河北省內(nèi)丘縣中醫(yī)院腫瘤科 孫清晨 張立國 李欣萌 (內(nèi)丘054200)

大腸癌是常見的惡性腫瘤，死亡率較高。［1］其早期診斷率低，約1/3 患者就診時已轉(zhuǎn)移，手術(shù)患者約50%因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移成為晚期癌，故化療成為重要治療手段。［2－3］但大多數(shù)化療藥有細胞毒性，能大量殺傷正常細胞，臨床表現(xiàn)為血液毒性、心臟毒性、脫發(fā)、胃腸反應(yīng)以及神經(jīng)毒性等，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。［3］所以，控制腫瘤生長，減輕毒性反應(yīng)，提高生活質(zhì)量和生存率成為亟待解決的難題。研究表明，F(xiàn)OLFOX 方案治療晚期大腸癌安全有效，不良反應(yīng)可耐受，可作為晚期大腸癌的首選化療方案，［4］中醫(yī)治療能降低中晚期大腸癌的老年患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，延長生存期，降低死亡率。［5］筆者采用溫陽化癥湯輔助FOLFOX 化療方案治療晚期大腸癌33 例，療效滿意，報告如下。

1 資料和方法

1.1 診斷依據(jù)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2002年《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［6］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主要臨床表現(xiàn)為大便性狀、次數(shù)、排便習(xí)慣等改變，腹脹腹痛，肛門或腹部會觸及腫塊。經(jīng)X 線攝片、CT 及纖維結(jié)腸鏡和脫落細胞學(xué)、組織病理學(xué)等檢查，確診為大腸癌患者。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):⑴患者均行手術(shù)或臨床組織病理學(xué)檢查確診為大腸癌，且臨床病理分期屬于Ⅲ、Ⅳ期。⑵Karnofsky 評分≥60 分，預(yù)計生存期＞6 個月。⑶近3 個月未應(yīng)用抗腫瘤藥物治療。⑷有影像學(xué)或臨床客觀觀察病灶，可進行療效評價。⑸無嚴(yán)重肝、腎臟器官疾病，符合化療標(biāo)準(zhǔn)。⑹同意作為受試對象并簽寫知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):⑴患者病情危重，Karnofsky 評分≤50 分。⑵預(yù)計生存期＜6 個月。⑶合并心血管、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。⑷妊娠哺乳期婦女、精神病患者。⑸近3 個月應(yīng)用了抗腫瘤藥物治療。⑹不愿意接受觀察措施者。

1.2 一般性資料 觀察病例均為2003年3月至2011年3月河北省內(nèi)丘縣中醫(yī)院腫瘤科收治的晚期大腸癌患者，共59 例，其中男性39 例，女性20 例，年齡47 歲～72 歲;結(jié)腸癌25 例，直腸癌34 例，16 例有腫瘤家族史。將上述患者按就診序號隨機數(shù)字分為對照組和治療組，對照組26 例，結(jié)腸癌11 例，直腸癌15 例;有腫瘤家族史7 例;治療組33 例，結(jié)腸癌14 例，直腸癌19 例，有腫瘤家族史9 例。兩組患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、病理分型等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:采用單純的FOLFOX 化療方案治療。奧沙利鉑(OXA) (南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686)，130 mg/m2，第1 天，靜脈滴注，2 h;5－氟尿嘧啶(5－Fu) (天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)，400 mg/m2，靜脈推注，第1 天;5－Fu 每天1 200 mg/m2，持續(xù)靜注22 h/d，第1～3 天;亞葉酸鈣(揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073593)，400 mg/ m2靜脈滴注，第1 天。出現(xiàn)嘔吐、白細胞降低等不良反應(yīng)，采用常規(guī)對癥處理。

1.3.2 治療組:在對照組治療的基礎(chǔ)上，加服中藥溫陽化癥湯(湯劑或成膏)，從化療第1 天開始，連服15 d。方藥組成為:淫羊藿20 g，肉蓯蓉、菟絲子各10 g，海馬5 g，鎖陽10 g，鹿角膠18 g，阿膠6 g，全蝎、蜈蚣各5 g，土茯苓20 g，山慈菇3 g，三棱、莪術(shù)各4 g，黃芪30 g，西洋參5 g，茯苓20 g，生白術(shù)30 g，浙貝母5 g，生牡蠣、墨旱蓮、女貞子各10 g 等20 多味中藥組成。每日1 劑，水煎兩次取汁400 mL，分早晚兩次飯后溫服。

表1 兩組患者一般資料比較 例(%)

1.3.3 療程 兩組患者均以21 天為1 個治療周期。均完成6 個周期化療。第6 個月化療周期結(jié)束開始計算生存時間。

1.4 觀察項目和方法

1.4.1 觀察生存率:觀察化療結(jié)束后6 個月、12 個月、18 個月、24 個月、36 個月生存率。

1.4.2 觀察化療結(jié)束后2 周骨髓抑制程度:骨髓的抑制程度的評估按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)分為5個級別［7］，0 級:白細胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L;Ⅰ級，白細胞(3.0～3.9)×109/L，血紅蛋白95～100 g/L，血小板(75～99)×109/L;Ⅱ級，白細胞(2.0～2.9)×109/L，血紅蛋白80～94 g/L，血小板(50～74)×109/L;Ⅲ級，白細胞(1.0～1.9)×109/L，血紅蛋白65～79 g/L，血小板(25～49)×109/L;Ⅳ級，白細胞(0～1.0)×109/L，血紅蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 生存率 治療6 個周期后，兩組59 例患者隨訪36 個月(隨訪期間死亡者即終止)。結(jié)果顯示:治療組生存率明顯優(yōu)于對照組，12 個月、18 個月差異有顯著性(P＜0.05)，24 個月、36 個月差異有非常顯著性，(P＜0.01)。詳見表2。

表2 兩組患者化療6 個周期后生存率比較 例(%)

2.2 骨髓抑制程度 化療結(jié)束后2 周骨髓抑制，治療組較對照組明顯為輕，差異有非常顯著性，P＜0.01，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有非常顯著性P＜0.01。詳見表3。

表3 兩組患者化療結(jié)束后2 周骨髓抑制情況比較 例(%)

3 討論

近年來，由于生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，大腸癌在我國的發(fā)病率呈上升趨勢。［8］其發(fā)病率隨年齡而增長，從40 歲開始上升，60～75 歲達到峰值。［9］大多數(shù)發(fā)現(xiàn)已為晚期，全身化療是晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的主要治療手段。FOLFOX 方案是現(xiàn)國際公認(rèn)的一線治療晚期大腸癌方案之一。奧沙利鉑是繼卡鉑、順鉑后的第三代鉑類抗腫瘤藥，其通過鉑原子與腫瘤細胞DNA 形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而達到抗腫瘤效應(yīng)，有效率10%;5－FU 是大腸癌化療最廣泛的藥物，有效率15%;二者聯(lián)合協(xié)同增效，有效率可達50%;但副作用較大，可引起骨髓抑制及一系列消化道、肝腎、神經(jīng)等相關(guān)癥狀。

中醫(yī)學(xué)中沒有大腸癌的病名，屬中醫(yī)的“積聚”“腸瘤”“癥瘕”“腸覃”“腸積”“腸癖”“下血”等病證范疇。［10－11］《靈樞·百病始生》曰:“積之始生，得寒乃生，絕乃成積也?！薄鹅`樞·刺節(jié)真邪》云:“虛邪之入于身也深……，有所結(jié)，氣歸之，衛(wèi)氣留之，不得反，津液久留，合而為腸瘤，久者數(shù)歲乃成，以手按之柔。已有所結(jié)，氣歸之，津液留之，邪氣中之，凝結(jié)日以易甚，連以聚居，為昔瘤，以手按之堅。” 《靈樞·水脹》曰:“腸覃者，寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得營，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生?！薄吨T病源候論》說:“癥者，寒溫失節(jié)，致臟腑氣血虛弱而飲食不消，聚結(jié)在內(nèi)，逐漸生長塊段?！笨梢姎v代醫(yī)家對大腸癌有詳細的記載。腫瘤的發(fā)生歸結(jié)于癌毒致病，正氣虧虛;［12］病機特點以脾胃虛弱，濕濁、濕熱蘊結(jié)、腑氣不利為主;［13－14］病變早期為腑實、氣滯，中期為瘀毒濕熱內(nèi)蘊，晚期以氣血虧虛，五臟不足為主，但脾腎受損最甚，因為“五臟之虛，窮必及腎”，整個病程呈虛實夾雜狀態(tài)，只是隨病程、病期不同其臨床表現(xiàn)有所偏重。［15］中醫(yī)藥在預(yù)防化療毒性反應(yīng)方面有明顯的優(yōu)勢，［16］中藥在調(diào)解人體機能、提高人體免疫功能有著明顯效果。［17－20］筆者以為，大腸癌等實體惡性腫瘤，為有形之陰邪。根據(jù)“陽化氣，陰成形”“陽長陰消”的原理，研制溫陽化癥湯，溫陽化氣，益火之源，以消陰翳。方中淫羊藿、肉蓯蓉、菟絲子、海馬、鎖陽、墨旱蓮溫腎壯陽，補一身之真陽;鹿角膠、阿膠、女貞子補腎陰、益精血，補一身之真陰，共養(yǎng)先天之氣;黃芪、西洋參、茯苓、生白術(shù)健脾益氣，化痰利濕，而補后天之氣;全蝎、蜈蚣、土茯苓、山慈菇抗癌解毒;三棱、莪術(shù)破血逐瘀;浙貝母、生牡蠣軟堅散結(jié)。諸藥合用，扶正固本、溫陽健脾、祛濕化痰、破血逐瘀、散結(jié)消瘤。本方無附子、肉桂之峻烈之性，溫陽而不傷陰，祛邪不傷正，可以久服。

本研究結(jié)果顯示，通過對兩組12 個月、18 個月、24 個月、36 個月的觀察，治療組生存率明顯高于對照組(P＜0.05)，提示治療晚期大腸癌加用溫陽化癥湯比單純FOLFOX 方案化療效果更好，可能與溫陽化癥湯中的藥物對腫瘤細胞有抑制和殺傷作用有關(guān)。兩組骨髓抑制情況比較，治療組明顯低于對照組(P＜0.01)。提示溫陽化癥湯可以減輕化療藥物對骨髓抑制作用，提高肌體免疫功能。

綜上所述，治療晚期大腸癌，應(yīng)用溫陽化癥湯能加強FOLFOX 方案抗癌作用，提高肌體免疫功能，減輕骨髓抑制，促進骨髓造血功能，緩解化療藥物的副作用，延長患者生存時間，提高生存率。

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