(xì)胞以及B-1淋巴細(xì)胞，其中，B-2淋巴細(xì)胞進(jìn)行適應(yīng)性的免疫應(yīng)答，而B-1淋巴細(xì)胞進(jìn)行原始免疫應(yīng)答。B淋巴細(xì)胞能夠?qū)Σ《疽约凹?xì)胞內(nèi)的細(xì)菌感染產(chǎn)生抗體，并且與該類病原體結(jié)合，進(jìn)而阻斷靶細(xì)胞和病原體的結(jié)合，同時(shí)對(duì)病原體產(chǎn)生抗體，通過(guò)與病原體的表面結(jié)合對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行激活，以此形成抗原-抗體-補(bǔ)體結(jié)構(gòu)的復(fù)合物。復(fù)合物中含有的補(bǔ)體成分能夠與吞噬細(xì)胞的相應(yīng)補(bǔ)體與受體相結(jié)合，并把病原體帶至吞噬細(xì)胞的表面，以此對(duì)其進(jìn)行吞噬，同時(shí)補(bǔ)體活化的最終產(chǎn)物能夠在微生物膜上進(jìn)行打孔，目的是對(duì)微生物進(jìn)行裂解[3-4]。

2 復(fù)發(fā)性尿路感染與黏膜免疫的關(guān)系

黏膜免疫系統(tǒng)是全身免疫系統(tǒng)最重要的組成部分，是由黏膜局部的相關(guān)淋巴及免疫細(xì)胞共同組成的，針對(duì)經(jīng)黏膜表面對(duì)微生物進(jìn)行應(yīng)答，以此抵抗微生物的侵襲。人類黏膜免疫系統(tǒng)由淋巴組織以及黏膜的相關(guān)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同組成的完整網(wǎng)絡(luò)，以此完成對(duì)宿主的保護(hù)[5]。

2.1 尿路黏膜的屏障作用

尿路的上皮細(xì)胞表層含黏液，由上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞黏液腺分泌的溶菌酶、高分子糖蛋白以及漿蛋白構(gòu)成，能夠使尿路黏膜的表面保持光滑，以此減少物質(zhì)的沉積對(duì)黏膜表面酸、酶和細(xì)菌的侵入，同時(shí)阻止細(xì)菌對(duì)上皮細(xì)胞的侵入，使細(xì)菌菌毛產(chǎn)生凝集，起到對(duì)細(xì)菌鞭毛運(yùn)動(dòng)進(jìn)行抑制的作用，構(gòu)成尿路黏膜的首道防御線。黏膜的上皮細(xì)胞能合成分泌抗菌多肽，是人類黏膜屏障的關(guān)鍵介質(zhì)，能夠抵御致病微生物的侵襲，保證正常機(jī)體的黏膜的無(wú)菌狀態(tài)。這類內(nèi)源性的抗生肽能夠依照二硫鍵的不同性質(zhì)分為：A-防御素、B-防御素。內(nèi)源性抗生素肽的表達(dá)下降時(shí)，機(jī)體黏膜的抵抗力因此降低，會(huì)形成復(fù)發(fā)性的尿路感染。黏膜屏障的局部損傷及黏膜屏障存在異物等均會(huì)造成復(fù)發(fā)性的尿路感染，形成的原因是：細(xì)菌對(duì)留置導(dǎo)管、尿路結(jié)石、等生物性或非生物性物質(zhì)的非特異物理黏附。尿液中的白細(xì)胞、纖維蛋白物質(zhì)、鹽類以及紅細(xì)胞等，均能與黏附細(xì)菌發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生菌體黏多糖的混合橋樣物細(xì)菌，該種細(xì)菌與機(jī)體共棲，進(jìn)而形成尿路生物膜的感染癥，因此出現(xiàn)復(fù)發(fā)性的尿路感染[6-8]。

2.2 尿分泌免疫球蛋白的黏膜免疫應(yīng)答

泌尿生殖道黏膜和所有的黏膜免疫系統(tǒng)功能相同，其黏膜上皮和黏膜下存在著大量的免疫細(xì)胞。分泌型免疫球蛋白位于機(jī)體皮膚外的一切表層；而SigA具有抗體作用，抗體作用在黏膜的表面進(jìn)行。SigA在管腔分泌后，直接對(duì)微生物以及黏膜上皮的直接接觸予以阻止，SigA對(duì)酶、病毒、毒素等具有中和抗體活性的作用，同時(shí)能夠與毒素結(jié)合，以此妨礙細(xì)胞膜同毒素結(jié)合，可見，SigA是重要的黏膜抗感染因素。黏膜免疫系統(tǒng)中的重要效應(yīng)分子是尿液中的SigA，來(lái)源于膀胱及泌尿道的上皮細(xì)胞，可對(duì)泌尿道內(nèi)病原菌的黏附予以抵抗，同時(shí)對(duì)各類病原體產(chǎn)生凝集，以防止尿路上皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌的黏附，進(jìn)而妨礙病原菌在泌尿道的大量繁殖。SigA具有的效應(yīng)功能具體如下：①對(duì)細(xì)菌表面的受體進(jìn)行干擾，對(duì)細(xì)菌進(jìn)行包裹，以此在阻止病原微生物對(duì)尿路上皮的黏附。②促進(jìn)抗原的凝集，進(jìn)而形成顆粒便于巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬。③對(duì)病毒、毒素及酶等進(jìn)行中和，以此阻止微生物代謝產(chǎn)物和微生物穿透局部組織。④對(duì)單核細(xì)胞的依賴殺菌活性予以增強(qiáng)。由此可見，復(fù)發(fā)性尿路感染的治療需對(duì)上調(diào)尿道黏膜SigA的分泌及合成予以重視及關(guān)注[9-12]。

3 中醫(yī)藥角度的復(fù)發(fā)性尿路感染

內(nèi)經(jīng)中正氣存內(nèi)邪不可干、邪之所湊、其氣必虛等論點(diǎn)，已經(jīng)明確指出：正氣代表人體抗病能力，包含正常的機(jī)體免疫功能；邪氣代表各類致病的因素。機(jī)體出現(xiàn)疾病是正與邪的斗爭(zhēng)結(jié)果，與當(dāng)代的免疫理論中“微生物感染是微生物突破免疫屏障，以足夠的免疫力避免感染”的觀點(diǎn)不謀而合。對(duì)機(jī)體正氣予以扶補(bǔ)即提高免疫力，是中醫(yī)學(xué)的辨證施治優(yōu)勢(shì)，其中復(fù)發(fā)性尿路感染在中醫(yī)學(xué)的治療范疇之內(nèi)。中醫(yī)家普遍認(rèn)為：腎虛邪戀即勞淋病機(jī)之主因，腎虛為病因之根本，腎虛會(huì)造成程度各異的免疫系統(tǒng)、神經(jīng)功能及內(nèi)分泌功能紊亂。中醫(yī)認(rèn)為：腎虛屬淋證發(fā)病病理的基礎(chǔ)，是預(yù)防及治療的關(guān)鍵，因此，培補(bǔ)腎氣是治療勞淋的首要步驟，通常能夠取得很好的治療效果。正氣虛通常表現(xiàn)為：細(xì)胞的免疫功能降低，淋證出現(xiàn)反復(fù)感染情況，該病治愈率低的主要原因同機(jī)體細(xì)胞的免疫機(jī)能低下相關(guān)[13-16]。

4 結(jié)束語(yǔ)

系統(tǒng)免疫同黏膜免疫的研究為預(yù)防及治療復(fù)發(fā)性尿路感染開辟了新思路及方法，預(yù)防及治療應(yīng)對(duì)以下因素進(jìn)行密切的關(guān)注，例如：將CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群、SigA；miRNA藥物的靶點(diǎn)搜尋進(jìn)行上調(diào)，修復(fù)及保護(hù)炎癥性黏膜，使用滅活抗原菌毛，對(duì)生物膜感染癥的治療予以糾正等等。中醫(yī)學(xué)對(duì)人體的免疫調(diào)節(jié)有雙向調(diào)節(jié)奇特的功效，中醫(yī)學(xué)同免疫學(xué)間存在著廣泛的客觀聯(lián)系，且得到大量臨床研究同醫(yī)學(xué)理論的反復(fù)驗(yàn)證。中醫(yī)學(xué)治未病存在免疫學(xué)的經(jīng)典意義即免除疾病，同時(shí)重視預(yù)防疾病。免疫學(xué)滲透到多學(xué)科的發(fā)展轉(zhuǎn)型是醫(yī)學(xué)發(fā)展全新的趨勢(shì)，免疫學(xué)同中醫(yī)藥的融合與滲透趨勢(shì)也隨之加強(qiáng)。當(dāng)前，關(guān)于中醫(yī)藥影響免疫學(xué)的醫(yī)學(xué)研究，還停留在中醫(yī)藥具有對(duì)人體免疫調(diào)控作用的證實(shí)階段，中醫(yī)學(xué)對(duì)免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制和對(duì)機(jī)體產(chǎn)生作用的研究很少，因此，開展此類研究能夠?yàn)橹嗅t(yī)藥的作用機(jī)制提供證據(jù)，同時(shí)為慢性復(fù)雜性疾病的防治提供有效的臨床指導(dǎo)。

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