毛高峰 李朝武 聶海嶺 黎逢光 成 勇 魏海燕解放軍161醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武漢 430010

烏靈膠囊配合黛力新治療腦卒中后抑郁的療效分析

毛高峰 李朝武 聶海嶺 黎逢光 成 勇 魏海燕
解放軍161醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武漢 430010

目的 分析腦卒中后抑郁（PSD）患者采用烏靈膠囊聯(lián)合黛力新治療的臨床效果。方法 入選我院2009-10—2013-10收治的120例PSD患者，按照入院順序分為2組各60例，所有患者均予以腦卒中常規(guī)治療，對照組患者口服阿米替林，觀察組聯(lián)合口服黛力新、烏靈膠囊，治療6周，比較2組臨床療效和不良反應情況。結(jié)果 觀察組有效率90.0％（54/60），顯著高于對照組的75.0％（45/60），治療后HAMD量表評分（6.5±2.4）分顯著低于對照組（8.7±2.5）分，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率40.0％（24/60），對照組為51.7％（31/60），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 烏靈膠囊聯(lián)合黛力新治療PSD療效顯著，相比阿米替林能更多改善臨床癥狀和HAMD量表評分，安全性好。

腦卒中后抑郁；烏靈膠囊；黛力新；阿米替林

最新流行病學結(jié)果顯示，腦卒中已取代冠心病成為我國死亡和成年人殘疾的首要原因，每年約250萬新發(fā)病例，160萬人死于腦卒中［1］。在卒中引起的功能障礙中，不僅有已受到關注的運動障礙、感覺障礙等，也存在認知功能損害、卒中后癡呆以及PSD等情感障礙，嚴重影響患者的日常生活能力和生活質(zhì)量，增加病殘率和病死率。據(jù)報道，PSD發(fā)病率高達40％～60％［2］。PSD嚴重影響卒中患者的康復治療和生活質(zhì)量，延長住院時間，增加致死率。目前，臨床主要采用三環(huán)抗抑郁藥物（TCAS）——阿米替林治療PSD，效果顯著。但研究認為，阿米替林潛在不良反應較多［3］。近年來，我院逐漸采用烏靈膠囊聯(lián)合黛力新治療PSD，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 入選我院2009-10—2013-10收治的120例PSD患者。入選標準：符合1995年全國第4次腦血管病學術會議制定的急性腦卒中診斷標準［4］，且經(jīng)CT、MRI和臨床癥狀確診為腦卒中者；首發(fā)腦卒中者；符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》［5］中抑郁診斷標準者；排除入院前即存在抑郁者；排除意識障礙者；排除嚴重心、肝、腎并發(fā)癥者；排除腦積水、植物生存或癲癇患者。所有患者家屬均簽署治療知情同意書并上報醫(yī)院倫理委員會批準。按照入院先后順序分為2組各60例，對照組男36例，女24例；年齡48～82歲，平均（62.9±5.2）歲；病程1～6個月，平均（3.2±1.1）個月；腦出血38例（63.3％），腦梗死22例（36.7％）；根據(jù)漢密爾頓抑郁（HAMD）量表評價輕度抑郁16例（26.7％），中度抑郁30例（50.0％），重度抑郁14例（23.3％）；基礎疾?。焊哐獕?4例（40.0％），冠心病26例（43.3％），高脂血癥22例（36.7％），糖尿病18例（30.0％）。觀察組男34例，女26例；年齡46～80歲，平均（62.7±5.3）歲；病程1～6個月，平均（3.1±1.2）個月；腦出血35例（58.3％），腦梗死25例（41.7％）；HAMD量表評價輕度抑郁15例（25.0％），中度抑郁32例（53.3％），重度抑郁13例（21.7％）；合并高血壓21例（35.0％），冠心病25例（43.3％），高脂血癥22例（41.7％），糖尿病15例（25.0％）。2組患者年齡、性別、卒中類型、病程、抑郁程度及基礎疾病等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均予以干預腦血管病危險因素（控制血壓、血糖），腦出血予以降低顱內(nèi)壓治療，腦梗死予以抗血小板聚集等基礎治療。對照組患者口服阿米替林（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格25mg），1片/次，3次/d，療程6周。觀察組患者口服黛力新（丹麥靈北制藥有限公司，批號H20080175，20130126，規(guī)格10.5mg），1片/次，2次/d，早晨和中午口服；聯(lián)合口服烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19990048，規(guī)格0.33g）3粒/次，3次/d，療程6周。比較2組臨床療效、治療前后HAMD評分變化和不良反應情況。

1.3 判斷和評估標準 采用HAMD評分量表減分率評價臨床療效［6］：（1）基本痊愈：抑郁等精神癥狀完全消失，減分率≥75.0％；（2）顯效：精神癥狀基本消失，減分率50％～75％；（3）有效：精神癥狀有所減輕，減分率25％～50％；（4）無效，癥狀無改善，減分率＜25％。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總患者數(shù)×100％。減分率（％）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100％。觀察2組不良反應發(fā)生情況：腹脹、惡心、頭痛、失眠、嗜睡、便秘、口干、心慌、心電圖異常、視力模糊、排尿困難、肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（％）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.68，P＜0.05），見表1。

表1 2組療效比較 ［n（％）］

2.2 2組抑郁情況比較 2組治療前HAMD量表評分無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著降低，但同期相比，觀察組HAMD量表評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組HAMD評分比較 （±s，分）

表2 2組HAMD評分比較 （±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 60 20.6±3.6 6.5±2.4＊＃對照組 60 19.8±3.9 8.7±2.5＊

2.3 2組不良反應比較 2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.64，P＞0.05），見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生情況比較 ［n（％）］

3 討論

腦血管病已成為危害我國人民健康的主要疾病之一，目前我國約700萬卒中患者，約2/3遺留各種功能障礙［7］。研究顯示［8］，腦卒中后3個月內(nèi)，抑郁發(fā)生率29％，女性患者、既往抑郁病史和腦卒中后14d內(nèi)的殘疾水平是抑郁發(fā)生的3個獨立危險因素。PSD是因失望、喪失及失敗而產(chǎn)生的一種負性情緒反應，主要表現(xiàn)為憂傷、情緒低落和郁悶，可損害卒中患者的神經(jīng)功能，阻礙日常生活活動能力的恢復，增加患者死亡風險。PSD的臨床特征為焦慮、抑郁、睡眠障礙、興趣減退、體質(zhì)量減輕和早醒等。目前，臨床認為PSD的發(fā)生主要有兩種機制，一是腦損傷說，即內(nèi)源性因素說，該學說認為卒中嚴重損傷與心理活動相關的腦內(nèi)結(jié)構(gòu)和相關神經(jīng)遞質(zhì)的代謝［9］，使去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）失衡，導致抑郁；還有一種學說為“反應性機制學說”，即心理反應，該學說認為生理、家庭和社會等多種因素共同作用導致卒中患者生理、心理失衡導致抑郁情緒［10］。

阿米替林是一種TCAS，一般認為其對PSD治療效果較好，但起效緩慢，對毒堿類、多巴胺類、膽堿類中樞受體具有較強的親和力，易產(chǎn)生不良反應，且對妄想等邊緣癥狀影響甚微。黛力新的主要成分為氟哌噻噸和美利曲辛。氟哌噻噸作為多巴胺受體拮抗劑，大劑量時可對突觸后膜多巴胺D1、D2受體產(chǎn)生拮抗作用［11］；小劑量時僅阻斷突觸前膜D2受體，而對后膜無作用，從而促進突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)合成、代謝和釋放，從而提高突觸間隙中5-HT含量，發(fā)揮抗抑郁作用［12］。美利曲辛具有抑制單胺氧化酶類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取的作用，特別是抑制NE和5-HT的再吸收，增加突觸間隙NE、5-HT含量。上述兩種主要成分可協(xié)同作用，明顯增加突觸間隙NE、5-HT含量，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁作用［13］。烏靈膠囊是一種中藥制劑，化學成分類似于天然的烏靈菌素，抗抑郁途徑如下［14］：（1）提高血腦屏障通透性，增加中樞系統(tǒng)中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的通透性；（2）增加谷氨酸脫羧酶活性，提高GABA的生成；（3）提高GABA受體結(jié)合活性，發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜及腦保護作用。因此，烏靈膠囊配合黛力新治療PSD從不同途徑發(fā)揮抗抑郁作用，不但改善抑郁癥狀，還能促進卒中后腦功能的恢復。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率顯著高于對照組，治療后HAMD量表評分顯著低于對照組（P＜0.05），提示烏靈膠囊配合黛力新治療PSD可顯著改善臨床癥狀，降低HAMD量表評分，提高臨床效果。與國內(nèi)相關報道［15］一致。此外，觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相當，提示烏靈膠囊配合黛力新安全有效，不增加不良反應。

［1］徐沙麗，李中明，李哈妮，等.早期康復訓練配合帕羅西汀治療老年人腦卒中后抑郁的臨床研究［J］.中華物理醫(yī)學與康復雜志，2011，33（1）：62-64.

［2］韓永凱，李斯娜，宋景貴，等.腦卒中后抑郁患者認知功能與ApoE基因多態(tài)性的關聯(lián)研究［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2012，21（3）：199-202.

［3］盧瑞春，苗丹，王昊，等.早期應用小劑量阿米替林干預首發(fā)腦卒中患者腦腦卒中后抑郁［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（5）：355-357.

［4］中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］中華醫(yī)學會精神科學會.CCMD-3中國精神疾病分類方案與診斷標準［M］.濟南：山東科學技術出版社，2001：87-89.

［6］高春林，郭學英，張雅麗，等.氟西汀對腦卒中后抑郁患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能低下的干預作用［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2012，21（1）：50-52.

［7］陳愛敏，劉振華，趙連旭，等.5-羥色胺1A受體、G蛋白β3亞基基因多態(tài)性與腦卒中后抑郁的相關性［J］.中華神經(jīng)科雜志，2011，44（8）：544-549.

［8］王曉羽，趙越，潘永惠，等.磁共振成像新技術在診斷腦卒中后抑郁方面的應用［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（23）：10 887-10 889.

［9］郭瑞友，王莉，李吉柱，等.老年腦卒中后抑郁患者血漿瘦素及胰島素樣生長因子-1水平的相關性研究［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2010，19（9）：798-800.

［10］王建平，劉曉芳.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其通路相關蛋白與腦卒中后抑郁的關系［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2013，22（3）：286-288.

［11］朱浩猛，程哲，張偉東，等.黛力新對青年腦卒中后抑郁的干預作用［J］.中國醫(yī)藥導報，2012，9（17）：109-110.

［12］季波，何龍錦，唐涌，等.黛力新治療腦腦卒中后抑郁的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（2）：116-117.

［13］呂應春，王振英，宋景貴，等.米氮平與阿米替林對腦腦卒中后抑郁患者療效與認知功能的影響［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（10）：12-15.

［14］張宸豪，顧芳，趙淑芹，等.烏靈膠囊預防腦腦卒中后抑郁及神經(jīng)功能缺損臨床觀察［J］.臨床薈萃，2013，28（12）：1 365-1 368.

［15］李少梅，林耀波，譚少華，等.黛力新聯(lián)用烏靈膠囊治療腦腦卒中后抑郁療效分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（17）：149-150.

（收稿2014-07-13）

Clinical effect of Wuling capsule combined deanxit for post stroke depression

Mao Gaofeng，Li Chaowu，Nie Hailing，Li Fengguang，Cheng Yong，Wei Haiyan
Department of Neurology，the 161 Hospital of PLA，Wuhan 430010，China

Objective To analyze clinical effect of Wuling capsule combined deanxit for post stroke depression（PSD）.Methods 120patients with PSD were chosen and divided into 2groups each with 60cases according to admission order.All patients were given cerebral stroke routine treatment.Control group was given oral-taken amitriptyline，while observation group was given oral-taken wuling capsule combined deanxit.After 6weeks of treatment，clinical effects and adverse reactions of the 2groups were compared.Results Effective rate of observation group was 90.0％（54/60），which was obviously higher than control group 75.0％（45/60）；HAMD score 6.5±2.4was obviously lower than control group 8.7±2.5（P＜0.05）.The rate of adverse reactions of observation group was 40.0％（24/60）and control group was 51.7％（31/60）（P＞0.05）.Conclusion Wuling capsule combined deanxit for PSD has an obvious effect.Compared with amitriptyline，it can improve clinical symptoms and HAMD score with a good safety.

Post stroke depression（PSD）；Wuling capsule；Deanxit；Amitriptyline

R749.1+3

A

1673-5110（2015）11-0006-02