圍術(shù)期化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預(yù)后影響因素分析

羅清欽胡承浩來(lái)瑞平明星

作者單位:442000 十堰市太和醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院

【摘要】目的探討圍術(shù)期化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預(yù)后影響因素。方法選取卵巢癌患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對(duì)照組：48例，采用圍術(shù)期化療；研究組：50例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用腹腔熱灌注治療，比較兩組臨床療效差異，并分析預(yù)后影響因素。結(jié)果研究組治療有效率、中位生存期與無(wú)進(jìn)展生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，Kaplan-Meier生存分析顯示，年齡、治療方案、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預(yù)后危險(xiǎn)因素，Cox回歸分析FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與術(shù)后殘余腫瘤直徑是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論圍術(shù)期化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌近遠(yuǎn)期療效顯著，其預(yù)后與FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與術(shù)后殘余腫瘤直徑等臨床病理因素緊密相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】化療；順鉑；腹腔熱灌注；卵巢癌；預(yù)后

基金項(xiàng)目：湖北省教育廳科研基金資助項(xiàng)目(B20112119)；十堰市科技局計(jì)劃項(xiàng)目(14Y12)

通訊作者：胡承浩

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.038

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.31

收稿日期(2015-07-06修回日期 2015-09-06)

Prognostic Factors of Perioperative Chemotherapy and Cisplatin Heat Intraperitoneal Perfusion for Ovarian Cancer

LUOQingqin,HUChenghao,LAIRuiping,etal.TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege,Shiyan,442000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the prognostic factors of perioperative chemotherapy combined with cisplatin heat intraperitoneal perfusion for ovarian cancer.Methods98 cases of ovarian cancer were divided into 2 group by random number table,the control group,48 cases,were given perioperative chemotherapy,and the study group,50 cases,were given cisplatin heat intraperitoneal perfusion on the base of the control group,clinical curative effects were compared between the 2 groups,and the prognostic factors were analyzed.ResultsThe efficiency rate,median survival and progression free survival of the study group were significantly better than those of the control group (P<0.05).Kaplan-Meier survival analysis showed that age,therapy,FIGO stage,lymph node metastasis,tumor diameter were the prognostic risk factors,Cox regression analysis showed that FIGO stage,lymph node metastasis and postoperative residual tumor diameter were the independent prognosis risk factors.ConclusionThe short-term and long-term curative effects of perioperative chemotherapy combined with cisplatin heat intraperitoneal perfusion for ovarian cancer are remarkable,the prognosis is closely related with clinical pathological factors,such as FIGO stage,lymph node metastasis and postoperative residual tumor diameter.

【Key words】Chemotherapy;Cisplatin;Intraperitoneal perfusion;Ovarian carcinoma;Prognosis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1553～1555)

卵巢癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，早期臨床癥狀與體征缺乏特異性，大部分患者醫(yī)院就診時(shí)長(zhǎng)合并腹腔多臟器轉(zhuǎn)移，手術(shù)無(wú)法徹底清除腫瘤病灶組織[1]。相關(guān)研究表明，圍術(shù)期化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的臨床療效顯著[2]。但關(guān)于圍術(shù)期化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預(yù)后影響因素研究甚少，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年1月至2012年6月期間我院婦產(chǎn)科卵巢癌患者98例，全部患者經(jīng)組織病理學(xué)活檢確診，均未實(shí)施放化療，預(yù)期生存期>3個(gè)月，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，研究組：50例，平均年齡(50.62±8.02)歲，F(xiàn)IGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期15例，Ⅳ期16例，病理類(lèi)型：漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌11例，子宮內(nèi)膜樣癌5例，透明細(xì)胞癌3例，未分化癌1例；對(duì)照組：48例，平均年齡(51.04±8.11)歲，F(xiàn)IGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期16例，Ⅳ期15例，病理類(lèi)型：漿液性囊腺癌29例，黏液性囊腺癌12例，子宮內(nèi)膜樣癌4例，透明細(xì)胞癌2例，未分化癌1例；兩組患者在年齡、FIGO分期與病理類(lèi)型等基線(xiàn)資料間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

全部患者入院后完善相關(guān)檢查，排除手術(shù)禁忌癥后采用手術(shù)治療，其中Ⅰ～Ⅱa期卵巢癌患者采用卵巢癌根治術(shù)，Ⅱb～Ⅳ期卵巢癌患者采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)均由高年資醫(yī)師完成，手術(shù)前采用紫杉醇+卡鉑/紫杉醇+順鉑(TC/TP)方案化療：紫杉醇(商品名：泰素，廠(chǎng)址：百時(shí)美施貴寶中國(guó)投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130359)135 mg/m2，第1天，卡鉑用藥劑量根據(jù)肌酐清除率曲線(xiàn)下面積=5 mg/ml.min，順鉑(商品名：諾欣，廠(chǎng)址：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010743)3天共用70 mg/m2，常規(guī)靜脈化療，每3周重復(fù)1次，2個(gè)療程后實(shí)施手術(shù)治療，手術(shù)后采用紫杉醇/順鉑(TP)方案化療：紫杉醇135 mg/m2；第1天，順鉑70 mg/m2，第1～3天，常規(guī)靜脈化療，每21 天為一個(gè)療程，共6個(gè)療程。研究組手術(shù)結(jié)束(腹腔關(guān)閉)前置入腹腔熱灌注治療管道，關(guān)閉腹腔后采用腹腔熱灌注治療儀(型號(hào)：BR-TRG-I型，廣州寶瑞醫(yī)療公司)，術(shù)后1 天后給予100 mg/m2順鉑腹腔熱灌注，7 天后給予60 mg/m2紫杉醇腹腔熱灌注，腹腔熱灌注方法為徹底清除腹腔積液后將化療藥物溶于1 L溫?zé)嵘睇}水溶液中行腹腔熱灌注治療60 min×2次，治療期間需間隔30 min更換1次體位，促進(jìn)化療藥物均勻分布于腹腔中，持續(xù)監(jiān)測(cè)生命體征改變。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

隨訪(fǎng)起始于化療6個(gè)療程后，截止日期至死亡或2015年1月，主要采用門(mén)診隨訪(fǎng)方式，包括電話(huà)與信件。

臨床療效參照世界衛(wèi)生組織(WHO)[3]，完全緩解(CR)：腫瘤病灶徹底消失，維持4周均未出現(xiàn)新病灶組織，部分緩解(PR)：腫瘤病灶明顯縮小至治療前1/2；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶無(wú)明顯改變；進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶明顯擴(kuò)大25%。有效率=CR+PR。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，預(yù)后單因素分析采用Kaplan-Meier法與Long-rank檢驗(yàn)，預(yù)后多因素分析采用Cox回歸分析，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療有效率比較

研究組治療有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療療效比較/例

2.2預(yù)后單因素分析

研究組與對(duì)照組中位生存期為(58.05±7.12)個(gè)月，(44.26±5.61)個(gè)月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=10.62，P<0.05)，研究組與對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存期為(26.14±4.16)個(gè)月，(18.62±3.15)個(gè)月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=10.06，P<0.05)，年齡、治療方案、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預(yù)后危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2　預(yù)后單因素分析(例，%)

2.3預(yù)后多因素Cox回歸分析

FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與殘余腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3　預(yù)后多因素Cox回歸分析

3討論

大部分卵巢癌患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，癌細(xì)胞在腹腔中種植并擴(kuò)散，容易并發(fā)惡性腹腔積液，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，常規(guī)采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案，而紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈滴注化療是最常見(jiàn)的方法，但治療期間容易產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用，且治療效果欠佳[4]。腹腔熱灌注利用溫?zé)嵝в弥苯託缒[瘤病灶組織，有助于改善抗腫瘤能力，同時(shí)有效控制惡性腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移，控制腹腔積液形成，且腹腔熱灌注毒副作用較低。另一方面，腹腔熱灌注通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞膜通透性，增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，促進(jìn)DNA與化療藥物結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)，有效改善化療藥物耐藥現(xiàn)象[5]。相關(guān)研究顯示，腹腔熱灌注有助于改善化療藥物對(duì)卵巢癌細(xì)胞的毒性作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在42 ℃熱療環(huán)境作用下持續(xù)60 min有效發(fā)揮化療藥物對(duì)卵巢癌細(xì)胞的毒性作用，繼續(xù)延長(zhǎng)腹腔熱灌注時(shí)間并不能改善治療作用，且增加不良反應(yīng)與治療不耐受發(fā)生[6]。大量研究顯示，圍術(shù)期化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療卵巢癌效果滿(mǎn)意[7]。但關(guān)于圍術(shù)期化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療卵巢癌的預(yù)后影響因素研究尚少。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO Ⅲ～Ⅳ期、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響卵巢癌患者的預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果具有一致性[8]。其次，術(shù)后殘余腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預(yù)后的重要因素，其中術(shù)后殘余腫瘤直徑越小，中位生存期與無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)，同時(shí)，術(shù)后殘余腫瘤直徑越小，術(shù)后化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療敏感性越高[9]。因此，手術(shù)徹底切除腫瘤病灶組織有助于顯著改善術(shù)后輔助性治療療效，改善預(yù)后狀況。單因素分析顯示，年齡是影響預(yù)后狀況的重要因素，但由于缺乏文獻(xiàn)支持，且本研究樣本例數(shù)較少，其年齡與預(yù)后的關(guān)系有待進(jìn)一步研究探討。同時(shí)，聯(lián)合腹腔熱灌注治療患者預(yù)后狀況更佳，因此，進(jìn)一步證實(shí)，術(shù)后聯(lián)合腹腔熱灌注治療在卵巢癌患者的治療有效性與安全性。

綜上所述，圍術(shù)期化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌近遠(yuǎn)期療效顯著，其中預(yù)后狀況與FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與術(shù)后殘余腫瘤直徑等臨床病理因素緊密相關(guān)。

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(編輯：吳小紅)