王飛翔

（江蘇省沭陽縣中心醫(yī)院，江蘇 沭陽 223600）

恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

王飛翔

（江蘇省沭陽縣中心醫(yī)院，江蘇 沭陽 223600）

目的 觀察恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 選取50例乙型肝炎肝硬化患者，隨機(jī)分為兩組，每組25例。治療組給予復(fù)方丹參滴丸和恩替卡韋治療，對(duì)照組只給予恩替卡韋治療，療程均為6個(gè)月。觀察治療后兩組肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）和肝脾B超變化情況。結(jié)果 治療后兩組患者肝纖維化指標(biāo)較治療前均明顯下降，治療組肝纖維化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），治療組患者門靜脈（MPV）、脾靜脈（SPV）、脾長(zhǎng)度、脾厚度的改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸針對(duì)慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝纖維化以及肝脾B超指標(biāo)改善情況有顯著效果，值得在臨床中加以推廣使用。

恩替卡韋；復(fù)方丹參滴丸；慢性乙型肝炎；肝硬化

各種慢性肝病發(fā)展到嚴(yán)重階段均可引起肝纖維化，最終導(dǎo)致肝硬化。探索肝纖維化的治療對(duì)阻斷慢性肝病向肝硬化發(fā)展具有重要的臨床意義。目前，阻斷肝纖維化的研究很多，尚無理想藥物。本文選取50例乙型肝炎肝硬化患者，隨機(jī)分為兩組，每組25例。治療組給予復(fù)方丹參滴丸和恩替卡韋治療，對(duì)照組只給予恩替卡韋治療，療程均為6個(gè)月。觀察治療后兩組肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）和肝脾B超變化情況，取得了良好的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選2010年1月至2013年6月我院門診或住院慢性乙型肝炎肝硬化患者共50例，按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)2010年聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》作為診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。50例患者中，男32例、女18例，年齡24～55歲，平均年齡41.3歲，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，每組25例。Child-pugh分級(jí)A級(jí)19例，B級(jí)31例。所有患者均排除肝硬化失代償，肝昏迷，肝腎綜合征，原發(fā)性肝癌，其他病毒性肝炎，自身免疫性肝病，酒精性肝病等。治療組以及對(duì)照組患者在年齡、性別方面比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者在治療前肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）以及肝脾彩色B超指標(biāo)比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 治療方法：治療組患者口服復(fù)方丹參滴丸10粒，每天3次，恩替卡韋0.5 mg，每天1次；對(duì)照組患者口服恩替卡韋0.5 mg，每天1次。兩組患者的療程全部為6個(gè)月。兩組患者均常規(guī)給予保肝等對(duì)癥治療。

1.3 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法

1.3.1 觀察項(xiàng)目。①治療前后肝脾彩色B超情況：門靜脈（MPV）、脾靜脈（SPV）、脾長(zhǎng)度，脾厚度。②治療前后血肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）。

1.3.2 檢測(cè)方法：血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)由南京迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)，肝脾彩色B超由本院彩超室提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，應(yīng)用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療組以及對(duì)照組患者治療之后的肝纖維化指標(biāo)：HA，LN，PCⅢ及CⅣ全部下降（P＜0.05），治療組下降程度顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況對(duì)比［（x-±s），ng/L］

2.2 治療組與對(duì)照組患者彩色B超變化，治療組MPV、SPV、脾長(zhǎng)度和脾厚度的改善顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后B超改變情況對(duì)比［（x-±s），mm］

3 討 論

肝硬化是一種以肝組織彌漫性肝纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病。肝纖維化屬于肝硬化早期的病理變化，在臨床中可以通過肝組織活檢進(jìn)行診斷之外，還可以通過肝纖維化血清指標(biāo)以及B超檢查進(jìn)行診斷［2］。最近幾年以來，有報(bào)道證實(shí)肝硬化屬于可以逆轉(zhuǎn)的一個(gè)病理過程，所以在患者的肝硬化代償期實(shí)施抗肝纖維化以及抗病毒治療能夠顯著的防止病理發(fā)展。

恩替卡韋是一種核苷類衍生物，它不僅具有較強(qiáng)的一直HBV能力，而且由于作用機(jī)制不同，長(zhǎng)期應(yīng)用耐藥的發(fā)生率低，對(duì)細(xì)胞內(nèi)HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）有直接抑制作用［3］。故它作為臨床抗乙型肝炎病毒一線的，首選的，口服藥物。另外恩替卡韋能明顯減輕肝細(xì)胞壞死和小葉內(nèi)炎性反應(yīng)，有效減少星狀細(xì)胞激活以及膠原纖維合成，從而阻止肝纖維化的發(fā)生［3］。本研究結(jié)果也證明了其抗病毒效果和抗肝纖維化作用。

復(fù)方丹參滴丸可以起到活血化癖以及理氣止痛的效果。喬成棟等［4］人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方丹參滴丸能夠改善患者的肝內(nèi)血流和微循環(huán)，提高患者肝細(xì)胞的供養(yǎng)以及血流灌注，有效的抑制纖維細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)，降低患者肝內(nèi)膠原纖維的積累，以此來阻止肝纖維化的發(fā)生。丹參的有效成分丹參酚酸B鹽（SA-B）可能通過抑制原代肝星狀細(xì)胞（HSC）內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B1的P38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制HSC的活化，屬于SA-B抗肝纖維化的作用機(jī)制之一［5］。

本組實(shí)驗(yàn)治療組使用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化，患者的血清肝纖維化治療降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；改善患者的MPV、SPV、脾長(zhǎng)度、脾厚度治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。兩種藥物聯(lián)合使用，不但可以起到抗病毒、降低炎癥活動(dòng)和改善微循環(huán)的作用，還可以改善肝纖維化指標(biāo)以及改變肝脾B超結(jié)果的作用。而復(fù)方丹參滴丸作為中成藥與目前各種各樣的，價(jià)格昂貴的，療效是否肯定的治療肝纖維化新藥相比具有價(jià)格便宜，療效好，無明顯不良反應(yīng)等特點(diǎn)，值得聯(lián)用和推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中華肝病學(xué)雜志，2011，11（19）:13-24.

［2］ 李琴，區(qū)曉娟.血清肝硬化指標(biāo)與肝臟病理學(xué)對(duì)照研究［J］.臨床肝膽病雜志，2004，20（3）:155-156.

［3］ 余萍，黃麗華.恩替卡韋治療前后慢性乙型肝炎患者的肝臟組織學(xué)變化［J］.中華傳染病雜志，2010，28（2）:121-122.

［4］ 喬成棟，張彩云，郭小冬.復(fù)方丹參滴丸抗大鼠肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，33（1）:14-18.

［5］ 宋雅芳，呂自剛，徐列明.丹參酚酸B鹽對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B1活化的大鼠肝星狀細(xì)胞內(nèi)P38絲裂原活化蛋白激酶通路及其轉(zhuǎn)錄因子的影響［J］.中華肝臟病雜志，2012，12（20）:902-907.

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1671-8194（2015）13-0151-02