許璇璇，李玲孺，武彥伶，姚海強(qiáng)，孫冉冉，王　琦

(北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京　100029)

?

從表虛伏邪探討玉屏風(fēng)散雙向免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

許璇璇，李玲孺，武彥伶，姚海強(qiáng)，孫冉冉，王琦

(北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京100029)

[摘要]免疫失調(diào)相關(guān)疾病常有病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸與表虛伏邪密切相關(guān)。玉屏風(fēng)散具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能提高低下的免疫力，抑制免疫亢進(jìn)，對(duì)免疫失調(diào)性疾病療效頗佳。益氣固表、清除伏邪是玉屏風(fēng)散發(fā)揮雙向免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。

[關(guān)鍵詞]表虛；伏邪；玉屏風(fēng)散；雙向免疫調(diào)節(jié)

機(jī)體的雙向免疫調(diào)節(jié)，是指體內(nèi)各種因素對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行正負(fù)雙向調(diào)節(jié)的作用，據(jù)此使免疫應(yīng)答適度，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。雙向調(diào)節(jié)表現(xiàn)為：在排除外來(lái)抗原異物時(shí)，激活并加強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)；外來(lái)抗原物質(zhì)排除后，可使免疫應(yīng)答自限減弱以至終止。人的身體健康與否，取決于機(jī)體的免疫功能保持相對(duì)的自身穩(wěn)定，即免疫功能的相對(duì)平衡。在生活污染和藥物濫用、不良飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響下，人體免疫調(diào)節(jié)功能受到影響，或亢進(jìn)或低下，使免疫失調(diào)相關(guān)疾病表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，如反復(fù)上呼吸道感染、慢性腎小球腎炎、蕁麻疹、過敏性鼻炎。

研究[1-3]證實(shí)，玉屏風(fēng)散具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)，隨著中藥免疫藥理研究的逐步深入，人們發(fā)現(xiàn)許多中藥或其活性成分對(duì)機(jī)體免疫功能呈雙向調(diào)節(jié)作用，即劑量依賴性和功能依賴性雙向免疫調(diào)節(jié)作用[4]。在功能依賴性雙向免疫調(diào)節(jié)方面，玉屏風(fēng)散可使低下的免疫功能升高，亢進(jìn)的免疫功能降低，使機(jī)體免疫保持平衡，對(duì)免疫失調(diào)性疾病有很好的臨床效果。玉屏風(fēng)散是“益氣固表，祛風(fēng)御邪”的傳統(tǒng)名方，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味藥組成，配伍精練，藥簡(jiǎn)效宏。如柯韻伯曰：“夫以防風(fēng)之善驅(qū)風(fēng)，得黃芪以固表，則外有所衛(wèi)；得白術(shù)以固里，則內(nèi)有所據(jù)。風(fēng)邪去而不復(fù)來(lái)，此欲散風(fēng)邪者，當(dāng)倚如屏，珍如玉也。故名玉屏風(fēng)?！泵庖叩拖碌年P(guān)鍵病機(jī)是表虛，免疫亢進(jìn)的關(guān)鍵病機(jī)是伏邪，把握表虛伏邪這個(gè)主要病機(jī)，應(yīng)用玉屏風(fēng)散益氣固表，逐邪外出，雙向調(diào)節(jié)，可恢復(fù)機(jī)體的免疫平衡。

1免疫失調(diào)相關(guān)疾病的關(guān)鍵病機(jī)——表虛伏邪

目前臨床上因感受外邪而反復(fù)發(fā)作的疾病較為多見，且此類疾病遷延難愈、反復(fù)發(fā)作，如反復(fù)感冒、腎小球腎炎、過敏性鼻炎、蕁麻疹、支氣管哮喘?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為此類疾病與免疫功能失調(diào)相關(guān)，或表現(xiàn)為免疫功能低下，或表現(xiàn)為免疫功能亢進(jìn)。從中醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，此類疾病多為表虛衛(wèi)外不固，以感受外邪為主，或感受外邪繼而引動(dòng)體內(nèi)潛伏的邪氣，其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸與表虛伏邪密切相關(guān)。

免疫功能低下的關(guān)鍵病機(jī)是表虛?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》：“正氣存內(nèi)，邪不可干。邪之所湊，其氣必虛。”中醫(yī)理論論述的正氣和免疫系統(tǒng)的功能有相似之處，一般認(rèn)為，正氣是包括免疫功能在內(nèi)的一切抗病能力。免疫低下疾病的發(fā)生與人體正氣(即抗病能力)不足密切相關(guān)，人體的正氣也體現(xiàn)在機(jī)體非特異性免疫中皮膚、黏膜抗病的屏障作用中。正氣充足，則機(jī)體衛(wèi)外能力正常，外邪不易入侵；正氣虛弱，衛(wèi)外功能不足，則皮毛抵抗外邪能力減弱。免疫功能低下的人，正氣不足，表虛無(wú)以御邪，導(dǎo)致相關(guān)疾病反復(fù)發(fā)作。

免疫亢進(jìn)的關(guān)鍵病機(jī)是伏邪。免疫系統(tǒng)是一柄“雙刃劍”，其既能排除外來(lái)因素(異己)的侵襲，又能因免疫亢進(jìn)，對(duì)“異己”抗原產(chǎn)生高免疫應(yīng)答性。免疫亢進(jìn)易造成機(jī)體組織的免疫損傷，發(fā)生過敏性疾病。伏邪，指藏于體內(nèi)而不立即發(fā)病的病邪。郝斌[5]從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度對(duì)伏邪及其潛伏、發(fā)病進(jìn)行闡釋，認(rèn)為產(chǎn)生伏邪的關(guān)鍵是人體的免疫應(yīng)答機(jī)制。伏邪的實(shí)質(zhì)主要是外來(lái)邪氣(包括氣候環(huán)境變化、病原微生物、各種污染等)侵犯人體，誘發(fā)人體的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致連鎖性的免疫反應(yīng)，使人體內(nèi)某處或多處產(chǎn)生的免疫物質(zhì)堆積及其他病理改變，形成了局部潛伏性病灶。當(dāng)相同邪氣(抗原)再次來(lái)襲，則可誘發(fā)機(jī)體局部潛伏病灶，引起記憶性的連鎖免疫反應(yīng)。

此外，任繼學(xué)[6]認(rèn)為，若正氣不足，未能及時(shí)清除邪氣，或邪氣潛伏于正虛之所，邪氣不易祛除，則致邪氣留連，潛伏于人體，待時(shí)而發(fā)，待機(jī)而作。伏氣產(chǎn)生的同時(shí)，可造成正氣的消耗和損害。長(zhǎng)期體內(nèi)潛伏邪氣的刺激、正氣的損耗，造成許多慢性疾病遷延難愈?？梢姡形麽t(yī)學(xué)對(duì)免疫失調(diào)類疾病的認(rèn)識(shí)相一致。

2玉屏風(fēng)散扶正固表，改善免疫功能低下狀態(tài)

免疫功能低下者易被病毒、致病細(xì)菌侵染，比免疫功能正常者更易患病或在相同的環(huán)境中病情更易加重。表虛不固，是機(jī)體免疫功能低下的關(guān)鍵病機(jī)。《素問·瘧論》指出，“腠理開則邪氣入，邪氣入則病作”。表虛，則皮毛抵抗外邪能力減弱，故免疫低下相關(guān)疾病常反復(fù)發(fā)作?！疤撜哐a(bǔ)之，損者益之”?，F(xiàn)代藥理研究[3]證實(shí)，玉屏風(fēng)散能提高巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化百分率，促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，增加免疫球蛋白A。其中黃芪所含的黃芪多糖能夠重建免疫功能低下機(jī)體正常的免疫功能[7]；白術(shù)揮發(fā)油可提高巨噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能[8]。玉屏風(fēng)散提高免疫力的作用是通過扶正補(bǔ)虛來(lái)實(shí)現(xiàn)的，通過增強(qiáng)或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減輕致病因素對(duì)機(jī)體的損傷，提高機(jī)體抗病能力，達(dá)到防病治病目的。

例如，反復(fù)上呼吸道感染是常見的呼吸道傳染病，上呼吸道黏膜免疫功能低下是該病反復(fù)發(fā)作的重要原因之一。中醫(yī)多稱之為氣虛型感冒，玉屏風(fēng)散是治療氣虛感冒的經(jīng)典方劑。章惠陵等[9]研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散調(diào)節(jié)血清免疫球蛋白A、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的效果均優(yōu)于卡曼素口服液對(duì)照組。腎小球腎炎患者多有上呼吸道感染史，因正虛邪犯而發(fā)病，以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為主要臨床表現(xiàn)?，F(xiàn)代醫(yī)家[10]也常使用玉屏風(fēng)散治療氣虛型腎小球腎炎，療效甚佳。向濤等[11]認(rèn)為，玉屏風(fēng)散具有預(yù)防慢性腎炎患者感冒的作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，升高外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量，從而調(diào)節(jié)患者免疫有關(guān)?！端貑枴り庩?yáng)應(yīng)象大論》曰：“善治者治皮毛，其次治肌膚，其次治筋脈，其次治六腑，其次治五臟。”玉屏風(fēng)散不僅能夠扶正固表，提高免疫力，且其中防風(fēng)善治一切風(fēng)，可將體內(nèi)深伏的邪氣驅(qū)除，防止病情反復(fù)。

3玉屏風(fēng)散祛除伏邪，抑制免疫功能亢進(jìn)

免疫功能亢進(jìn)的關(guān)鍵病機(jī)是伏邪，邪氣留連，潛伏于人體，待時(shí)而發(fā)。免疫功能亢進(jìn)，機(jī)體常成高致敏狀態(tài)。過敏性疾病是由過敏體質(zhì)導(dǎo)致的，常根據(jù)其癥狀表現(xiàn)及其病機(jī)而確定其病名，治療上應(yīng)著重調(diào)節(jié)偏頗的過敏體質(zhì)，改變伏邪積聚的環(huán)境，除邪務(wù)盡，從而防止伏邪所致疾病的發(fā)生[12]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者[13]將過敏性疾病以風(fēng)邪為總綱，指出過敏性疾病緩解期的治療以益氣固表為主，常用玉屏風(fēng)散治療，亦為預(yù)防風(fēng)邪致病之法?，F(xiàn)代藥理研究[3]證實(shí)，玉屏風(fēng)散可降低免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)，抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)。就方中防風(fēng)而言，防風(fēng)水煎液有較好的抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)作用[14]，可阻滯多種過敏遞質(zhì)的釋放。因此，玉屏風(fēng)散能夠抑制免疫功能亢進(jìn)，去除體內(nèi)伏邪。伏邪致病，根據(jù)發(fā)病部位不同可分為兩種類型：①蕁麻疹、過敏性紫癜、濕疹、接觸性皮炎等主要以皮膚及黏膜病變?yōu)橹鞯倪^敏性疾病。②支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎、咳嗽變異型哮喘等以肺系病變?yōu)橹鞯募膊　Ｔ谒械某舴磻?yīng)性疾病中，皮膚超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)病率最高。玉屏風(fēng)散可抑制機(jī)體超敏反應(yīng)的產(chǎn)生，并且具有傳統(tǒng)西藥所不具備的綜合藥理作用優(yōu)勢(shì)。如陳紅等[15]應(yīng)用玉屏風(fēng)散治療66例蕁麻疹，取得良好的臨床療效，能降低復(fù)發(fā)率，并能抑制IgE的產(chǎn)生。溫愛平等[16]用玉屏風(fēng)散輔助治療40例兒童過敏性紫癜，療效確切，患兒血清IgE水平有所下降，可有效糾正疾病的免疫紊亂狀態(tài)，防止疾病復(fù)發(fā)。風(fēng)邪經(jīng)口鼻或肌表而入，其從口鼻而入者，多先犯于肺系。黃躍等[17]回顧性分析300例急慢性鼻炎、過敏性鼻炎，發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)顆?？诜梢杂行Ь徑獗乔蛔枞?，減少流涕，改善和恢復(fù)嗅覺功能，減輕臨床癥狀，總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。張瑜等[18]研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散可能通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群和降低血清IgE水平，從而抑制氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，增強(qiáng)人體抗病能力，改善咳嗽變異性哮喘患者緩解期的免疫功能。

4結(jié)語(yǔ)

玉屏風(fēng)散不僅能益氣固表，還能祛風(fēng)御邪。其中黃芪、白術(shù)君臣合用，使氣旺表實(shí)，解決“表虛”為患，改善免疫功能低下狀態(tài)。防風(fēng)為“風(fēng)藥中潤(rùn)劑”，治風(fēng)要藥，擅除內(nèi)外風(fēng)，以解決“伏邪”為患，抑制免疫亢進(jìn)。黃芪得防風(fēng)，則固表而不留邪；防風(fēng)得黃芪，則祛邪而不傷正，全方共收益氣固表、扶正止汗、祛邪御風(fēng)等功效。免疫功能低下所致疾病與免疫功能亢進(jìn)所致疾病，二者共同的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。邪氣剛開始稽留肌表而不去，不及時(shí)驅(qū)除，就會(huì)慢慢深入到體內(nèi)，潛藏起來(lái)，待時(shí)而發(fā)，此為伏邪；邪氣反復(fù)消耗正氣，正虛衛(wèi)外不固，此為表虛。從辨證而言，不論是免疫功能低下疾病，或是免疫功能亢進(jìn)疾病，把握表虛伏邪這個(gè)主要病機(jī)，異病同治，同病異治，因證而宜，益氣固表，逐邪外出，以消“伏邪”，以固其表。玉屏風(fēng)散全方固表祛邪有度，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)免疫功能失調(diào)相關(guān)疾病療效頗佳，適用于免疫功能低下或免疫亢進(jìn)疾病，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]辛洪濤,侯林江,徐少華,等.玉屏風(fēng)散的免疫藥理研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,1998,23(8):505-507.

[2]張茂,吳小玫,李永柏.試論扶正祛邪與免疫的關(guān)系[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,27(3):357-358.

[3]李興平.玉屏風(fēng)散的免疫藥理研究[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,23(2):36-38.

[4]伍義行,王芳.中藥的雙向免疫調(diào)節(jié)作用研究現(xiàn)狀[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,1999，18(4):19-22.

[5]郝斌.伏氣學(xué)說(shuō)的源流及其理論的文獻(xiàn)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2007:3.

[6]任繼學(xué).伏邪探微[J].長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,21(1):4-7.

[7]顏培宇,于曉紅,張德山,等.黃芪多糖注射液對(duì)免疫功能低下小鼠血清IL-4和IFN-4影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2007，26(10):35-36.

[8]關(guān)曉輝,曲嫻,楊志萍,等.白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2001,2(2):122-124.

[9]章惠陵,陳松泉.玉屏風(fēng)散對(duì)反復(fù)上感的臨床療效觀察與實(shí)驗(yàn)研究[J].新中醫(yī),1996，28(1):22-24.

[10]關(guān)冰.邵朝弟教授治療慢性腎炎的臨床經(jīng)驗(yàn)研究分析[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué),2010:3-4.

[11]向濤,高建東.玉屏風(fēng)散預(yù)防慢性腎炎患者感冒及對(duì)免疫調(diào)節(jié)的臨床研究[J].四川中醫(yī),2011,29(7):86-89.

[12]王睿林,王琦.過敏性疾病中西醫(yī)診治異同[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,28(1):1-3.

[13]程丑夫.過敏性疾病當(dāng)從風(fēng)論治[J].江蘇中醫(yī)藥,2002,23(3):1-3.

[14]陳子珺,李慶生,李云森,等.防風(fēng)與刺蒺藜的藥理實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥,2003,25(9):737-739.

[15]陳紅,郭渝南.玉屏風(fēng)散治療慢性蕁麻疹的臨床觀察及其對(duì)血清IgE水平的影響[J].中藥材,2003,26(2):151-152.

[16]溫愛平,曾萍,謝穎,等.玉屏風(fēng)顆粒治療兒童過敏性紫癜療效觀察及對(duì)免疫球蛋白的影響[J].新中醫(yī),2014,46(6):150-151.

[17]黃躍,蘭小玲,甘金梅,等.玉屏風(fēng)顆粒治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎300例療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè),2011,13(14):178.

[18]張瑜,張忠德,張溪.玉屏風(fēng)散對(duì)咳嗽變異型哮喘緩解期患者免疫功能的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,26(6):517-519.

·理論研究·

Study on Dual Immunoregulatory Mechanism of Yupingfeng Powder from Aspects of External Asthenia and Latent Pathogens

XUXuan-xuan,LILing-ru,WUYan-ling,YAOHai-qiang,SUNRan-ran,WANGQi

(SchoolofBasicMedicalSciences,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China)

[Abstract]Diseases related to immune dysregulation are characterized by long courses and recurrent attacks, and the development, progression, and outcome are closely linked to external asthenia and latent pathogens. Yupingfeng Powder has a dual immunoregulatory effect, improving reduced immunity and suppressing immune hyperfunction; thus, it is effective in treating diseases related to immune dysregulation. Tonifying qi, strengthening exterior, and eliminating latent pathogens are the mechanism of dual immunoregulation by Yupingfeng Powder.

[Key words]external asthenia; latent pathogen; Yupingfeng Powder; dual immunoregulation

收稿日期：(2014-09-21；編輯：張倩)

通信作者：王琦，wangqi710@126.com

作者簡(jiǎn)介：許璇璇(1989-)，女，碩士研究生

[中圖分類號(hào)]R289[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.02.001

基金項(xiàng)目：北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(7132125)