高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中的相關性分析

陳堅

廣州市紅十字會醫(yī)院昌崗分院廣州510000

【摘要】目的探討缺血性腦卒中患者與高同型半胱氨酸血癥關系,為控制、預防缺血性腦卒中的發(fā)生提供切實可行的科學依據(jù)。方法比較缺血性腦卒中組(78例)與對照組(60例)的血漿同型半胱氨酸血(Hcy)水平，并分析Hcy水平與糖尿病、高血壓、年齡、性別、血脂各指標之間的相關性。結(jié)果缺血性腦卒中組同型半胱氨酸水平顯著高于正常對照組(P<0.01)；2組糖尿病、高血壓、年齡、性別、血脂各指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 Hcy水平升高與缺血性腦卒中密切相關，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中發(fā)病的一個獨立危險因素。

【關鍵詞】同型半胱氨酸；缺血性腦卒中

【中圖分類號】R743.33

The relationship analysis between hyperhomocysteinemia and ischemic stroke

ChenJian

ChanggangBranchofRedCrossHospitalinGuangzhou,Guangzhou510000,China

Abstract【】 ObjectiveTo deeply explore relationship between hyperhomocysteinemia and ischemic stroke, offering scientific evidences for the precaution of ischemic cerebral stroke.MethodsSeventy-eight ischemic stroke cases were enrolled as ischemic stroke group and sixty healthy people as control group. The plasma homocysteine(Hcy) levels were measured in all subjects. The relationships between Hcy and diabetes, hypertension, age, gender, blood lipid were analyzed. ResultsThe plasma Hcy levels in patients with ischemic stroke were significantly higher than that in the control group(P<0.01). The diabetes, hypertension, age, gender and blood lipid showed no statistical difference between ischemic stroke group and the control group (P>0.05). ConclusionPlasma Hcy levels may be closely related to ischemic stroke,and hyperhomocysteinemia may be an independent risk factor for ischemic stroke.

【Key words】Homocysteine; Ischemic stroke

缺血性腦卒中是指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，造成局灶性神經(jīng)功能缺損，具有發(fā)病率高、致殘率高、復發(fā)率高的特點。隨著研究的深入，已成功確定腦卒中的許多危險因素，其中種族、年齡、性別是不可干預因素，而高血壓、高血脂、糖尿病、等被認為可干預危險因素，但既往發(fā)現(xiàn)的傳統(tǒng)危險因素僅能解釋1/3腦卒中事件，不能完全闡明發(fā)生機制。近年來，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥成為缺血性腦卒中的研究新熱點。研究顯示血漿Hcy水平每升高4.7 μmol/L，腦血管病發(fā)生率增加20%～40%[1]。本研究通過臨床病例總結(jié)，探討高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中之間的關系?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料疾病組78例，均為我院經(jīng)臨床和影像學檢查明確診斷缺血性腦卒中的住院病人。排除肝腎功能不全患者。均在發(fā)病后2周內(nèi)測定血Hcy的含量。正常對照組60例均經(jīng)臨床和影像學檢查排除心腦血管病及其他系統(tǒng)疾病。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較 　( ± s)

表1　2組一般資料比較 　( ± s)

分組n男女年齡(歲)吸煙高血壓史研究組78403863.68±2.871925對照組60322862.34±3.541723χ2值0.552.020.240.26P值0.600.060.710.67

1.2方法

1.2.1血漿同型半胱氨酸水平測定：全部受檢者于入院48 h內(nèi)晨8：00空腹抽取周圍靜脈血5 mL，注入含肝素的試管中，冰浴1 h，分離出血漿標本置-20℃冰箱保存，待標本收集后測定同型半胱氨酸。用熒光偏振免疫分析(FPIA)方法，采用美國雅培公司生產(chǎn)的Abbott IMx自動免疫分析儀檢測血漿Hcy水平；具體操作步驟由專人按照儀器及試劑盒說明書進行(試劑盒及配套用稀釋液等均由美國雅培公司提供)，以血漿Hcy水平高于正常值上限(>15 μmol/L)為高同型半胱氨酸血癥。

1.2.2血脂測定：清晨空腹采靜脈血血5 mL，不抗凝，離心(3 000 r/min ，離心10 min)，分離取血清，甘油三酯和膽固醇的測定方法為膽固醇脂酶-過氧化物酶法，采用Dimension RXL測試儀進行測定。同時測定2組的血壓、血糖及體重指數(shù)。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗，檢驗水準：α=0.05。

2結(jié)果

與健康對照組相比，缺血性腦血管組血漿Hcy水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．01)。組間血糖、血脂水平、及體重指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　缺血性腦卒中與正常對照組Hcy水平對比　( ± s)

表2　缺血性腦卒中與正常對照組Hcy水平對比　( ± s)

組別n血漿Hcy(μmol/L)空腹血糖(mmol/L)甘油三脂(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)體重指數(shù)(kg/m2)缺血性腦卒中組7816.28±1.83*5.52±0.841.82±0.651.81±0.7522.13±2.34對照組609.05±1.435.23±0.451.93±0.341.94±0.3721.21±1.12

注：與對照組比較，*P<0.01

3討論

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是由蛋氨酸去甲基后形成的含硫氨基酸。通常我們測定的是總Hcy濃度。在正常情況下，人體內(nèi)血漿Hcy濃度為5～15 μmol/L，高于15 μmol/L 則被定為高同型半胱氨酸血癥。1969年McCully[2]首次報道高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化血管病有關，引起了人們對高同型半胱氨酸血癥的重視。Verhoef等[3]觀察到，在血壓正常的人群中，血漿同型半胱氨酸水平上升會增加缺血性腦卒中發(fā)生比例。有學者[4]在219例缺血性腦卒中患者的研究中發(fā)現(xiàn)，空腹血漿Hcy 水平每增加5 mmol/L，其患缺血性腦卒中的危險性將增加2.7倍。同時也有部分學者提出異議，認為高同型半胱氨酸血癥不是心腦血管病的發(fā)病原因，可能不是獨立危險因素，而是心腦血管病的一個伴發(fā)因素或疾病產(chǎn)生的結(jié)果[5-6]，得出這種結(jié)果可能與病例的選擇以及Hcy的測定方法有關。盡管國內(nèi)外許多學者研究高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中發(fā)病的關系，但并未得出一致結(jié)論。本研究通過測定缺血性腦卒中患者與正常人血中Hcy水平發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，提示高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中的重要危險因素之一。

Hcy引起腦卒中的確切機制目前尚未明確，可能有以下幾種原因：(1)Hcy對血管內(nèi)皮細胞的具有直接毒性作用[7]，可引起氧化應激反應，Hcy進入血漿后發(fā)生氧化，生成Hcy二硫化物，并伴大量O2-、H2O2等氧自由基生成，導致血管內(nèi)皮細胞受損、脫落繼而血小板聚集；(2)Hcy可作為血栓形成劑對凝血機制產(chǎn)生影響，血管內(nèi)皮與血漿高濃度Hcy長久接觸后功能失調(diào)，Hcy抑制凝血因蛋白C活化，選擇性抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達，導致血栓形成。(3)Hcy通過血管平滑肌增殖的刺激作用，引起脂質(zhì)代謝紊亂，加速低密度脂蛋白氧化并削弱低密度脂蛋白的保護作用，另外Hcy與低密度脂蛋白反應經(jīng)吞噬細胞吞噬后使細胞沉積于血管壁，經(jīng)過反應形成損傷血管壁的物質(zhì)，平滑肌分裂修補損傷的血管壁形成硬化斑塊；(4)Hcy具有影響細胞凋亡和DNA損傷作用，可明顯增加血管平滑肌細胞DNA合成，使細胞由靜止期進入細胞周期，造成血管平滑肌細胞增殖及粥樣硬化斑塊形成。

腦卒中發(fā)病機制復雜，各種營養(yǎng)性和遺傳性相關的代謝障礙也會造成Hcy在體內(nèi)蓄積、水平升高。目前，高同型半胱氨酸血癥與腦卒中的傳統(tǒng)危險因素之間的關系尚不明確。1998年曾有9個歐洲國家進行的多中心病例對照研究結(jié)果顯示，血漿Hcy水平增高與發(fā)生腦血管病的危險性增加有關，但與傳統(tǒng)的危險因素無關。影響腦卒中發(fā)生的危險因素很多，患者的一般狀態(tài)會干擾大腦的的代謝功能。本研究缺血性腦卒中組的血脂水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，另外，年齡、性別、有無糖尿病史、血脂水平對Hcy水平無影響，提示高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中的獨立危險性因素之一。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦血管病的重要危險因子，Hcy水平的測定對缺血性的腦卒中的防治具有重要意義。

4參考文獻

[1] Fallon UB,Virtamo J,Young I,et al.Homocysteine and cerebral infarction in finnish male smokers[J].Stroke,2003,34(6):1 359.

[2] McCully KS.Vascular pat hology of homoeysteineraia:implications for the pat hogensis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

[3] Verhoef P,Hennekens CH,Malinow MR,et al.A prospective study of plasma homocysteine and risk of ischemic stroke [J].Stroke,1994,25(10):1 924-1 930.

[4] Eikelboom JW,Hankey GJ,Anand SS,et al.Association between high homocyst(e)ine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[J].Stroke,2000,31(5):1 069-1 075.

[5] Evans RW,Shaten BJ,Hempel JD,et al.Homocyst(e)ine and risk of cardiovascular disease in the multiple risk factor intervention trial[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17(10):1 947-1 953.

[6] Folsom AR,Nieto FJ,McGovern PG,et al.Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine,related genetic polymorphisms,and B vitamins:the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study[J].Circulation,1998,98(3):204-210.

[7] Dayal S,Aming E,Bottiglieri T,et al.Cerebral vascular dysfunction mediated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice[J].Stroke,2004,35(8):1 957-1 962.

(收稿2014-10-29)