于丹

[摘要] 目的 探討氨基水楊酸異煙肼（PAS）聯(lián)合左氧氟沙星（Lfx）、丙硫異煙胺（Pto）治療復治結核的臨床療效。方法 選取我院2013年4月～2014年4月收治的結核病患者110例，隨機分為研究組與對照組各55例。對照組采用對氨基水楊酸聯(lián)合利福平進行治療，研究組采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進行治療。結果 兩組患者經過2、6、12、18個月的治療后，對照組在18個月末時轉陰率為45.4%，研究組在18個月末時轉陰率為85.4%。18個月療程結束后，研究組的病灶有效率為96.3%，空洞閉合率為66.7%，空洞好轉率為88.9%，未閉合的空洞也都逐漸縮小，有5例患者無變化的主要原因是空洞的直徑縮小未達到1/2。對照組病灶有效率為81.8%，空洞閉合率為45.5%，空洞好轉率為77.3%，療程結束后，仍有10個空洞無變化，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 對于結核病來說，采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進行治療，臨床療效較好，且安全性較高，藥物產生的副作用小，值得在臨床中推廣應用。

[關鍵詞] 左氧氟沙星；丙硫異煙胺；氨基水楊酸異煙肼；復治結核

[中圖分類號] R521.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）29-0086-03

Observation of clinical efficacy of PAS combined with Lfx and Pto in treatment of recurrent tuberculosis

YU Dan

Department of Respiratory， Shenyang Chest Hospital， Shenyang 110031，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of PAS （aminosalicylic isoniazide） combined with Lfx（levofloxacin） and Pto（prothionamide） in the treatment of recurrent tuberculosis. Methods 110 patients with tuberculosis treated in our hospital from April 2013 to April 2014 were selected and randomly assigned to the study group and the control group， with 55 patients in each group. The control group was given para-aminosalicylic acid combined with rifampin treatment and the study group was given aminosalicylic isoniazide combined with levofloxacin and protionamide treatment. Results After 2， 6， 12 and 18 months of treatment， the negative conversion ratio at the end of 18 months in the control group was 45.4% and that in the study group was 85.4%. After 18 months of treatment， in the study group， the lesion effective rate was 96.3%， the cavity closure rate was 66.7% and the cavity improvement rate was 88.9%， the unclosed cavities were shrinking gradually， and the main cause of 5 unchanged patients was that the cavity diameter shrink did not reach 1/2. In the control group， the lesion effective rate was 81.8%， the cavity closure rate was 45.5% and the cavity improvement rate was 77.3%， and after the end of treatment course， there were still 10 unchanged cavities. There existed statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion For tuberculosis， the application of aminosalicylic isoniazide combined with levofloxacin and protionamide shows good clinical efficacy， high safety and small drug induced side effect， thereby worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Prothionamide； Aminosalicylic isoniazid； Recurrent tuberculosis

我國是結核病耐藥率較高的地區(qū)，較高的耐藥率對治療效率產生影響，導致復治的效率較低[1]。目前我國復治結核病的整體情況具有一定的復雜性，導致此類患者成為我國耐藥結核病的主要群體[2]。雖然我國對氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺治療結合的臨床療效分別進行了報道與研究，但幾種藥物聯(lián)合治療復治結核病的報道不一致。本次研究選取我院2013年4月～2014年4月收治的結核病患者110例作為研究對象，針對氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺治療復治結核臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年4月～2014年4月收治的結核病患者110例作為研究對象，其中男60例，女50例，年齡18～66歲，平均（41.8±5.3）歲。入選標準：①患者經過反復一線抗結核藥物治療，不規(guī)則用藥超過1個月或者規(guī)則用藥超過6個月，痰涂片呈陽性，經過X線檢查表明患者的肺部有病變。②患者從未經過二線方案的治療，臨床診斷為復治耐藥結合，隨后改為二線方案的患者。③患者沒有糖尿病、肝腎功能損害及精神病等合并癥[3]。痰菌檢查：二線方案抗癆前，所有患者進行痰查抗酸桿菌（采用濃縮集菌涂片法）、菌型鑒定以及結核菌培養(yǎng)（培養(yǎng)基為：BACTEC MGIT 960，采用絕對濃度法）[4]，結果顯示110例患者均為陽性，菌型鑒定110例均為人型結核分支桿菌，110例培養(yǎng)陽性。

1.2 方法

對照組：采用對氨基水楊酸聯(lián)合利福平進行治療，對氨基水楊酸異煙肼0.3 g/次，3次/d，口服，利福平0.45 g/次，每日晨服。研究組：采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進行治療，對氨基水楊酸異煙肼0.7 g/次（體質量≥60 kg的患者0.9 g），1次/d，口服。左氟沙星0.4 g/次，1次/d，口服。丙硫異煙胺0.5 g/次，1次/d，口服。再按照患者的用藥史以及藥物敏感實驗結果等，輔以丁胺卡那霉素0.4 g/次，1次/d，靜脈滴注；鏈霉素0.75 g，1次/d，肌肉注射。所有的患者在治療的過程中都需要全程使用保肝藥物。在治療期間需要對患者進行引導與監(jiān)督，每1～2個月即進行復查并發(fā)放藥物，第0、2、6、12、18個月進行肝腎功能、血常規(guī)、菌型鑒定等，同時記錄患者的藥物毒副反應[5]。

1.3 評價指標

1.3.1 結核菌檢查結果 ①陰性：在某次查痰時未找到抗酸桿菌。②陽性：在某次查痰時找到了抗酸桿菌。③陰轉：連續(xù)3個月痰菌檢查結果均為陰性（每月檢查一次，1次取用3個標本）。④陽轉：原先持續(xù)為陰性或者轉陰患者，連續(xù)2個月或者6個月內間隔排菌2次者為陽性。在隨訪的過程中偶爾1次陽性則不算陽轉。

1.3.2 空洞改變情況 ①閉合：患者的瘢痕已經愈合及阻塞愈合或者消失；②縮?。嚎斩雌骄睆娇s小1/2或者以上；③無改變：空洞的平均直徑縮小未達到1/2；④空洞增大[6]。

1.4 療效標準

顯著有效：患者痰菌陰轉；病變明顯吸收（顯吸）：吸收1/2以上，空洞閉合或者明顯縮小，均達到3個月以上。有效：痰菌陰轉；病變得到吸收（吸收）：吸收1/3以上，不足1/2，空洞閉合、縮小或者無變化，均達到1個月以上。無效：痰菌與X線均沒有變化；病變吸收不足1/3（無效）；惡化：痰菌陽轉；病變增大或者出現(xiàn)其他病變，空洞增大或是出現(xiàn)其他的空洞[7]。

1.5 統(tǒng)計學處理

使用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痰菌陰轉情況比較

兩組患者經過2、6、12、18個月的治療后，對照組在18個月末時轉陰率為45.4%，研究組在18個月末時轉陰率為85.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者病灶與空洞改善情況比較

18個月療程結束后，研究組的病灶有效率為96.3%，空洞閉合率為66.7%，空洞好轉率為88.9%，未閉合的空洞也都逐漸縮小，有5例患者無變化的主要原因是空洞的直徑縮小未達到1/2。對照組病灶有效率為81.8%，空洞閉合率為45.5%，空洞好轉率為77.3%，療程結束后，仍有10個空洞無變化，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較

治療過程中較為常見的不良反應是肝功能損傷及胃腸道癥狀等。一般情況下，胃腸道癥狀經對癥治療，均能得到有效地緩解。研究組55例中有2例患者退組，原因為2例患者的肝功能異常。此外，還有5例患者出現(xiàn)白細胞降低的癥狀，經過治療后恢復，隨后完成了療程。對照組55例患者中3例退組，原因為1例白細胞降低，2例肝功能異常。此外，有6例患者出現(xiàn)一過性肝功能損傷，經對癥治療后，都完成了療程。

3 討論

耐藥結核病的病程通常較長，而且痰菌不易陰轉傳染性較高，給結核病的治療與控制造成了一定的威脅。在臨床中較為常用的抗結核藥物無法取得良好的治療效果，因此選擇抗結核菌敏感藥物是治療復治結核的重點[8]。近年來，我國對于對氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星及丙硫異煙胺治療復治結核的臨床效果給予了肯定[9]。在治療復治結核病的過程中，較為重要的是合理的選擇用藥，并制定良好的方案，堅持聯(lián)合用藥[10]。在用藥方案中，應至少包含2～3種敏感或之前沒有使用的抗結核藥物，在強化階段內最好使用5～6種藥物，而在鞏固階段則應選擇3種藥物[9]。肺結核合并空洞形成，在治療階段內很容易產生結核菌耐藥性，對氨基水楊酸與異煙肼聯(lián)合運用，不僅能夠對耐異煙肼的菌株產生抑制，還能夠有效降低耐藥率[11]。而左氧氟沙星則能夠深入巨噬細胞內，充分發(fā)揮殺菌的效果，因此左氧氟沙星對于細胞內外的結核菌都能夠產生較好的作用，通過抑制結核分支桿菌轉酶使DNA的復制過程受到影響，降低復制率，最終使細菌死亡[12]。丙硫異煙胺則能夠有效地抑制結核分支桿菌分枝菌酸的形成，丁胺卡那霉素則能夠抑制結核分支桿菌蛋白質的形成，殺菌活性好，且副作用較小，是耐藥結核病化療中最為重要的藥物[13]。

在本次研究中，對照組采用對氨基水楊酸聯(lián)合利福平進行治療，研究組采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進行治療，經過2、6、12、18個月的治療后，痰菌陰轉率比較有較為明顯的差異，對照組在18個月末時轉陰率為45.4%，研究組在18個月末時轉陰率為85.4%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。當18個月療程結束后，研究組的病灶有效率為96.3%，空洞閉合率為66.7%，空洞好轉率為88.9%，對照組病灶有效率為81.8%，空洞閉合率為45.5%，空洞好轉率為77.3%，由此可見，研究組的臨床療效更好。與謝蘭品[14]等的研究結果一致，表明上述藥物聯(lián)合治療復治結核的效果更好，且副作用較小，能夠得到較為良好的結果。在治療的過程中應當注意，需要按照患者的具體情況增減藥量，調整治療，如此才能夠保證治療的效率[15]。由于耐多藥結核病具有一定的危害性，且較難治愈，在治療的過程中，嚴格地按照復治化療的原則，減少慢性傳染源，也是非常關鍵的[16]。

綜上所述，對于結核病來說，采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進行治療，臨床療效較好，且安全性較高，藥物產生的副作用小，值得在臨床中推廣應用。

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（收稿日期：2015-07-09）