劉乃祥

（遼寧省大連市莊河中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 大連 116400）

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌的療效觀察

劉乃祥

（遼寧省大連市莊河中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 大連 116400）

目的 分析和探討腫瘤科臨床上對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療的臨床效果，以期為這類患者臨床補(bǔ)救措施的選擇提供借鑒。方法 對2011年5月至2013年8月我院腫瘤科收治的39例蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，給藥方案為第1、8天時(shí)1000～1100 mg/m2的吉西他濱靜脈滴注，第1～3天時(shí)患者靜脈滴注25 mg/m2的順鉑，本研究以21 d為1個(gè)完整療程，觀察和記錄患者在化療期間的不良反應(yīng)，所有患者在治療2個(gè)療程之后進(jìn)行臨床效果評價(jià)。結(jié)果 39例患者經(jīng)過臨床化療，完全緩解（CR）患者2例，部分緩解（PR）患者13例，穩(wěn)定（SD）患者11例，進(jìn)展（PD）患者10例，該方法治療的總有效率為38.46%（15/39），患者的中位生存期為18.4個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4.3個(gè)月。該方法化療后患者臨床上表現(xiàn)出的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制反應(yīng)等。結(jié)論 本研究結(jié)果表明，腫瘤科臨床上對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行補(bǔ)救治療的效果較為理想，能顯著延長患者的生命，改善生活質(zhì)量，該方法治療后患者表現(xiàn)出的臨床不良反應(yīng)均能耐受，因此該方法值得臨床借鑒。

晚期乳腺癌；蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性；吉西他濱；順鉑；臨床療效

本研究對2011年5月至2013年8月我院腫瘤科收治的39例蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析和探討腫瘤科臨床上對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療的臨床效果，以期為這類患者臨床補(bǔ)救措施的選擇提供借鑒。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究中39例均為2011年5月至2013年8月我院腫瘤科收治的蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者，所有患者在納入本研究之前1年內(nèi)采用蒽環(huán)類及紫杉類藥物進(jìn)行化療無效，疾病仍表現(xiàn)出進(jìn)展，患者在入組前血常規(guī)以及肝腎功能均正常，Karnofsky評分均在70分以上。39例患者的年齡在29～56歲，平均年齡為（41.7±3.6）歲，其中絕經(jīng)患者15例，占總數(shù)的38.46%，未絕經(jīng)患者24例，占總數(shù)的61.54%。其中肺轉(zhuǎn)移患者23例，淋巴轉(zhuǎn)移患者17例，胸壁復(fù)發(fā)患者11例，肝轉(zhuǎn)移患者6例。

1.2治療方法：本研究中39例患者的臨床給藥方案為第1、8天時(shí)1000～1100 mg/m2的吉西他濱（寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040957）靜脈滴注，第1～3天時(shí)患者靜脈滴注25 mg/m2的順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020212），本研究以21 d為1個(gè)完整療程，觀察和記錄患者在化療期間的不良反應(yīng)，所有患者在治療2個(gè)療程之后進(jìn)行臨床效果評價(jià)。

1.3臨床治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究中乳腺癌患者化療的臨床效果判斷標(biāo)準(zhǔn)主要參考世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）推薦的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具體分成四個(gè)等級，疾病嚴(yán)重程度由重到輕為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）以及完全緩解（CR）。而化療的臨床不良反應(yīng)的判斷則根據(jù)WHO1981年制定的抗癌藥物的亞急性和急性毒性相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［1］?；颊咧委煹目偵鏁r(shí)間計(jì)算方法為從化療開始到患者死亡或者最后一次隨訪時(shí)間。患者治療的疾病進(jìn)展時(shí)間計(jì)算方法為從化療開始到檢測出患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展等時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究中所有資料的統(tǒng)計(jì)處理均在Excle 2010版中進(jìn)行，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.139例患者臨床治療效果評價(jià)：39例患者經(jīng)過臨床化療，完全緩解（CR）患者2例，部分緩解（PR）患者13例，穩(wěn)定（SD）患者11例，進(jìn)展（PD）患者10例，該方法治療的總有效率為38.46%（15/39）。本研究的隨訪截至?xí)r間為2015年3月31日，患者的中位生存期為18.4個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4.3個(gè)月，見圖1。

2.239例患者臨床治療的不良反應(yīng)情況分析：該方法化療后患者臨床上表現(xiàn)出的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制反應(yīng)等。其中胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為64.10%（25/39），白細(xì)胞下降發(fā)生率為48.82%（19/39），中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率為43.59%（17/39），血小板下降發(fā)生率為28.21%（11/39）。對于出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)的患者及時(shí)采用血小板生成素（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050049）以及集落刺激因子（北海集琦方舟基因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z45021333）等藥物進(jìn)行治療，所有患者均順利完成了化療。

3　討 論

乳腺癌是危害全球女性生命健康的最常見惡性腫瘤之一，隨著臨床上紫杉類以及蒽環(huán)類藥物的推廣使用，該疾病的臨床病死率以及治療后的復(fù)發(fā)率有了明顯的下降，然而乳腺癌患者中存在一部分患者對以上兩類藥物均表現(xiàn)出耐藥，因此對于這兩類藥物耐藥的乳腺癌患者的臨床治療一直是困擾臨床醫(yī)師的難點(diǎn)問題之一［2］。

吉西他濱是一類新型的胞嘧啶核苷（Cytidine）的衍生物，該藥物在進(jìn)入患者機(jī)體細(xì)胞后，在脫氧胞嘧啶激酶的作用下，代謝成吉西他濱三磷酸鹽和吉西他濱二磷酸鹽，這些代謝產(chǎn)物能夠特異性的作用于機(jī)體的腫瘤細(xì)胞，從而抑制其DNA的復(fù)制和翻譯，此外研究結(jié)果表明［3］這兩類代謝產(chǎn)物能夠通過抑制拖延胞嘧啶脫氨酶的活性，從而延長其在體內(nèi)代謝的半衰期，也一定程度上增強(qiáng)了抗腫瘤效果。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性的化學(xué)藥物，其能夠通過與腫瘤細(xì)胞的脫氧核糖核酸相互鉸鏈從而達(dá)到一種腫瘤生長的效果［4］，學(xué)者研究結(jié)果表明［5］，采用順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床緩解率能夠達(dá)到47%。

本研究結(jié)果表明，腫瘤科臨床上對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行補(bǔ)救治療的效果較為理想，能顯著延長患者的生命，改善生活質(zhì)量，該方法治療后患者表現(xiàn)出的臨床不良反應(yīng)均能耐受，因此該方法值得臨床借鑒。

圖1　39例乳腺癌患者疾病進(jìn)展時(shí)間以及生存期曲線圖

［1］紀(jì)春連，李秀麗，周少光，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑對阿霉素耐藥晚期乳腺癌患者的療效及護(hù)理方法［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（2）：101-102.

［2］王妍，劉海嶺，張春俠，等.吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（4）：676-678.

［3］李微綻，曾偉華，曹小龍.西他濱聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效對比［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（35）：15-16.

［4］張會(huì)強(qiáng)，王濤，邊莉，等.含鉑方案治療HER-2陰性蒽環(huán)和紫杉類治療失敗晚期乳腺癌的臨床研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2014，21（22）：1820-1824.

［5］Diaby V，Tawk R，Sanogo V，et al.A review of systematic reviews of the cost-effectiveness of hormone therapy， chemotherapy， and targeted therapy for breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2015，151（1）：27-40.

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1671-8194（2015）28-0064-02