安輝　繆燦銘　黃國強

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院，廣東中山528400）

黃蛭口服液對急性心肌梗死PCI治療后心律失常及氧自由基的影響*

安輝繆燦銘黃國強

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院，廣東中山528400）

目的觀察黃蛭口服液對急性心肌梗死PCI治療后心律失常及氧自由基的影響。方法選取確診為急性心肌梗死并行急診PCI治療的住院患者60例，隨機分為治療組與對照組各30例，對照組于術(shù)前嚼服阿司匹林、氯吡格雷同時口服0.9%氯化鈉注射液30 mL，術(shù)后西醫(yī)常規(guī)治療，如降血壓、控制血糖，部分患者術(shù)中及術(shù)后應(yīng)用糖蛋白Ⅱb/lⅡa受體拮抗劑。治療組于術(shù)前30 min加用黃蛭口服液30 mL。觀察兩組PCI治療后48 h內(nèi)心律失常的發(fā)生、血清丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）含量的變化。結(jié)果黃蛭口服液治療組可明顯減少心律失常的發(fā)生率，且能夠減少MDA的產(chǎn)生、增加SOD的含量。結(jié)論黃蛭口服液可減少急性心肌梗死PCI治療后心律失常發(fā)生，可能與減輕氧自由基損傷有關(guān)。

黃蛭口服液急性心肌梗死缺血再灌注氧自由基

急性心肌梗死（AMI）的PCI治療目前已成為常規(guī)，它大大提高了急性心肌梗死的臨床療效，但仍有部分患者在再灌注治療后可出現(xiàn)心律失常，甚至出現(xiàn)心衰、心源性休克。究其原因主要是缺血再灌注損傷。缺血再灌注損傷的機理目前研究認為與氧自由基損傷、鈣超載、炎性因子浸潤、細胞凋亡等相關(guān)。黃蛭口服液是我院院內(nèi)制劑，使用已有10余年，其成分為大黃、水蛭、牛蒡子，最早命名為腦脂平，用于治療高脂血癥［1］，后用于治療高血壓合并左室肥厚［2］。本科自2012年開始使用黃蛭口服液用于預(yù)防急性心肌梗死PCI后再灌注損傷，療效顯著。為了明確其作用機理，筆者觀察了該藥物對急性心肌梗死PCI治療后心律失常的發(fā)生率及氧自由基的變化?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇入選標準：發(fā)病在12 h之內(nèi)，胸痛持續(xù)≥30 min且用硝酸甘油不緩解；在12導(dǎo)聯(lián)心電圖上至少有2個相鄰導(dǎo)聯(lián)ST-段抬高≥0.2 mV；梗死相關(guān)血管近段或中段直徑≥3 mm；血漿中的肌酸激酶增高。排除標準：血流動力學(xué)狀態(tài)不穩(wěn)定者（心源性休克）；嚴重心功能不全；多支血管病變擬行冠狀動脈搭橋者；左主干病變；急性心肌梗死機械并發(fā)癥。

1.2病例資料選取確診為急性心肌梗死并行急診PCI治療的住院患者60例，隨機分為兩組。治療組30例，男性25例，女性5例；年齡41～75歲，平均（56±4）歲；合并高血壓病14例，糖尿病10例，平均收縮壓（160±19）mmHg，舒張壓（95±11）mmHg；平均心率（73.2±6.4）次/min；缺血時間（3±1.1）h。對照組30例，男性26例，女性4例；年齡38～74歲，平均年齡（57± 31）歲；合并高血壓病16例，糖尿病8例，平均收縮壓（159±20）mmHg，舒張壓（97±10）mmHg；平均心率（72.4±17.2）次/min；缺血時間（3.1±0.9）h。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3試藥與儀器黃蛭口服液（生產(chǎn)批號中山市中醫(yī)

院制劑室制造，批號粵Z20071006）；超氧化物歧化酶（SOD）測定（采用黃嘌呤氧化酶法），SOD試劑盒（南京建成生物工程研究所）；丙二醛（MDA）測定（采用硫代巴比妥酸比色法），MDA試劑（上海滬宇生物科技有限公司）。

1.4治療方法對照組對確診為AMI且有急診PCI指征的患者于術(shù)前嚼服阿司匹林、氯吡格雷各300 mg，同時口服0.9%氯化鈉注射液30 mL，術(shù)后常規(guī)西藥治療，如合并有高血壓和（或）糖尿病，則加用降壓藥和（或）降糖藥。部分患者術(shù)中及術(shù)后應(yīng)用糖蛋白Ⅱb/lⅡa受體拮抗劑。治療組術(shù)后常規(guī)西藥治療并口服黃蛭口服液10 mL，每日3次，療程1周。

1.5觀察指標觀察兩組AMI患者在PCI前、后24 h、24～72 h內(nèi)心律失常的發(fā)生次數(shù)及類型。檢測PCI術(shù)前、后2h、6h、24h和48h血中CK-MB、SOD、MDA值。1.6統(tǒng)計學(xué)處理計量資料以（±s）表示，采用t檢驗及χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組PCI前后心律失常發(fā)生率的比較見表1。治療組在PCI后24 h內(nèi)室性心律失常、房性心律失常及房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組PCI前后心律失常發(fā)生率比較n（%）

2.2兩組PCI術(shù)前術(shù)后SOD水平比較見表2。治療組在PCI治療后SOD數(shù)值較對照組明顯升高（P＜0.05）。

表2　兩組PCI術(shù)前術(shù)后SOD水平比較（U/mL，±s）

表2　兩組PCI術(shù)前術(shù)后SOD水平比較（U/mL，±s）

組別n術(shù)后6 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h治療組30100.35±4.92△93.41±4.83△87.05±4.75△對照組3058.00±6.3556.02±6.3147.50±6.33術(shù)前術(shù)后2 h 57.88±4.83 101.35±4.37△53.60±6.3257.90±6.32

2.3兩組PCI術(shù)前術(shù)后MDA水平比較見表3。治療組在PCI治療后MDA數(shù)值較對照組無明顯變化（P＞0.05）。

表3　兩組PCI術(shù)前術(shù)后MDA水平比較（U/mL，±s）

表3　兩組PCI術(shù)前術(shù)后MDA水平比較（U/mL，±s）

組別n術(shù)后6 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h治療組301.85±0.381.93±0.361.98±0.35對照組303.60±2.493.43±2.393.61±2.48術(shù)前術(shù)后2 h 1.86±0.321.95±0.43 3.18±2.563.49±2.37

3　討論

AMI直接行PCI治療能迅速有效地恢復(fù)心肌再灌注，目前已成為治療AMl的首選療法。然而梗死相關(guān)血管（IRA）開通后，某些患者不但沒有控制病情，甚至發(fā)生急性血流動力學(xué)障礙甚至死亡，即心肌缺血再灌注損傷（MIRI）。心肌缺血再灌注損傷是在心肌缺血恢復(fù)血流后，其細胞代謝功能障礙及結(jié)構(gòu)破壞反而加重的現(xiàn)象，可表現(xiàn)為血壓下降、無復(fù)流或慢血流、心動過緩、室性心動過速、心室顫動等癥狀。目前研究顯示，心肌再灌注損傷的發(fā)病機制主要與心肌再灌注時自由基生成增多、細胞內(nèi)鈣離子超載、心肌細胞能量代謝障礙、微血管損傷和粒細胞浸潤以及心肌細胞的凋亡等作用有關(guān)。目前西醫(yī)藥物治療以腺苷、曲美他嗪、他汀類、尼可地爾研究為多［3-6］，器械干預(yù)治療以血栓抽吸導(dǎo)管和血管遠端保護裝置研究為多［7］。

急性心肌梗死PCI后可表現(xiàn)多種心律失常（如室性早搏、短陣室性心動過速、房性早搏、房性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯），其發(fā)生機理考慮與缺血再灌注損傷有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)治療組的24 h心律失常發(fā)生率較對照組明顯降低，提示黃蛭口服液具有減輕缺血再灌注損傷的作用；MDA是生物膜中的多不飽和脂肪酸受氧自由基攻擊的產(chǎn)物，其高低不僅反映脂質(zhì)過氧化的程度，也反映氧自由基的生成量。而SOD具有清除氧自由基的作用。本研究顯示治療組能減少MDA的生成，提高SOD的含量，提示黃蛭口服液具有清除氧自由基的作用。

中醫(yī)研究認為，MIRI與臟氣受損，痰瘀內(nèi)痹有關(guān)，臟氣虧損是其內(nèi)在基礎(chǔ)，痰濁、瘀血是其主要病理產(chǎn)物［8］。楊大成等采用益氣活血化瘀法對心肌梗死PCI后進行治療，臨床結(jié)果顯示，在急診PCI治療的基礎(chǔ)上加用具有益氣活血、通絡(luò)止痛功效的中藥復(fù)方，能夠有效預(yù)防和治療急診PCI術(shù)后的MIRI，顯著改善患者心功能和預(yù)后［9］。黃蛭口服液是在經(jīng)方抵當湯的基礎(chǔ)上加減化裁而來。《傷寒論》第237條云“陽明證，其人喜忘者。必有蓄血。所以然者，本有久瘀血，故令喜忘，屎雖硬，大便反易，其色必黑者。宜抵當湯下之”。從方中可以看出，抵當湯最直接的作用是下瘀血。廣東省第二中醫(yī)院研制的抵當湯改良方（大黃、水蛭、肉桂）已證實對家兔實驗性PTCA術(shù)后再狹窄有抵抗作用［10］。本科自主研制的黃蛭口服液在抵當湯的基礎(chǔ)上去虻蟲、桃仁，考慮減輕毒性；加牛蒡子，取其直通之性，使邪有出路。我院藥理實驗證實，黃蛭口服液具有抗血小板聚集功能［11］。動物實驗證實，黃蛭口服液可通過減輕氧自由基損傷、減輕細胞凋亡達到減輕缺血再灌注損傷的作用［12］。本研究提示黃蛭口服液可以減少再灌注心律失常的發(fā)生、減少氧自由基損傷，從而減輕缺血再灌注損傷。

大黃除有瀉下、抗菌、抗腫瘤作用外，尚有保肝護膽、改善腎功能、活血止血、降血脂等多方面作用［13］。水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，能“逐惡血、淤血”，其提取物有抗凝血物質(zhì)，可抑制凝血機制的不同環(huán)節(jié)。牛蒡子苷可以明顯降低急性血瘀大鼠全血黏度，紅細胞聚集指數(shù)，紅細胞剛性指數(shù)和還原黏度，明顯延長血瘀大鼠PT和APTT時間，降低FIB濃度。提示牛蒡子苷能顯著改善血瘀證大鼠血液流變學(xué)和抗凝血作用［14］。

綜上所述，黃蛭口服液可能通過抗血栓抗凝血等機制減輕急性心肌梗死缺血再灌注損傷，但口服制劑具有起效慢、受胃腸道功能影響等缺陷。若能改為靜脈制劑可能療效更加顯著。

［1］繆燦銘，何訓(xùn)昌，李燕林，等.腦脂平治療高脂血癥的臨床觀察［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1999，12（4）：296-298.

［2］李雪山，繆燦銘，林凱旋，等.黃蛭口服液對高血壓病血液流變學(xué)及左室肥厚的臨床研究［J］.新中醫(yī)，2004，36（7）：23-24.

［3］王晶，陳韻岱，智光，等.靜脈應(yīng)用腺苷對急性前壁心肌梗死患者心肌灌注的改善作用［J］.中國介入心臟病學(xué)雜志，2010，18（4）：185-189.

［4］張峰，陳欣，張淑翼.早期服用曲美他嗪對PCI圍手術(shù)期心肌的保護作用［J］.新醫(yī)學(xué)，2014，45（1）：38-41.

［5］Efthimiadis.Rosuvaststin and cardiovascular diease：did the strongest statin hold the initial promises［J］.Apostolos Angiology，2008，59（2）：62-64.

［6］Sekiya M，Sato M，F(xiàn)unada J，et al.Effects of the longterm administrstion of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2005，46（1）：63-67.

［7］馮春光，付強，王彥炯，等.經(jīng)抽吸導(dǎo)管早期應(yīng)用維拉帕米對急性心肌梗死再灌注無復(fù)流的療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（5）：1121-1124.

［8］方顯明，楊建設(shè)，偉鋼林.益心脈顆粒對心肌缺血再灌注損傷心功能的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2002，19（4）：298-301.

［9］楊大成，陳玉國，徐峰，等.絡(luò)脈舒通沖劑對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療病人的心肌保護［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（4）：272-275.

［10］黃河清，吳偉康，王清海，等.抵當湯改良方抗家兔實驗性PTCA術(shù)后再狹窄的作用機理［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志2001，7（11）：36-38.

［11］高玉橋，蘇丹，林慧，等.黃蛭口服液對血小板聚集功能的影響研究［J］.中國藥房，2008，19（15）：1128-1130.

［12］Xu Ran，Jian Xin Diao，Xue Gang Sun，et al.HuangZhi Oral Liquid Prevents Arrhythmias by Upregulating Caspase-3 and Apoptosis Network Proteins in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats［J］.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2015（1）：1741-427X.

［13］李軍林，王愛芹，吳祖澤，等.大黃非蒽醌類成分的研究［J］.中國中藥雜志，2000，25（10）：612-614.

［14］鄭一敏，胥秀英，蔡紹皙，等.牛蒡子苷對血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2006，23（6）：443-446.

The Effect of Huangzhi Oral Liquid（HZOL）on Arrhythmia and Superoxide Radical with Acute Myocar-dial Infarction（AMI）after PCI

AN Hui，MIAO Canming，HUANG Guoqiang.Zhongshan Hospital Affiliated of Guangzhou University of TCM，Guangdong，Zhongshan 528400，China

Objective：To study the effect of Huangzhi Oral Liquid（HZOL）on arrhythmia and superoxide radical with acute myocardial infarction（AMI）after PCI.Methods：60 in-patients were randomly divided into the experimental group and the control group，with 30 cases in each.The experimental group took HZOL 30 ml half an hour before PCI，the control group routine drugs.The occurrence rate of arrhythmia and level of MDA and SOD were compared between two groups.Results：HZOL could inhibit arrhythmia，decrease MDA，and increase SOD. Conclusion：HZOL can inhibit arrhythmia with acute myocardial infarction（AMI）after PCI，which may be related to decrease of MDA and increase of SOD.

Huangzhi Oral Liquid；Acute myocardial infarction；Ischemia-Reperfusion；Superoxide radical

R542.2+2

A

1004-745X（2015）09-1622-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.041

2015-04-04）

廣東省中山市科技局中山市科技計劃立項重大項目（20113A003）