奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽對(duì)卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

樊陽陽

作者單位:710068 陜西省人民醫(yī)院

【摘要】目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療卵巢癌的療效及其對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(EGFR)表達(dá)的影響。方法分別收集卵巢癌病例80例，良性卵巢腫瘤病例及健康志愿者各40例，比較各組間血清腫瘤標(biāo)志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平；80例卵巢癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組(多西他賽+卡鉑)和觀察組(多西他賽+奧沙利鉑)各40例，比較2組間療效差異及血清腫瘤標(biāo)志物、EGFR水平差異。結(jié)果卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平顯著高于健康對(duì)照組和良性卵巢腫瘤組，P<0.05。不同治療結(jié)局卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平存在顯著差異(P<0.05)，療效越佳者血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平越低。完成3個(gè)療程的化療后，觀察組總有效率為60.00%，顯著高于對(duì)照組的37.50%，觀察組血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽能有效抑制卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，可作為晚期卵巢癌治療方案的一種較優(yōu)選擇。

【關(guān)鍵詞】卵巢癌；奧沙利鉑；多西他賽；腫瘤標(biāo)志物；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.039

中圖分類號(hào)：R737.31

收稿日期(2015-04-25修回日期 2015-08-05)

Influence of Oxaliplatin Combined with Docetaxel on Tumor Markers and Vascular

Endothelial Growth Factor in Patients with Ovarian Cancer

FANYangyang.ShanxiPeople'sHospital,Xi'an,710068

Abstract【】ObjectiveTo analyze the effect of oxaliplatin combined with docetaxel for patients with ovarian cancer,and its influence on the tumor markers and vascular endothelial growth factor (VEGF).Methods80 cases of ovarian cancer,and 40 cases of benign ovarian tumor patients and healthy volunteers were separately collected,then the difference of serum levels of tumor markers such as CA199,CEA,CA125,CA153 and EGFR of the 3 groups were be compared.80 cases of patients with ovarian cancer were randomly divided into 2 groups,the control group (docetaxel+carboplatin)and the observation group (oxaliplatin+docetaxel),each group had 40 cases,Then the difference of curative effect and serum levels of tumor markers and EGFR of the 2 groups were compared.ResultsThe serum levels of tumor markers such as CA199,CEA,CA125,CA153 and EGFR of patients with ovarian cancer were all higher than benign ovarian tumor patients and healthy volunteers,P<0.05.There were significant differences in serum levels of tumor markers and EGFR in ovarian cancer patients with different treatment outcomes(P<0.05),the better the efficacy,the lower the level of serum tumor markers and VEGF.After third chemotherapy treatment,,the total efficiency of the observation group was 60% which was significantly higher than that that of the control group 37.50%,and the serum levels of tumor markers and EGFR of the observation group were all lower than those of the control group,P<0.05.Conclusion

Oxaliplatin combined with docetaxel can effectively inhibit the expression of tumor markers and EGFR for patients with ovarian cancer,which can be used as a good choice for advanced ovarian cancer.

【Key words】Ovarian cancer;Oxaliplatin;Docetaxel;Tumor markers;VEGF

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1556～1558)

卵巢癌是臨床最常見的婦科惡性腫瘤，因其發(fā)病隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，故大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前對(duì)于晚期的卵巢癌患者，臨床多采用以化療為主的治療手段[1-3]。多西他賽是卵巢癌首選化療藥物，對(duì)鉑類敏感及耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌有效[4]。臨床上多項(xiàng)研究表明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案是治療晚期或者復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效方法[5-7]。但有關(guān)奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽對(duì)卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物、EGFR表達(dá)干預(yù)作用的研究并不多見。本文以腫瘤標(biāo)志物、EGFR為輔助療效指標(biāo)，分析奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療卵巢癌的療效。

1材料與方法

1.1臨床資料

收集2012年11月至2014年9月期間來入住我科治療的卵巢癌患者的資料。所有患者均經(jīng)病理切片檢查證實(shí)為卵巢癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理類型為黏液性癌或者漿液性癌；病理分期為Ⅰ～Ⅲ期； KPS評(píng)分>90分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；年齡25～70歲。共計(jì)納入符合標(biāo)準(zhǔn)的卵巢癌患者80例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組患者平均年齡(55.62±6.13)歲；黏液性癌9例，漿液性癌31例；Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例。觀察組患者平均年齡(53.34±5.98)歲；黏液性癌8例，漿液性癌32例；Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例。同時(shí)納入來我院治療的良性卵巢腫瘤病例及體檢的健康志愿者各40例作為良性腫瘤對(duì)照組和健康對(duì)照組，3組間年齡無顯著差異。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組采用多西他賽+卡鉑方案，多西他賽60～75 mg/m2，卡鉑AUC=5；觀察組采用多西他賽+奧沙利鉑，多西他賽60～75 mg/m2，奧沙利鉑130 mg/m2。每21天為1個(gè)療程，化療前半小時(shí)靜脈推注地塞米松10 mg，并常規(guī)應(yīng)用止吐藥物，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2觀察指標(biāo)每周進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢測(cè)，化療前及化療2周期后進(jìn)行體格檢查及影像學(xué)檢查。卵巢癌患者于化療前及化療后第1、3個(gè)月進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平檢測(cè)，良性卵巢腫瘤病例及健康志愿者僅于入組當(dāng)日進(jìn)行上述指標(biāo)檢測(cè)。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)4個(gè)等級(jí)。CR和PR為有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用PEMS3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同人群間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較

檢測(cè)結(jié)果顯示良性卵巢腫瘤組患者血清腫瘤標(biāo)志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平顯著高于健康對(duì)照組，P<0.05；卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平顯著高于健康對(duì)照組和良性卵巢腫瘤組，P<0.05。見表1。

表1　不同人群間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較( ± s)

表1　不同人群間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較( ± s)

組別 CA199/(kU·L-1)CEA/(ng·ml-1)CA125/(kU·L-1)CA153/(kU·L-1)EGFR/(ng·L-1)卵巢癌組19.26±11.36*#11.56±7.63*#62.74±29.36*#52.69±23.47*#521.69±165.68*#良性卵巢腫瘤組10.71±8.32#6.05±5.22#19.65±14.12#21.26±14.72#322.51±147.26#健康對(duì)照組4.25±3.122.87±1.5910.70±9.8614.06±9.24225.84±96.32

注：*為與良性卵巢腫瘤組比較，P<0.05；#為與健康對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2不同療效等級(jí)卵巢癌患者間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較

完成3個(gè)療程的化療后，觀察組CR、PR、SD、PD分別為13例、11例、11例、5例，對(duì)照組分別為8例、7例、13例、12例。治療組總有效率為60.00%，顯著高于對(duì)照組的37.50%(卡方=4.05，P<0.05)。

研究結(jié)果顯示不同治療結(jié)局卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平存在顯著差異(P<0.05)，療效越佳者血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平越低，見表2。

表2　不同療效等級(jí)卵巢癌患者間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較( ± s)

表2　不同療效等級(jí)卵巢癌患者間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較( ± s)

組別CA199/(kU·L-1)CEA/(ng·ml-1)CA125/(kU·L-1)CA153/(kU·L-1)EGFR/(ng·L-1)CR組9.03±6.124.26±3.4112.54±8.1716.97±8.46282.49±106.31PR組15.26±9.72①7.98±6.35①22.55±16.87①25.36±7.15①365.25±147.82①SD組19.47±11.63①②11.03±8.31①②60.12±25.30①②49.87±25.43①②482.16±184.93①②PD組22.65±15.74①②③15.67±8.26①②③75.86±19.21①②③59.71±26.93①②③584.92±254.67①②③

注：①為與CR組比較，P<0.05；②為與PR組比較，P<0.05；③為與SD組比較，P<0.05。

2.3治療前后2組卵巢癌患者間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較

檢測(cè)結(jié)果顯示接受化療后2組患者血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)；但相比于對(duì)照組，觀察組下降更為顯著?；?、3個(gè)月后觀察組血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　治療前后2組卵巢癌患者間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較( ± s)

表3　治療前后2組卵巢癌患者間血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較( ± s)

組別CA199/(kU·L-1)CEA/(ng·ml-1)CA125/(kU·L-1)CA153/(kU·L-1)EGFR/(ng·L-1)對(duì)照組 化療前19.21±11.0311.53±7.2163.04±25.6153.34±21.06517.30±136.71 化療1個(gè)月后14.23±5.12#9.71±4.25#41.63±21.54#37.25±18.17#405.97±141.69# 化療3個(gè)月后10.97±4.41#8.33±3.64#32.69±22.61#28.97±18.72#382.72±201.65#觀察組 化療前19.31±10.7211.59±7.6961.94±27.3352.04±22.19525.97±136.68 化療1個(gè)月后12.54±4.69*#8.23±5.64*#36.70±25.45*#31.42±17.66*#389.84±174.69*# 化療3個(gè)月后8.76±2.35*#6.97±5.26*#28.62±21.47*#23.16±15.97*#326.97±196.74*#

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05；#為與化療前比較，P<0.05。

3討論

卵巢癌作為女性最常見的惡性腫瘤，具有較強(qiáng)的腹腔種植性轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性，因此卵巢癌患者極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，最終導(dǎo)致惡化、死亡，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。目前，晚期或者復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療手段主要依靠化療，而首選的化療方式是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，治療目的是控制癥狀、延長(zhǎng)患者的生存期、提高患者的生活質(zhì)量[8]。

卡鉑和奧沙利鉑分別為第2代和第3代鉑類抗癌藥，卡鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，由于其副作用明顯低于順鉑，近年來被廣泛運(yùn)用于卵巢癌的化療；奧沙利鉑則具有順鉑和卡鉑完全不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征，他能迅速與DNA結(jié)合，而且消除很慢，半衰期可達(dá)到24 h，另外其與順鉑和卡鉑無交叉耐藥，因此仍有部分對(duì)順鉑或卡鉑耐藥的卵巢癌患者對(duì)奧沙利鉑敏感，奧沙利鉑又以其較低的不良反應(yīng)被越來越多的醫(yī)務(wù)工作者和患者所接受[9]。多西他賽是半合成的紫杉醇類藥物，研究表明多西他賽對(duì)紫杉醇耐藥及鉑類耐藥的卵巢癌具有較好的療效[4]。近年來，國外不斷有學(xué)者將多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合用于晚期或復(fù)發(fā)性卵巢癌的質(zhì)量，取得了一定的療效。本研究顯示多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期卵巢癌的有效率為60%，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)[5-7]，療效顯著優(yōu)于多西他賽聯(lián)合卡鉑化療組。

近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，從分子生物學(xué)角度研究癌癥的進(jìn)展、治療及預(yù)后成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞發(fā)生或增殖過程中產(chǎn)生的一類反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷、預(yù)后判斷中也得到了廣泛運(yùn)用[10-12]。CA125是目前應(yīng)用最為廣泛和被認(rèn)為最有價(jià)值的卵巢癌血清標(biāo)志物[13-14]；CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，在早期的卵巢癌中均可見增高[15]；CA-199是一類粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在卵巢癌的上皮組織中特別是黏液性卵巢癌患者的上皮組織中具有較高的陽性表達(dá)率；CA153是一種多形態(tài)的上皮糖蛋白，主要用于乳腺癌的診斷，但其在部分卵巢癌患者中也可見增高[11-12]。EGFR是刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子，在腫瘤生長(zhǎng)過程中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用[16]。我們的研究結(jié)果顯示卵巢癌患者血清中上述指標(biāo)水平顯著高于健康志愿者及良性卵巢腫瘤患者，而化療后預(yù)后越佳的卵巢癌患者血清中上述指標(biāo)水平越低，可見上述指標(biāo)不僅可以用于卵巢癌的輔助診斷，在卵巢癌預(yù)后判斷中也發(fā)揮著重要作用。

我們比較了接受不同化療方案的卵巢癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療組患者上述指標(biāo)水平顯著低于多西他賽聯(lián)合卡鉑化療組，再次證實(shí)多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)卵巢癌具有較好的抑制作用。

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(編輯：甘艷)