李靜

【摘要】生物制劑作為一種新型藥物，其能夠具有選擇性的參與患者的免疫反應(yīng)以及炎癥過程。針對(duì)傳統(tǒng)風(fēng)濕免疫性疾病藥物治療無效的患者，選擇此種方法進(jìn)行治療，可以獲得顯著的治療效果。本文主要針對(duì)生物制劑種類分別進(jìn)行探討，以突出生物制劑針對(duì)兒童風(fēng)濕免疫性疾病的臨床治療價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】生物制劑；兒童風(fēng)濕免疫性疾??；應(yīng)用；護(hù)理

【中圖分類號(hào)】R47 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）02-0124-02

近幾年，針對(duì)兒童風(fēng)濕性疾病免疫發(fā)病機(jī)制表現(xiàn)為逐漸深入，諸多生物制劑于臨床獲得了廣泛應(yīng)用。隨著生物制劑的廣泛應(yīng)用，針對(duì)風(fēng)濕疾病，靶向治療方法最終獲得了顯著效果【1】。為了探討生物制劑的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)針對(duì)選擇此種藥物治療兒童風(fēng)濕免疫性疾病的相關(guān)情況予以綜述。

1 腫瘤壞死因子拮抗劑介紹

1.1 依那西普介紹

依那西普屬于人體重組TNF-α受體p75同人體IgGI中Fc段最終構(gòu)成的一種融合蛋白。其于患者體內(nèi)不但能夠同TNF-α以及TNF-β進(jìn)行高效結(jié)合，并且針對(duì)循環(huán)過程中的可溶性TNF，其能夠可以進(jìn)行有效中和，針對(duì)其與患者組織中TNF受體結(jié)合可以進(jìn)行有效阻斷，最終發(fā)揮雙重抑制TNF的效果【2】。

針對(duì)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）患者，最早應(yīng)用的生物制劑為依那西普，其能夠?qū)IA患兒表現(xiàn)出的關(guān)節(jié)疼痛癥狀以及關(guān)節(jié)腫脹癥狀進(jìn)行有效緩解，從而針對(duì)患者關(guān)節(jié)造成的破壞可以進(jìn)行有效延緩。針對(duì)JIA患者選擇依那西普藥物完成治療后，患者的疾病情況可以獲得顯著改善，并且患者臨床表現(xiàn)出的不良反應(yīng)概率可以獲得有效降低。諸多患者選擇此種藥物完成治療后，臨床癥狀可以獲得長(zhǎng)時(shí)間緩解。選擇此種藥物治療后，臨床表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要集中于出現(xiàn)了局部紅腫癥狀、出現(xiàn)了全血細(xì)胞減少癥狀以及狼瘡樣綜合征等【3】。部分患者偶爾會(huì)表現(xiàn)出抗依那普利抗體的情況，但是未對(duì)臨床治療效果造成影響。針對(duì)局部紅腫癥狀，能夠有效利用抗變態(tài)反應(yīng)藥物將癥狀有效緩解，與此同時(shí)，需要對(duì)患者的血象進(jìn)行觀察，避免患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏或者防止患者出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少的情況。

1.2 英夫利昔介紹

英夫利昔主要由鼠類可變區(qū)以及人類恒定區(qū)組成。其能夠同人體TNF-α表現(xiàn)為特異性結(jié)合。針對(duì)表達(dá)TNF-α的相關(guān)關(guān)節(jié)組織以及細(xì)胞可以進(jìn)行有效作用，從而將細(xì)胞破壞，使細(xì)胞活性表現(xiàn)為一定程度的降低。此外針對(duì)患者血清IL-6、可溶性黏附分子以及髓過氧化物酶可以進(jìn)行有效降低，從而將炎癥反應(yīng)以及對(duì)患者組織造成的破壞進(jìn)行有效減輕【4】。

選擇英夫利昔對(duì)RA（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）進(jìn)行治療，能夠獲得一定的治療效果。除此之外，此種藥物針對(duì)SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）的治療也能夠發(fā)揮一定的治療效果。但是針對(duì)此種藥物臨床治療的不良反應(yīng)尚未進(jìn)行詳細(xì)研究。對(duì)于此種藥物，含有鼠蛋白成分，如果針對(duì)患者反復(fù)靜脈給藥，于患者血清中會(huì)表現(xiàn)出抗嵌合體抗體的情況。對(duì)此臨床主要按照常規(guī)選擇MTX對(duì)患者進(jìn)行治療，防止患者產(chǎn)生過多的抗體，能夠?qū)⒒颊叩呐R床癥狀表現(xiàn)進(jìn)行有效緩解，從而將患者患有疾病的活動(dòng)度有效減少。對(duì)于選擇英夫利昔藥物進(jìn)行治療的患者，臨床存在較大概率出現(xiàn)感染以及患有腫瘤的情況，特別臨床存在較大概率出現(xiàn)結(jié)合感染的情況【5】。對(duì)此針對(duì)患者在準(zhǔn)備治療前，需要按照常規(guī)對(duì)患者實(shí)施PPD檢查或者實(shí)施胸部CT檢查，最終將患有結(jié)核的患者有效排除。

1.3 阿達(dá)木單抗介紹

阿達(dá)木單抗同英夫利昔單抗進(jìn)行比較，其不包括鼠源性成分，所以不會(huì)表現(xiàn)出免疫原性的情況，幾乎不會(huì)導(dǎo)致患者表現(xiàn)出自身免疫樣綜合征的情況。針對(duì)此種藥物的作用機(jī)制為，其能夠具有高親和力的同人TNF-α進(jìn)行結(jié)合，從而針對(duì)TNF-α同受體的結(jié)合進(jìn)行有效破壞，針對(duì)表達(dá)TNF-α細(xì)胞進(jìn)行有效溶解。

針對(duì)JIA患兒臨床選擇阿達(dá)木單抗進(jìn)行治療，臨床能夠獲得一定的治療效果。并且針對(duì)選擇依那西普或者選擇英夫利昔治療無效的JIA患兒，臨床選擇阿達(dá)木進(jìn)行治療，能夠獲得一定的治療效果。此種藥物對(duì)患者用藥后表現(xiàn)出的不良反應(yīng)同英夫利昔較為相似，但是因?yàn)槠鋵儆谌嗽葱钥贵w，對(duì)此患者表現(xiàn)出的自身免疫樣反應(yīng)較少。但是因?yàn)門NF拮抗劑的作用，仍會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎癥狀表現(xiàn)為嚴(yán)重或者對(duì)患者的肝功能造成損害。

1.4 托珠單抗介紹

托珠單抗屬于一種被介素-6受體阻斷劑，早在2010年就已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療中、重度風(fēng)濕免疫性疾病。在選擇托珠單抗進(jìn)行過程中，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了嚴(yán)重感染的情況，則需要患者立即停藥，直至感染得到控制以后才能夠繼續(xù)用藥治療?；颊哌x擇托珠單抗完成治療后，患者并不會(huì)出現(xiàn)血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能或者膽固醇水平異常等系列的不良反應(yīng)，在準(zhǔn)備對(duì)患者開始治療前，首先需要給予患者進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)，觀察患者有無表現(xiàn)出上呼吸道感染、咽喉痛以及頭痛等系列癥狀。

1.5 利妥昔單抗介紹

利妥昔單抗除含有一定的活性成分利妥昔單抗之外，還含有聚山梨醇酯80、枸櫞酸鈉等系列的非活性成分。此種藥物屬于一種無色澄清液體，需要貯藏在無致熱源、無防腐劑和無菌的單劑瓶中進(jìn)行保存。利妥昔單抗可顯著增強(qiáng)人體淋巴細(xì)胞對(duì)常規(guī)化療藥物的細(xì)胞毒性敏感度。目前廣泛應(yīng)用于兒童風(fēng)濕免疫性疾病中。

2 CD20單克隆抗體介紹

利妥昔單抗屬于較為常見的一種CD20單克隆抗體。其主要對(duì)患者B細(xì)胞上具有的跨膜抗原CD20進(jìn)行作用，同其作用后最終導(dǎo)致患者表現(xiàn)出免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)患者B細(xì)胞的快速溶解，最終針對(duì)B細(xì)胞于患者炎癥反應(yīng)過程中表現(xiàn)出的一系列抗原呈遞、分泌炎癥介質(zhì)以及信號(hào)傳導(dǎo)等進(jìn)行有效阻斷，將對(duì)患者表現(xiàn)出的炎癥反應(yīng)有效減輕。

以往，此種藥物主要用于復(fù)發(fā)性惡性淋巴瘤患者的臨床治療，當(dāng)前于RA疾病以及SLE疾病等系列自身免疫性疾病的治療過程中，獲得了廣泛應(yīng)用。將此種藥物配合MTX對(duì)RA患者進(jìn)行治療，可以將患者的臨床治療效果有效緩解，針對(duì)RA骨質(zhì)破壞能夠有效延緩。針對(duì)兒童風(fēng)濕性疾病患兒，在進(jìn)行臨床治療過程中能夠獲得顯著的治療效果。

對(duì)于此種藥物使用后表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輸液反應(yīng)，特別表現(xiàn)出較高的初次輸液反應(yīng)。因此在對(duì)患者準(zhǔn)備進(jìn)行輸液前，可以選擇抗過敏藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，將患者的輸液速度有效減緩，降低患者臨床出現(xiàn)感染的概率。但是嚴(yán)重感染會(huì)對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅，對(duì)此臨床需要給予高度重視。

3 IL-1Ra（白介素-1受體拮抗劑）介紹

阿那白滯素主要通過同患者靶細(xì)胞表面IL-1受體進(jìn)行有效結(jié)合，于受體水平中將IL-1具有的生物效應(yīng)有效阻斷，最終發(fā)揮顯著抗炎以及對(duì)骨以及軟骨進(jìn)行保護(hù)的功效。阿那白滯素針對(duì)風(fēng)濕免疫性疾病患兒的治療效果顯著，針對(duì)選擇TNF拮抗劑對(duì)RA疾病進(jìn)行治療最終無效的患者，選擇此種藥物進(jìn)行治療可以獲得療效。

此種藥物表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為注射部位反應(yīng)以及出現(xiàn)感染的情況。此外部分患者還表現(xiàn)出頭痛癥狀、腹痛癥狀以及惡心癥狀等，對(duì)此在選擇藥物治療過程中，需要對(duì)患者的血象進(jìn)行認(rèn)真監(jiān)測(cè)，與此同時(shí)禁止選擇TNF拮抗劑進(jìn)行聯(lián)合治療，有效降低患者臨床出現(xiàn)感染的概率。

4 護(hù)理措施

針對(duì)兒童風(fēng)濕免疫性疾病患者，除研究有效方法加以臨床治療之外，臨床選擇有效方法給予護(hù)理顯得至關(guān)重要。因?yàn)榛颊叩哪挲g較小，對(duì)此對(duì)護(hù)理人員提出了諸多的護(hù)理要求。要求護(hù)理人員需要具備較高的專業(yè)能力，能夠有效完成細(xì)節(jié)護(hù)理工作。因?yàn)轱L(fēng)濕性免疫性疾病的疾病變化多樣化，并且疾病臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，對(duì)此在對(duì)患兒實(shí)施臨床護(hù)理的過程中需要選擇精細(xì)化護(hù)理的方法，最終有效將患者的護(hù)理滿意度提高。護(hù)理人員在對(duì)患兒實(shí)施臨床護(hù)理過程中，需要同患兒家屬進(jìn)行認(rèn)真交流，將患兒家屬內(nèi)心的疑慮有效消除，對(duì)患兒家屬認(rèn)真講解疾病的有關(guān)知識(shí)。此外在護(hù)理過程中能夠有效做到以患者為中心，護(hù)理過程中注意精心管理，有效避免出現(xiàn)臨床失誤的現(xiàn)象。除需要對(duì)患者及其家屬進(jìn)行健康教育指導(dǎo)外，還應(yīng)給予患兒常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)、用藥干預(yù)，使其養(yǎng)成科學(xué)合理的飲食習(xí)慣和生活方式，根據(jù)其身體情況選擇適宜的運(yùn)動(dòng)方法，遵照醫(yī)囑進(jìn)行藥物治療。耐心向患者及其家屬介紹疾病的發(fā)病原因和注意事項(xiàng)，并以治愈成功的病例幫助患兒及其家長(zhǎng)樹立治愈的信心和勇氣，以提高其治療依從性，促使其恢復(fù)健康。

總結(jié)：

針對(duì)兒童風(fēng)濕性疾病患者選擇生物制劑完成治療后，表現(xiàn)出顯著的治療效果。但是因?yàn)閼?yīng)用的時(shí)間受到限制，對(duì)此需要有效確保治療劑量合理，用藥療程滿足要求。并且因?yàn)樯镏苿﹥r(jià)格較為昂貴，從而于臨床應(yīng)用中受到一定的限制。對(duì)此需要有效研究選擇生物制劑對(duì)特定患者進(jìn)行臨床治療，最終將患者的疾病狀況進(jìn)行有效改善。

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