劉 菲 張連生 李莉娟

（蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院血液內(nèi)科，甘肅 蘭州 730000）

沙利度胺抗腫瘤作用機(jī)制治療兒童骨髓增生異常綜合征的臨床療效

劉 菲 張連生 李莉娟

（蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院血液內(nèi)科，甘肅 蘭州 730000）

目的探討沙利度胺抗腫瘤作用機(jī)制治療兒童骨髓增生異常綜合征的臨床療效和意義。方法取我院于2012年4月至2013年4月治療的兒童骨髓增生異常綜合征兒童患者58例，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組29例，對(duì)照組采用全反式維甲酸和達(dá)那唑治療，實(shí)驗(yàn)組在全反式維甲酸和達(dá)那唑治療的基礎(chǔ)上加用沙利度胺進(jìn)行治療，對(duì)4個(gè)月和8個(gè)月的治療效果進(jìn)行比較分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組4個(gè)月治療有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組8個(gè)月治療有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.01）。結(jié)論沙利度胺能夠明顯改善兒童骨髓增生異常綜合征的治療效果，且隨著治療時(shí)間的增加，治療有效率更高。

沙利度胺；抗腫瘤；兒童；骨髓增生

骨髓增生異常綜合征是現(xiàn)代社會(huì)比較普遍的一種的血液病，該病以中老年人為主要發(fā)病人群，但是由于社會(huì)的不斷發(fā)展和人們的不良習(xí)慣，使兒童患病的比例逐年升高，對(duì)社會(huì)的發(fā)展造成了不良影響，有研究顯示沙利度胺對(duì)成年人的骨髓增生異常綜合征有較好的效果，但現(xiàn)臨床上采用沙利度胺治療兒童骨髓增生異常綜合征的資料還比較短缺[1]。本文通過(guò)取我院治療的兒童骨髓增生異常綜合征兒童患者58例，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組采用全反式維甲酸和達(dá)那唑進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙利度胺治療，對(duì)治療效果進(jìn)行比較分析，探討沙利度胺抗腫瘤作用機(jī)制治療兒童骨髓增生異常綜合征的臨床療效和意義，取得了較好的效果，報(bào)道如下。

表1 治療4個(gè)月后療效比較（%）

表2 治療8個(gè)月后療效比較（%）

1 資料與方法

1.1 一般資料：取我院于2012年4月至2013年4月間治療的兒童骨髓增生異常綜合征兒童患者58例，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組采用全反式維甲酸和達(dá)那唑進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙利度胺治療。實(shí)驗(yàn)組共29例，男性14例，女性15例，年齡4～15歲，平均（7.5±2.1）歲；對(duì)照組共29例，男性15例，女性14例，年齡5～14歲，平均（7.6±1.9）歲。經(jīng)過(guò)檢查鑒定實(shí)驗(yàn)組：難治性貧血（RA）8例、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血（RAS）4例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）17例；對(duì)照組難治性貧血（RA）9例、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血（RAS）4例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）16例。兩組患者在年齡和性別等一般資料均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：所用患者持續(xù)進(jìn)行8個(gè)月的治療。對(duì)照組兒童患者每日服用15 mg全反式維甲酸和200 mg達(dá)那唑；實(shí)驗(yàn)組全反式維甲酸和達(dá)那唑治療與對(duì)照組相同并于開(kāi)始治療1周后每日服用由50 mg逐漸上升至200 mg的沙利度胺治療[2]。治療過(guò)程當(dāng)中對(duì)于發(fā)熱和感染患者適當(dāng)采用抗生素治療；血小板減少患者和出血患者采用止血藥物治療；貧血患者采用濃縮的紅細(xì)胞間斷輸入方法治療[3]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)現(xiàn)臨床血液病的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，無(wú)效：患者各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較基本無(wú)變化，患者的臨床癥狀均未得到有效緩解；有效：患者各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，但與正常比較仍存在一定差距，患者臨床癥狀得到一定緩解；顯效：患者各項(xiàng)指標(biāo)均接近正常值，患者的臨床癥狀基本消失[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用 SPSS l6.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；采用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采取χ2校驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比，P＞0.05，無(wú)顯著差異，P＜0.01，有顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 治療4個(gè)月后療效比較：實(shí)驗(yàn)組4個(gè)月治療有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 治療8個(gè)月后療效比較：實(shí)驗(yàn)組8個(gè)月治療有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.01），見(jiàn)表2。

3 討 論

骨髓增生異常綜合征是一種造血干細(xì)胞疾病，主要以血細(xì)胞水平急劇下降，骨髓造血出現(xiàn)異常為主要特征，若不及時(shí)治療可能造成白血病等疾病，嚴(yán)重威脅了人們的身體健康。兒童是國(guó)家的前途，但是由于各種原因近年來(lái)兒童患骨髓增生綜合征的數(shù)量逐年升高，這對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)帶來(lái)了較大的影響，間接對(duì)社會(huì)的發(fā)展也帶來(lái)了不良影響。

沙利度胺是用來(lái)治療該病在臨床上應(yīng)用現(xiàn)已較為普遍，有研究顯示沙利度胺具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用機(jī)制，其主要作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制體內(nèi)的TNF引導(dǎo)的NF-κB的表達(dá)，并對(duì)NF-κB介導(dǎo)的其他基因表達(dá)起到抑制作用；沙利度胺可抑制TNF-α（腫瘤壞死因子）的合成，并使壞死因子的mRNA得到有效降解和患者體內(nèi)的惡液質(zhì)得到有效緩解，讓患者的生活環(huán)境得到有效改善；經(jīng)研究顯示沙利度胺可對(duì)腫瘤的血管的生成產(chǎn)生抑制作用，主要是通過(guò)對(duì)VECF的下調(diào)功能起到抑制作用，從而達(dá)到對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生的抑制[5]。

沙利度胺主要是通過(guò)改善人體內(nèi)骨髓的生存環(huán)境，從而使正常細(xì)胞的生長(zhǎng)起到促進(jìn)作用和抑制細(xì)胞的異常增生，使患者體內(nèi)造血功能異常得到明顯改善。由于沙利度胺的服用時(shí)間較長(zhǎng)，所以對(duì)不同時(shí)間的療效進(jìn)行比較，對(duì)尋求治療最佳效果具有可行性。臨床研究也表明隨著治療時(shí)間的不斷增加，患者的治療效果也愈加顯著[6]。有報(bào)道顯示沙利度胺的水溶性較差，采用注射治療的效果較差，注意進(jìn)行口服給藥，由于個(gè)體差異的原因，先給予小劑量藥品，然后給藥量逐漸增加，保證患者用藥的安全性[7]。

由于造血功能的改變是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程，改善骨髓造血細(xì)胞的環(huán)境可使造血功能恢復(fù)正常，因此治療周期較長(zhǎng)，治療效果也隨著治療周期的增加變得更加顯著，這也與研究的結(jié)果相符合。

本研究顯示實(shí)驗(yàn)組4個(gè)月治療有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組8個(gè)月治療有效率明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.01）。

綜上所述，沙利度胺能夠明顯改善兒童骨髓增生異常綜合征的治療效果，且隨著治療時(shí)間的增加，治療有效率更高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]宋斌.低劑量沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(4):383-385.

[2]白明貴,安慧娟.沙利度胺的抗腫瘤臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥,2012,10(2):21-22.

[3]施倩.沙利度胺合并環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用及相關(guān)作用的機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(19):292-293.

[4]王娟沙利度胺合并環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用及相關(guān)作用機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2011,42(12):917-921.

[5]潘驥群.沙利度胺抗腫瘤的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志,2012, 19(7):552-555.

[6]陳運(yùn)芳沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療初治多發(fā)性骨髓瘤30例療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2011,25(9):906-907.

[7]李明瑋.沙利度胺治療炎癥性腸病7例療效[J].中華臨床免疫與變態(tài)反應(yīng)雜志,2013,7(1):52-62.

R979.1；R725

B

1671-8194（2015）02-0171-02