蔣文明，陳繼明

（中國動物衛(wèi)生與流行病學中心，山東青島 266032）

我國高致病性禽流感的流行與防控

蔣文明，陳繼明

（中國動物衛(wèi)生與流行病學中心，山東青島 266032）

高致病性禽流感不但嚴重危害養(yǎng)禽業(yè)，而且還對人類的健康構成嚴重威脅。本文對我國高致病性禽流感的流行歷史與現(xiàn)狀進行了闡述，對現(xiàn)階段的流行特點及存在問題進行了分析，并提出了相應的防控措施建議，為該病防控提供科學依據(jù)。

禽流感；流行歷史；流行現(xiàn)狀；防控

禽流感（Avian influenza，AI）是由禽流感病毒（Avian influenza virus，AIV）引起的、以感染禽類為主的一種急性、高度接觸性傳染病，根據(jù)其致病力不同，可以分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感。高致病性禽流感病毒包括H5、H7亞型的部分禽流感毒株，它們不僅對家禽造成嚴重危害，也對國際貿易有嚴重影響，還對人類健康構成嚴重威脅。世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將高致病性禽流感列為法定報告的動物疫病，我國農業(yè)部將其列為一類動物疫病。在《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃（2012—2020）》中，高致病性禽流感被列為優(yōu)先防控的重大動物疫病之一。

1 全球流行歷史與現(xiàn)狀

1878年，Perroncitom首次報道了在意大利雞群中暴發(fā)一種嚴重的疾病，當時稱之為“真性雞瘟”或歐洲雞瘟[1]。1901年，Centenni和Savunozzi從雞體內分離到病原，這也是第一次有文字記載的流感病毒的分離。1955年，Schafer首次證明病原是A型流感病毒。1959年，科研人員首次在蘇格蘭雞中分離到H5N1禽流感病毒。1972年，Slemons證實水禽是流感病毒的重要儲存庫。自1959年以來，全世界范圍內暴發(fā)了多次高致病性禽流感疫情，尤其是到了20世紀90年代以后，國外高致病性禽流感疫情頻頻暴發(fā)，疫情范圍不斷擴大，侵襲著全球養(yǎng)禽業(yè)，尤其2004年亞洲高致病性禽流感疫情的暴發(fā)引起了全世界的高度關注。從2003年開始，

世界上每年都有多個國家發(fā)生H5或/和H7亞型禽流感疫情。

2014年以來，H5N1高致病性禽流感疫情持續(xù)在亞洲、歐洲和非洲暴發(fā)流行；其他亞型重組病毒不斷出現(xiàn)，如H5N8高致病性禽流感病毒相繼出現(xiàn)在韓國、日本、德國、荷蘭、英國、美國、中國臺灣等國家和地區(qū)；與此同時，美國、加拿大相繼發(fā)生了H5N2亞型高致病性禽流感疫情[2]。

近年來禽流感病毒感染人事件時有發(fā)生。1997年，香港18人感染H5N1病毒，其中6人死亡；2003年，香港2人感染H5N1病毒，其中1人死亡。根據(jù)WHO的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2003至2015年3月31日，埃及、印度尼西亞、中國、柬埔寨、越南等16個國家共有826人感染H5N1高致病性禽流感病毒，440人死亡，死亡率高達53.27%。

2 我國高致病性禽流感的流行歷史

1996年，中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所從廣東省發(fā)病鵝中分離到H5N1高致病性禽流感病毒A/Guangdong/1/96（GS/GD/1/96），這是我國內陸首次分離到H5N1高致病性禽流感病毒，從1999年開始，從華南地區(qū)的健康水禽，尤其是鴨中多次分離到H5N1病毒。

1997年，香港暴發(fā)H5N1禽流感。1997年5月，中國香港地區(qū)的一個養(yǎng)雞場出現(xiàn)了這一區(qū)域首例H5N1亞型禽流感病例，在隨后的幾個月里，禽流感病毒迅速蔓延，導致大批感染該病毒的雞死亡。更為嚴重的是，這種病毒發(fā)生變異后，還傳染給哺乳動物和人類：1997年8月，香港一名3歲的男童因感染禽流感而死亡，這也是全球首例人類感染H5N1的個案。在隨后的幾個月中，共有18個人感染H5N1病毒，其中6人死亡。香港政府兩天內把全港130萬只雞銷毀。這是目前被認為是世界上最嚴重的一次禽流感暴發(fā)。

2001年，香港再次暴發(fā)禽流感。2001年5月 18日，香港特區(qū)政府漁農自然保護署宣布，香港三個菜市場的活雞發(fā)生H5N1高致病性禽流感。隨后，澳門特區(qū)從鵝中分離到H5N1禽流感病毒。

2004年1月，我國內地公布湖北武穴、湖南武岡出現(xiàn)第一起疑似禽流感疫情，隨后，疫情不斷擴散，在不到1個月的時間里，我國就有16個省（直轄市、自治區(qū)），超過40個縣（市、區(qū)）暴發(fā)了禽流感疫情。2005年10月以后，國家針對高致病性禽流感實施全面免疫政策，禽流感疫情得到了有效的防控，疫情發(fā)生的數(shù)量大幅下降。但隨著病毒的變異，疫情還是有零星散在發(fā)生。

3 我國高致病性禽流感流行現(xiàn)狀及流行特點

在包括全面免疫政策等一系列綜合性防控措施下，我國高致病性禽流感的防控取得了初步成效。近年來，隨著高致病性禽流感全面免疫防控策略的不斷深入，加上我國養(yǎng)禽業(yè)發(fā)展規(guī)?；潭仍絹碓礁?，高致病性禽流感的流行得到一定控制，在我國的流行整體呈下降趨勢（圖1），但在局部地區(qū)仍有持續(xù)性地方流行，免疫失敗和免疫帶毒現(xiàn)象持續(xù)存在，防控中仍存在薄弱環(huán)節(jié)。

圖1 2004—2011年中國H5N1高致病性禽流感時間分布

3.1 H5亞型高致病性禽流感的威脅仍然很大，造成的損失比較嚴重

根據(jù)OIE的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2013年12月以來，我國發(fā)生的貴州荔波、河北焦莊、湖北黃石、貴州安順、云南通海、黑龍江雙城等6起H5疫情，共計撲殺5438350只家禽，給我國養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟

損失。從發(fā)病時間看，冬春發(fā)病較多，主要集中在12月至次年3月，但是全年發(fā)病的態(tài)勢依然嚴峻；從發(fā)病地區(qū)看，長江南北均有發(fā)生。雖然各地都在執(zhí)行強制免疫政策，但部分地區(qū)仍然存在免疫家禽抗體水平參差不齊、自然發(fā)病和排毒等現(xiàn)象，發(fā)病禽群的臨床癥狀與生物安全狀況、禽種的敏感性、健康狀況、抗體水平高低、病毒變異與疫苗匹配性等因素密切相關。

3.2 H5亞型高致病性禽流感病毒NA亞型發(fā)生顯著變化，多亞型病毒同時出現(xiàn)

十余年來，我國H5亞型禽流感病毒多為H5N1亞型；但是，近兩年來，我國H5N2、H5N8、H5N6、H5N5等亞型顯著增多[4-6]。2012年之前，我國流行毒以H5N1亞型為主；2013年，我國流行毒以H5N8亞型為主；2014年以來，H5N6亞型毒株成為主流。2014年，四川出現(xiàn)了全球第一例H5N6亞型流感病毒感染人的病例。這些情況給今后的禽流感防控工作帶來了重重困難。

3.3 我國H5亞型高致病性禽流感病毒HA基因譜系發(fā)生顯著變化，多個分支病毒共存

病原生態(tài)學和分子流行病學調查監(jiān)測結果表明，我國H5亞型禽流感病毒呈現(xiàn)復雜多變的特征。從序列分析結果看，2013年上半年以前，以第2.3.2.1分支病毒為主，同時也有第2.3.4和第7.2分支的病毒[7]。但是從2014年至今，第2.3.4.6分支病毒呈大幅度上升趨勢（WHO稱之為2.3.4.4分支），是目前最主要的流行分支。從抗原性角度來看，目前第2.3.2.1分支的部分毒株出現(xiàn)了較大變異，與現(xiàn)在使用的Re-6疫苗株之間的交叉反應性較差，因此，隨著變異株的出現(xiàn)和增多，Re-6疫苗對該分支病毒的防控效果值得商榷。第7.2分支和第7.1分支（Re-4疫苗株）的部分毒株之間存在明顯的抗原差異[8]，為此，農業(yè)部已推出Re-7疫苗株替代Re-4疫苗株。鑒于新出現(xiàn)的第2.3.4.6分支病毒與Re-4、Re-5、Re-6、Re-7疫苗株的抗原性差異較大[9-10]，農業(yè)部已推出Re-8疫苗株替代Re-5疫苗株。

3.4 病毒在水禽中污染嚴重

調查監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，H5亞型高致病性禽流感病毒在水禽中的分離率遠高于其他家禽中的分離率，這可能與水禽免疫效果不理想有關，而且水禽還是禽流感病毒的重要儲存庫。

4 防控措施存在的主要問題

4.1 全面免疫后病毒變異加快

以中國（2005年以后實施全面免疫政策）、印度尼西亞（2003年以后實施免疫政策）、泰國（不實行免疫政策）為例，選取GenBank中的中國（1996—2004年、2005—2010年）、印度尼西亞（2003—2009年）、泰國（2004—2008年）的毒株HA1序列，使用BEAST 1.6.1軟件計算基因中每個位點的年均替代率（核苷酸和氨基酸）[11]。結果顯示，大規(guī)模免疫后，中國（2005—2010年）和印度尼西亞（2003—2009年）毒株的HA1核苷酸和氨基酸替代率都明顯高于沒有實施大規(guī)模免疫的中國（1996—2004年）和泰國（2004—2008年），相差1倍以上（95%最高后驗概率密度區(qū)間）（詳見表1）。

表1 HA1基因替代率（10-3/位點/年）

4.2 H9N2亞型禽流感污染嚴重

近年來的監(jiān)測結果顯示，H9N2亞型禽流感在我國養(yǎng)禽業(yè)中污染面廣、存在持續(xù)流行，呈現(xiàn)感染日齡早、發(fā)病率和死亡率增高、傳播速度加快、部分免疫禽群也發(fā)病、個別毒株對哺乳動物致病力增強等特點，嚴重危害我國養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展。H9N2病毒主要對產(chǎn)蛋率、料肉比、死淘率和免疫機能等性

能有較大的影響，如果引起免疫抑制，可能會增加其他疾病，如H5亞型高致病性禽流感的發(fā)生風險。而且，H9N2大面積流行可增加病毒重組的幾率，加大病毒變異的機會，如2013年出現(xiàn)的H7N9病毒就是由H9N2病毒參與重組后產(chǎn)生的。監(jiān)測結果顯示，72.4%的H9N2病毒能夠結合人的受體（α2，3-唾液酸），說明了H9N2病毒的巨大潛在威脅[12]。

4.3 活禽市場病毒污染嚴重

近年來的監(jiān)測結果顯示，活禽市場不但病毒亞型復雜眾多，而且病毒檢出率、分離率最高?；钋萁灰祝ㄅl(fā)市場和零售市場）和大范圍調運是造成我國禽流感病毒持續(xù)感染和疫情持續(xù)發(fā)生的重要原因之一。

相比較之下，規(guī)?；B(yǎng)禽場，尤其是大規(guī)模養(yǎng)殖場病毒檢出率較低。一是養(yǎng)殖戶普遍意識到高致病性禽流感可能帶來的巨大危害，因此實施免疫的積極性和主動性較好。二是我國的養(yǎng)殖模式正發(fā)生轉變，規(guī)?；同F(xiàn)代化水平不斷提高。

4.4 野鳥攜帶禽流感病毒，存在傳播風險

近年來我國生態(tài)環(huán)境顯著改善和野生動物保護力度加大，野鳥數(shù)量和棲息地不斷擴大，而野鳥可攜帶禽流感病毒等多種禽類病原，對家禽，尤其是放養(yǎng)的家禽和防疫條件較差的小型養(yǎng)禽場，構成嚴重威脅[13]。

4.5 養(yǎng)殖模式落后，不能滿足現(xiàn)代化養(yǎng)殖和疫病防控的需求

調查監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，我國90%以上的養(yǎng)禽場仍然屬于防疫條件較差的小型養(yǎng)禽場，且小規(guī)模養(yǎng)禽場在我國許多地區(qū)分布特別密集。一些地區(qū)建立的家禽養(yǎng)殖小區(qū)，也存在飼養(yǎng)密度過大等問題。而且，一些養(yǎng)殖小區(qū)生物安全管理水平較低，雞糞隨意堆放，病死雞隨地亂扔，養(yǎng)殖環(huán)境極為惡劣。

5 防控措施建議

5.1 加大監(jiān)測力度，密切監(jiān)視禽流感的流行動態(tài)與流行趨勢

應加強基于風險的主動監(jiān)測，包括對候鳥的監(jiān)測，密切關注H5亞型高致病性禽流感病毒的變異及流行趨勢。同時，要加大對病死禽的被動監(jiān)測力度。因為病死禽可直接反映出臨床發(fā)病情況、病毒變異情況以及疫苗防控效果等，通過病死禽的監(jiān)測能更好地發(fā)現(xiàn)實踐中存在的問題。要充分調動和利用高校和研究機構的技術力量和資源優(yōu)勢，及時把握禽流感疫情動態(tài)，及早發(fā)現(xiàn)變異和可能形成流行的毒株，做好疫苗研發(fā)儲備工作，并及早制定預防和控制措施。

5.2 加強疫苗監(jiān)管與效果評估

獸醫(yī)主管部門應加強對禽流感疫苗的質量管控和臨床應用效果的監(jiān)測評估，并根據(jù)疫情的變化及時調整疫苗生產(chǎn)用種毒，鼓勵有條件有實力的單位參與研發(fā)針對性強、更加有效的禽流感疫苗。

5.3 調整防控策略，由單純依賴疫苗轉向綜合性防控

加快集約化、規(guī)范化、科學化飼養(yǎng)方式的進程。加快防疫條件差的小型養(yǎng)殖場的退出[14]。目前，我國90%以上的養(yǎng)殖場仍是小型養(yǎng)殖場，雖然這些小型養(yǎng)殖場為農民增收在一定程度上發(fā)揮了作用，但是它們防疫條件普遍較差，染疫后，除了自己遭受損失，還對外傳播疫病，導致其他養(yǎng)殖場遭受損失。所以，政府應出臺一系列政策，加快產(chǎn)業(yè)的結構優(yōu)化升級。

疫苗全面免疫可導致病毒變異加快，病毒分支增多，臨床上需要更多的疫苗進行免疫，而后導致病毒的變異分化進一步加劇，如此惡性循環(huán)，使得禽流感更加難以防控。政府要研究和建立適合我國國情的禽流感消除計劃，適時啟動全面免疫退出計劃的第一步，爭取早日實現(xiàn)控制和消滅禽流感的目的。

5.4 提高生物安全管理水平

合理布局養(yǎng)殖場，如設置家禽防疫隔離帶，從地理上阻斷禽流感的傳播。禽流感病毒能通過氣溶膠、灰塵、水流、人車流動等途徑，進行傳播，隨著養(yǎng)殖場之間的距離延長，禽流感傳播的風險可大大降

低。在養(yǎng)殖密度較大的地區(qū)，設置家禽養(yǎng)殖隔離區(qū)，必須與上面所述的加快小型養(yǎng)殖場退出、鼓勵大型養(yǎng)殖場發(fā)展的措施聯(lián)合使用，才能發(fā)揮疫病預防作用。如果只是單純地設置一些隔離帶，不顯著提高養(yǎng)殖場的規(guī)模和防疫條件，那么這些小型養(yǎng)殖場將進一步地集中在某些區(qū)域，如一些地區(qū)發(fā)展的養(yǎng)殖小區(qū)，是不能降低疫病傳播風險的。

監(jiān)測和調查中發(fā)現(xiàn)，雞糞隨意堆放，病死雞隨意丟棄，養(yǎng)殖環(huán)境惡劣，生物安全管理水平較低，會造成環(huán)境病毒污染，短期內難以根除。因此，政府部門要加強對養(yǎng)殖戶、養(yǎng)殖企業(yè)、養(yǎng)殖小區(qū)的宣傳，改善養(yǎng)殖環(huán)境，倡導無害化處理政策的落實與實施，減少散養(yǎng)和小規(guī)模飼養(yǎng)，提升規(guī)模化飼養(yǎng)管理水平，同時要避免局部地區(qū)養(yǎng)殖密度過大，進一步推動產(chǎn)業(yè)轉型升級。此外，要加強對養(yǎng)殖企業(yè)和養(yǎng)殖戶的注冊和市場準入管理，對無防疫合格證的養(yǎng)殖場和養(yǎng)殖戶，進行適當?shù)男姓幜P，以提高生物安全水平。

6 結語

禽流感的防控需要我們綜合運用宣傳教育、財政補貼調控、行政處罰等措施，才能產(chǎn)生理想的效果。政府及行業(yè)組織要加大宣傳教育的力度，加快養(yǎng)殖行業(yè)的優(yōu)化升級；提高飼養(yǎng)管理水平和生物安全水平；加大監(jiān)測力度，對疫病作出快速確診；政府要加大財政補貼的力度，對感染禽采取果斷撲殺措施，消除傳染源，降低禽流感擴散的風險[15]。政府要研究和建立適合我國國情的禽流感消除計劃，爭取早日控制和消滅禽流感。

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The History，Present Situation and Prevention and Control of Highly Pathogenic Avian Infl uenza in China

Jiang Wenming，Chen Jiming
（China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao，Shandong 266032）

Highly pathogenic avian influenza is not only an acute and highly infectious disease causing serious damage to poultry industry，but also a serious threat to human health. In this paper，the history，present situation and prevention and control of highly pathogenic avian influenza in China were described. The epidemiological characteristic of the disease and the problems existed in the practice were analyzed. Some suggestions on prevention and control measures of the disease were put forward according to the main problems in the field，in an attempt to provide the basis for scientific prevention and control of the disease.

avian influenza；history；current situation；prevention and control

S858.3

A

1005-944X（2015）06-0005-05

青島市科技計劃14-2-4-105-jch