冠心病患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性

胡蓉方先松江麗霞曹娟

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西贛州341000)

摘要〔〕目的探討冠心病患者血清磷脂酶(Lp-PL)A2及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性。方法選取2013年5月至2014年5月該院收治的行血管內(nèi)超聲檢查(IVUS)并且行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查的患者160例，分為對(duì)照組(n=45)、穩(wěn)定斑塊組(n=69)及易損斑塊組(n=46)，所有入選者于術(shù)前抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血清中的Lp-PLA2、hs-CRP水平，并且進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組血清中的Lp-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組(t=10.231,11.967，P=0.026,0.019)，且易損斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.892，P=0.028)；易損斑塊組血清中hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和對(duì)照組(t=9.899,11.023，P=0.031,0.024)；血清中Lp-PLA2輔助識(shí)別易損斑塊的特異性高于hs-CRP，兩者聯(lián)合特異度更好。結(jié)論血清中Lp-PLA2相比hs-CRP和冠狀動(dòng)脈硬化易損斑塊的相關(guān)性高，兩者聯(lián)合能更好地檢測(cè)斑塊不穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞〔〕磷脂酶A2；超敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；易損斑塊

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R514〔

第一作者：胡蓉(1974-)，女，碩士，副主任技師，主要從事實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)方面的研究。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是老年人的常見(jiàn)病，而易損斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成是許多心臟急性事件的病理學(xué)基礎(chǔ)〔1〕。磷脂酶(Lp-PL)A2是一種新發(fā)現(xiàn)的和冠狀動(dòng)脈病變有密切關(guān)系的標(biāo)志物〔2〕，和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均是冠心病的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素〔3，4〕。本研究旨在探討Lp-PLA2及hs-CRP與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月我院收治的行血管內(nèi)超聲檢查(IVUS)并且行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查的患者160例，入選者近2個(gè)月未服用降脂類(lèi)的藥物，且排除腫瘤、各種感染、嚴(yán)重心律失常、心衰和肺心病。根據(jù)檢查結(jié)果將患者分為對(duì)照組(IVUS和CAG檢測(cè)結(jié)果均為陰性)45例，男24例，女21例，年齡62～80〔平均(69.2±1.1)〕歲；穩(wěn)定斑塊組(IVUA檢測(cè)顯示斑塊為纖維斑塊，且無(wú)斑塊破裂、偏心以及血栓形成，CAG檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病變的狹窄處不足70%)69例，男35例，女34例，年齡61～80〔平均(70.2±0.8)〕歲；易損斑塊組(IVUS檢測(cè)斑塊偏心指數(shù)超過(guò)0.5，脂質(zhì)核占斑塊面積的50%以上，斑塊表面存在糜爛、破裂和潰瘍，CAG檢測(cè)存在一處或者更多斑塊破裂和血栓存在)46例，男23例，女23例，年齡61～80〔平均(70.3±0.8)〕歲，三組患者的年齡和性別均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2血清Lp-PLA2及hs-CRP檢測(cè)取所有入選者清晨空腹靜脈血5 ml，放置于抗凝管內(nèi)，3 000 r/min的離心15 min，分離血漿，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑由美國(guó)AdlitteramDiagnosticLaboratories提供)測(cè)定Lp-PLA2，應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法(試劑由上海復(fù)興長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供)測(cè)定hs-CRP。

1.3IVUS和CAG檢測(cè)應(yīng)用Judkins法穿刺右股動(dòng)脈行CAG檢測(cè)，應(yīng)用美國(guó)Boston Scintific公司的iLab型的CAG檢測(cè)儀進(jìn)行IVUS檢測(cè)，超聲導(dǎo)管采用40 Hz。檢測(cè)前向冠脈內(nèi)注射肝素和硝酸甘油，然后將超聲導(dǎo)管插入通過(guò)狹窄的病變到血管的遠(yuǎn)端，然后以0.5 mm/s的速度撤回，并標(biāo)記斑塊的近端和遠(yuǎn)端圖像，在同一個(gè)血管段的相應(yīng)參考部位和病變部位測(cè)量，參考部位則取離病變部位10 mm內(nèi)遠(yuǎn)端和近端的相應(yīng)正常血管段。術(shù)中記錄血管外彈力膜面積(EEMA)、斑塊面積(PA)、纖維帽的厚度、管腔面積(LA)、斑塊最厚處的直徑(Dmax)、斑塊部位管腔面積的狹窄率(LAS)以及對(duì)側(cè)斑塊的最薄處直徑(Dmin)。根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)院制定的IVUS檢測(cè)指南，偏心指數(shù)(EI)〔5〕=(Dmax-Dmin)/Dmax，血管重構(gòu)指數(shù)(RI)〔6〕=病變處的EEMA/參考部位近端和遠(yuǎn)端的EEMA平均值。其中EI>0.5表示為器物偏心斑塊；IR介于0.95～1.05表示無(wú)重構(gòu)；RI>1.05表示正性重構(gòu)。IVUS檢測(cè)發(fā)現(xiàn)斑塊特征，纖維斑塊、脂質(zhì)性斑塊、鈣化性斑塊、混合性斑塊。將檢測(cè)的結(jié)果和血清中的Lp-PLA2及hs-CRP進(jìn)行回歸分析〔7〕。

2結(jié)果

2.1三組血清中Lp-PLA2和hs-CRP水平比較穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組血清中的Lp-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組(t=10.231,11.967，P=0.026,0.019)，且易損斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.892，P=0.028)；易損斑塊組血清中hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和對(duì)照組(t=9.899,11.023，P=0.031,0.024)。見(jiàn)表1。

2.2血清中Lp-PLA2、hs-CRP和斑塊病變相關(guān)性、靈敏度和特異度分析以血清中的Lp-PLA2和hs-CRP為應(yīng)變量，以穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組的EI、纖維帽厚度和RI為因變量，分析顯示血清中Lp-PLA2和EI、RI正相關(guān)(r=0.931,0.842，P=0.008,0.009)，與纖維帽厚度負(fù)相關(guān)(r=-0.856，P=0.012)；血清中hs-CRP和纖維帽厚度負(fù)相關(guān)(r=-0.753，P=0.015)，而與EI、RI無(wú)相關(guān)關(guān)系。當(dāng)Lp-PLA2>370 μg/L時(shí)，輔助識(shí)別易損斑塊的靈敏度(Sen)=0.79，特異度(Spe)=0.92；靈敏度標(biāo)準(zhǔn)誤(SEsen)=1.7%；特異度標(biāo)準(zhǔn)誤(SEspe)=1.68%；血清中hs-CRP>10 μg/L時(shí)，輔助識(shí)別易損斑塊的特異度(Spe)=0.51，特異度標(biāo)準(zhǔn)誤(SEspe)=1.02%；兩者聯(lián)合輔助識(shí)別易損斑塊的Sen=0.86，SEsen=1.1%，Spe=0.76，SEspe=1.2%。

組別nLp-PLA2(μg/L)hs-CRP(μg/L)易損斑塊組46392.4±16.31)2)14.2±1.81)2)穩(wěn)定斑塊組49330.5±21.31)5.1±0.8對(duì)照組45125.8±9.74.5±0.9

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較：2)P<0.05

3討論

易損斑塊是指具有破裂傾向的，易形成血栓的和進(jìn)展成危機(jī)斑塊的。近年來(lái)IVUS等血管內(nèi)超聲圖和內(nèi)膜硬度圖均可以用于斑塊評(píng)價(jià)，為臨床診斷易損斑塊提高技術(shù)性支持，其診斷特異性和敏感性均較高，但是和冠脈造影相關(guān)的檢測(cè)均是有創(chuàng)檢測(cè)，其成本也較高〔8〕。Lp-PLA2又稱之為活化因子乙?；饷?，該因子同時(shí)具備抗動(dòng)脈粥樣硬化和促動(dòng)脈粥樣硬化的兩種作用?，F(xiàn)階段許多研究顯示，血清中的Lp-PLA2水平和活性存在正相關(guān)關(guān)系，又有部分研究顯示，Lp-PLA2和體重指數(shù)(BMI)、年齡、高血壓以及吸煙等因素?zé)o相關(guān)關(guān)系〔9〕。其中血漿中的Lp-PLA2升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，血漿中的Lp-PLA2濃度升高容易引起冠心病。hs-CRP水平是經(jīng)許多大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證明的能夠預(yù)測(cè)未來(lái)急性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，能夠預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征的預(yù)后〔10〕。有研究顯示，不是斑塊的破裂引起血清中hs-CRP水平的升高而是hs-CRP水平的升高誘發(fā)斑塊破裂，除此之外，臨床上能導(dǎo)致hs-CRP水平升高的疾病還有高血壓、糖尿病，所有hs-CRP對(duì)心血管不良事件的預(yù)測(cè)靈敏度較高，但是其特異度較差〔11〕。

Lp-PLA2能夠降解LDL-C中的氧化磷脂，導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)皮損傷。另外，本研究充分說(shuō)明Lp-PLA2相比hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)具有較好的相關(guān)關(guān)系。許多研究顯示〔12〕，hs-CRP是評(píng)價(jià)心血管意外的較強(qiáng)特異性，但是不能區(qū)分動(dòng)脈粥樣硬化早期的人群和正常人群，而且Lp-PLA2可以彌補(bǔ)上述不足。兩者聯(lián)合識(shí)別易損傷斑塊具有更高的敏感性和特異性，能為臨床早期診斷提高依據(jù)，進(jìn)而及早采用干預(yù)措施。

綜上所述，血清中Lp-PLA2和hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊具有相關(guān)關(guān)系，且Lp-PLA2的相關(guān)性更高，兩者聯(lián)合可以更好地檢測(cè)斑塊的不穩(wěn)定性。

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〔2014-06-10修回〕

(編輯袁左鳴)