孫慧萍鄒玉微王俊愛梁慧

OSAHS合并高血壓患者血同型半胱氨酸水平的臨床研究*

孫慧萍①鄒玉微①王俊愛①梁慧①

目的：探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平及其臨床意義。方法：用酶聯(lián)免疫吸附法對52例單純OSAHS、54例單純高血壓、60例OSAHS合并高血壓患者行血漿Hcy水平測定，并與正常對照組比較，將檢測結(jié)果與睡眠呼吸監(jiān)測指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：單純OSAHS患者血漿Hcy水平（19.28±6.60）μmol/L明顯高于正常對照組的（5.82±4.65）μmol/L；單純高血壓組（27.32±6.20）μmol/L明顯高于單純OSAHS組（19.29±6.60）μmol/L；OSAHS合并高血壓組（38.83±5.90）μmol/L高于單純高血壓組（27.32±6.20）μmol/L，各組的血漿Hcy水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），Hcy水平與反映睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度和血壓的指標(biāo)有顯著的相關(guān)性。結(jié)論：Hcy參與了OSAHS的病理生理過程，在OSAHS合并高血壓患者發(fā)病中起重要作用。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 高血壓； 同型半胱氨酸

本研究中筆者對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）合并高血壓患者的血漿Hcy水平進(jìn)行檢測分析，進(jìn)一步探討OSAHS合并高血壓的發(fā)病機(jī)制，研究Hcy與OSAHS合并高血壓的關(guān)系，具體情況如下[1-3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月-2014年7月在本院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（Polysomnography，PSG）確診的52例單純OSAHS患者和60例合并高血壓患者。另選取同期經(jīng)門診和體檢中心確定的正常健康成人50例為對照組和54例參照高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》確診的單純高血壓患者[4-5]。所有研究對象均經(jīng)詢問病史、體格檢查及實驗室檢查，排除慢性肺部病變、神經(jīng)肌肉疾病、甲狀腺疾病、糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病、營養(yǎng)代謝疾病、冠心病、腦血管意外等疾病。對照組的平均年齡為（48.50±10.86）歲，BMI為（26.15±2.82）kg/m2；單純OSAHS組的平均年齡為（48.75±8.07）歲，BMI為（26.35±2.69）kg/m2；單純高血壓組的平均年齡為（46.85±9.17）歲，BMI為（26.48±2.71）kg/m2；OSAHS合并高血壓的平均年齡為（44.18±11.17）歲，BMI為（26.81±2.73）kg/m2，四組患者均為男性，其一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。單純OSAHS組及對照組均須排除高血壓，所有研究對象近3個月內(nèi)未服用葉酸（FA）、維生素B12（VitB12）和維生素B6（VitB6）等藥物。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠圖（PSG）的記錄 采用美國偉康公司Alice 2023多導(dǎo)睡眠記錄儀，同步記錄腦電圖、眼電圖、頜下肌電圖、心電圖、鼾聲、口鼻氣流、腿動、胸腹呼吸運動、體位和血氧飽和度等10項指標(biāo)，監(jiān)測當(dāng)天晚上9點進(jìn)入監(jiān)測室，均完成一夜7 h以上睡眠監(jiān)測。監(jiān)測指標(biāo)為：呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI），血氧飽和度小于90%占總睡眠時間百分比（SLT90%），最低血氧飽和度（LSaO2），平均血氧飽和度（MSaO2），覺醒指數(shù)（AI），睡眠呼吸暫停最長時間（LAT）。所有數(shù)據(jù)自動記錄并存儲于計算機(jī)內(nèi)，次日早晨監(jiān)測結(jié)束后由計算機(jī)自動分析、統(tǒng)計，最后由人工判讀校正后得出監(jiān)測結(jié)果。

1.2.2 血漿Hcy水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定，所有受檢對象均過夜禁食水12 h，次晨空腹采取肘靜脈血3 mL加入預(yù)冷的EDTA抗凝管中，置冰水浴中保存。為避免紅細(xì)胞代謝釋放Hcy使血漿Hcy水平假性升高，在1 h內(nèi)4 ℃條件下分離血漿，置于-70 ℃保存待測。所有標(biāo)本均固定1人測定，試劑由上海麥莎公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組的睡眠呼吸指標(biāo)及Hcy比較 與單純OSAHS組的睡眠呼吸指標(biāo)比較，OSAHS合并高血壓組的AHI、SLT90%及AI均升高，LSaO2與MSaO2明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而兩組間的LAT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明合并高血壓的OSAHS患者睡眠呼吸紊亂程度及缺氧程度更嚴(yán)重；患者血漿Hcy水平依次逐組升高，各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組的睡眠呼吸指標(biāo)及Hcy比較（±s）

表1 各組的睡眠呼吸指標(biāo)及Hcy比較（±s）

*與OSAHS合并高血壓組比較，P＜0.01

組別 AHI（次/h） SLT90%（%） LSaO2（%） MSaO2（%） AI（次/h） LAT（s） Hcy（μmol/L）對照組（n=50） 4.00±0.78 2.12±1.85 85.15±3.72 95.82±1.38 22.72±6.69 21.32±9.08 5.82±4.65單純OSAHS組（n=52） 39.74±12.38* 23.89±9.48* 72.86±11.48* 83.68±6.85* 36.88±10.60*75.75±34.29* 19.28±6.60*單純高血壓組（n=54） 4.11±0.82* 3.08±1.91* 87.85±3.22* 96.98±1.48* 23.52±6.71* 22.82±9.22* 27.32±6.20*OSAHS合并高血壓組（n=60）75.47±18.65 38.87±25.88 67.02±8.95 74.99±8.65 53.87±18.17 76.64±41.48 38.83±5.90

2.2 血漿Hcy水平與PSG指標(biāo)的相關(guān)性 血漿Hcy水平與單純OSAHS組患者AHI、SLT90%呈正相關(guān)（r=0.757、0.594，P＜0.01），與LSaO2、MSaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.614、-0.667，P＜0.01），而與AI及LAT無相關(guān)性（P＞0.05）。血漿Hcy水平與OSAHS合并高血壓組患者AHI、SLT90%均呈正相關(guān)（r=0.796、0.563，P＜0.01），與LSaO2、MSaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.811、-0.768，P＜0.01），而與AI 及LAT無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。說明血漿Hcy水平與單純OSAHS及OSAHS合并高血壓組患者睡眠紊亂程度及低氧程度均具有較好的相關(guān)性。

3 討論

近年來，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）和高血壓病成為危害人類健康的常見病、多發(fā)病，應(yīng)該引起廣泛高度重視。大量的流行病學(xué)和臨床資料已經(jīng)證實，OSAHS與高血壓具有明顯相關(guān)性，OSAHS是引起高血壓的獨立危險因素之一[6-7]。

同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應(yīng)性血管內(nèi)皮損傷性氨基酸，再甲基化、轉(zhuǎn)硫化為主要代謝途徑，再甲基化途徑轉(zhuǎn)變成蛋氨酸，轉(zhuǎn)硫化途徑形成胱硫醚[8]。Hcy在血漿中70%左右是通過二硫鍵與蛋白質(zhì)結(jié)合形成混合的二硫化物，Hcy與蛋白質(zhì)的結(jié)合常成飽和狀態(tài)，因此血漿中游離Hcy極少量，結(jié)合形式和游離形式出現(xiàn)的Hcy統(tǒng)稱為總同型半胱氨酸（簡稱Hcy）[9-12]。Hcy在正常人體內(nèi)含量極微，血漿Hcy濃度空腹?fàn)顟B(tài)下為5～15 μmol/L。若Hcy的代謝過程發(fā)生障礙引起體內(nèi)Hcy蓄積，容易發(fā)生高同型半胱氨酸血癥，從而導(dǎo)致機(jī)體一系列病理生理過程。

本課題將研究對象分為四組，即對照組、單純OSAHS組、單純高血壓組、OSAHS合并高血壓組，四組患者均為男性，且其平均年齡及BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），并排除了影響Hcy水平的其他疾病和藥物干擾。結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平在單純OSAHS組、單純高血壓組、OSAHS合并高血壓組均升高（P＜0.01），說明OSAHS和高血壓與Hcy之間具有關(guān)聯(lián)性[13]。血漿Hcy水平與單純OSAHS組的AHI、SLT90%正相關(guān)（r=0.757、0.549，P＜0.01），與LSaO2、MSaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.614、-0.667，P＜0.01）。本研究說明，隨著OSAHS患者的睡眠呼吸紊亂和缺氧程度加重及病情加劇，血漿中Hcy濃度不斷升高，這與國外學(xué)者研究結(jié)果相符[14]。有研究報道，OSAHS患者血漿Hcy水平升高的機(jī)制為反復(fù)發(fā)生低氧/復(fù)氧以及氧自由基的形成削弱了血管內(nèi)皮功能[15]。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷后，導(dǎo)致其中和過多Hcy的能力受到損害，血漿Hcy水平升高，導(dǎo)致血管收縮，從而使OSAHS患者的血壓升高。而與單純OSAHS組比較，OSAHS合并高血壓組血漿Hcy濃度進(jìn)一步升高（P＜0.01），顯示血漿Hcy升高可能與OSAHS合并高血壓的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。血漿Hcy水平與AHI、SLT90%呈正相關(guān)（r=0.796、0.563，P＜0.01），與LSaO2、MSaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.811、-0.768，P＜0.01），這進(jìn)一步證明了隨著OSAHS嚴(yán)重程度加重，患者血漿Hcy濃度攀升而導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者血清Hcy水平比正常人高，經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療后Hcy晝夜節(jié)律發(fā)生改變，Hcy水平降低了30%，并認(rèn)為CPAP治療可能會減少患者出現(xiàn)與高同型半胱氨酸血癥相關(guān)的認(rèn)知障礙及發(fā)生心腦血管疾病的危險。研究我國成人高血壓患者，發(fā)現(xiàn)75%患者伴有Hcy水平升高，采用馬來酸依那普利葉酸片降血壓、降同型半胱氨酸療效顯著且安全。因客觀原因，本課題所有OSAHS患者未行經(jīng)CPAP治療后血Hcy變化的檢測。

總之，單純OSAHS組、單純高血壓組、OSAHS合并高血壓患者均存在血漿Hcy水平升高，且OSAHS合并高血壓患者血漿Hcy水平升高更為明顯，并隨患者病情的加重而變化，Hcy指標(biāo)與OSAHS患者和高血壓患者之間存在內(nèi)在聯(lián)系，可能是OSAHS患者發(fā)生高血壓的機(jī)制之一。對于OSAHS合并高血壓患者，除持續(xù)氣道正壓通氣等對癥治療外，降壓、降同型半胱氨酸必須雙管齊下，才能使OSAHS合并高血壓患者獲益，有效降低我國心腦血管患者死亡率。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2003，15 （3）：192-194.

[2]吳樂程，鮑德國，陳眉，等.高血壓合并腦梗死患者血同型半胱氨酸、血脂水平變化的臨床意義[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2013，11（2）：199-200.

[3]李建平，霍勇，劉甲，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007，39 （6）：614-618.

[4]常桂娟，李南方，王新玲，等.高血壓病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血漿同型半胱氨酸水平的臨床觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2009，3（2）：196-202.

[5]中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南（試行本）[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部，中國高血壓聯(lián)盟，2005：14-16.

[6]李潔，王翎，謝燕，等.老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清同型半胱氨酸水平及其機(jī)制研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（7）：48-49.

[7] Zielinski T，Dzielinska Z，Januszewicz A，et al.Carotidintima_ mediathicknessasamarkerofcardiovascularriskinhypertensivepatien tswithcoronaryarterydisease[J].Am J Hypertens，2007，20（10）：1058-1064.

[8]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：251.

[9]蔣成義，舒繼紅，王偉.重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者術(shù)后留置氣管插管的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，31（6）：609-611.

[10]吳波娜，翟登月，周志明，等.伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的缺血性腦血管病患者血同型半胱氨酸的變化[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（6）：408-411.

[11]金健.高大中高同型半胱氨酸血癥與高血壓[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20（20）：2115.

[12] Mc Nicholas，Bonsignore M R.Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease：currentevidence，basic mechanisms and research priorities[J].Eur Respir J，2007，29（1）：156-178.

[13]李會霞，張秀起，李靜.持續(xù)氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床研究[J].北京醫(yī)學(xué)，2008，30（9）：570-571.

[14]李潔，王翎，蔣敏，等.血清同型半胱氨酸與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者氧化應(yīng)激的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，100（32）：2510-2513.

[15]趙立群，史周印，龍美潔，等.社區(qū)中老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平測定及葉酸的干預(yù)作用[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（13）：182-183.

Clinical Study of Blood Homocysteine Level in Patients with Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome with Hypertension/

SUN Hui-ping，ZOU Yu-wei，WANG Jun-ai，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：009-011

Objective：To investigate the plasma homocysteine level in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and its clinical significance.Method：Hcy levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay in 52 patients with OSAHS，54 patients with simple hypertension， 60 patients with OSAHS combined with hypertension and compared with normal control group， the test results and sleep apnea monitoring index were given correlation analysis.Result：Plasma Hcy level of the simple OSAHS group was （19.28±6.60）μmol/L， which was significantly higher than（5.82±4.65）μmol/L of the normal control group；the pure hypertension group was （27.32±6.20）μmol/L，which was significantly higher than（19.29±6.60）μmol/L of the simple OSAHS group； OSAHS combined with hypertension group was （38.83±5.90）μmol/L，which was significantly higher than （27.32±6.20）μmol/L of the simple hypertension group，the differences were statistically significant（P＜0.01），there was a significant correlation between Hcy level and the severity of sleep apnea and blood pressure.Conclusion：Hcy involves in the pathophysiological process of OSAHS，plays an important role in the incidence of OSAHS combined hypertension patients.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； High blood pressure； Homocysteine

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.003

2015-07-28） （本文編輯：周亞杰）

國家十二五重大專項惠民工程（2012ZX09101105）

①山東省棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院 山東 棗莊 277101

孫慧萍

First-author’s address：Zaozhuang Hospital of Mining Group，Zaozhuang 277101，China