復(fù)方榛花舒肝膠囊治療肝損傷118例

南征1,孫雪2,劉小偉2,張鐸3,沈明陽(yáng)3,李美瑛3,劉淼3

(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；

3.吉林七星藥業(yè)，吉林 四平 136000)

摘要：目的觀察復(fù)方榛花舒肝膠囊的保肝降酶作用。方法118例患者分成2組。治療組采用復(fù)方榛花舒肝膠囊治療，對(duì)照組采用護(hù)肝片治療。結(jié)果治療組60例,顯效37例(61.66%)，有效16例(26.67%)，無(wú)效7例(11.67%)，總有效率88.33%;對(duì)照組58例，顯效18例(31.03%)，有效26例(44.83%)，無(wú)效14例(24.14%),總有效率75.86%。2組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方榛花舒肝膠囊能疏肝解郁通絡(luò)，解毒利濕化瘀，進(jìn)而恢復(fù)肝損傷，降低三酰甘油。

關(guān)鍵詞：榛花舒肝膠囊；肝損害；護(hù)肝片；舒肝解郁；利濕化瘀

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.013

中圖分類號(hào)：R575.7文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)03-0254-04

基金項(xiàng)目:國(guó)家中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目(國(guó)中醫(yī)藥科00-01KL14號(hào))。

作者簡(jiǎn)介:南征(1942-)，男，大學(xué)本科，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科疾病研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2014-10-30)

Compound Hazel Flowers Shugan Capsule for liver injury

NAN Zheng1,SUN Xue2,LIU Xiaowei2,ZHANG Duo3,SHEN Mingyang3,LI Meiying3,LIU Miao3

(1.The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China;

2.Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;

3.Jilin Qixing Pharmaceutical Co,Siping 136000,Jilin Province,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the protecting liver and lowering transaminase effect of Compound Hazel Flowers Shugan Capsules.MethodsThe 118 patients were divided into two groups.Treatment group were given Compound Hazel Flowers Shugan Capsule.Control group were given liver tablets therapy.ResultsThere were 37 markedly effective cases (61.66%),16 effective cases (26.67%) and 7 ineffective cases (11.67%) in the treatment group.The total efficiency was 88.33%.There were 18 markedly effective cases (31.03%),26 effective cases (44.83%) and 14 ineffective cases (24.14%) in the control group.The total efficiency was 75.86%.There was a statistical significance (P<0.05) between two groups.ConclusionCompound Hazel Flowers Shugan Capsule can disperse stagnated liver Qi for relieving Qi stagnation,dredge the collaterals,detoxify the body and remove dampness so as to recover liver injury and lower triacylglycerol.

Keywords:Hazel Flowers Shugan Capsules;liver damage;liver-aid tablet;relieving liver and clearing stagnation;dissipation wet and blood stasis

為觀察復(fù)方榛花膠囊的保肝降酶作用,筆者對(duì)118例肝損傷患者進(jìn)行了臨床觀察?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)不同疾病導(dǎo)致的肝損害可能因基礎(chǔ)疾病的不同，判斷的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。引起肝損害的診斷常用下面標(biāo)準(zhǔn)。至少包含下面1條：ALT或AST高于2倍正常值的上限；血清總膽紅素>25.65 μmol/L(1.5 mg/dL)；AST或ALT高于預(yù)處理水平并且伴隨有肝炎癥狀[1]。

1.2對(duì)象及分組118例觀察病例均為長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的門診患者,采用隨機(jī)對(duì)照法分為2組。復(fù)方榛花舒肝膠囊組60例:男33例，女27例；年齡最小者28歲，最大者65歲，平均年齡(58.2±6.4)歲；病程5～18年，平均病程(8.3±3.2)年。合并三酰甘油異常者29例。護(hù)肝片對(duì)照組58例：男30例，女28例；年齡最小者26歲，最大者68歲，平均年齡(56.3±4.6)歲；病程6～16年，平均病程(7.8±3.3)年。合并三酰甘油異常者22例。2組在年齡、性別、病程、病情等方面經(jīng)檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2研究方法

2.1治療方法2組患者均予戒煙酒，合理飲食教育。治療組：復(fù)方榛花舒肝膠囊(榛花、黃連、丹參、大黃等組成，吉林省七星山藥業(yè)有限公司)3粒/次，3次/d口服。對(duì)照組：護(hù)肝片4粒/次，3次/d口服(遠(yuǎn)達(dá)藥業(yè)集團(tuán)哈爾濱中藥六廠有限公司)。

2.2觀察方法記錄實(shí)驗(yàn)室血液樣本理化指標(biāo)。

2.3療效判定根據(jù)血生化指標(biāo)和患者癥狀表現(xiàn)。顯效：有明顯癥狀改善，或癥狀消失，同時(shí)生化指標(biāo)下降至原有指標(biāo)的1/3，或降至正常值。有效:癥狀有所改善或生化指標(biāo)下降至原有指標(biāo)的2/3，但未下降至原有指標(biāo)的1/3，且未達(dá)到正常范圍。無(wú)效：癥狀沒(méi)有改善或指標(biāo)未明顯下降。

3研究結(jié)果

檢驗(yàn)結(jié)果經(jīng)過(guò)SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，治療前后應(yīng)用配對(duì)資料的符號(hào)秩和檢驗(yàn)。榛花舒肝膠囊和對(duì)照組的治療肝損傷效果應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1～3。

表1　實(shí)驗(yàn)組ALT，AST，TG變化

注：與治療前比較，## P<0.01

注：與治療前比較，##P<0.01

表3　榛花舒肝膠囊和對(duì)照組治療肝損傷效果Wilcoxon秩和檢驗(yàn)　　　例(%)

2組總療效比較,治療組60例，顯效37例(61.66%)，有效16例(26.67%)，無(wú)效7例(11.67%)，總有效率88.33%。對(duì)照組58例，顯效18例(31.03%)，有效26例(44.83%),無(wú)效14例(24.14%)，總有效率75.86%。組間總有效率比較，復(fù)方榛花舒肝膠囊組療效優(yōu)于對(duì)照組。

4病案舉例

李某，男，35歲，2013年5月9日初診。主訴：脅痛10年，加重10 d。現(xiàn)脅痛，口苦，咽干，面色微黃，后背痛，性情急躁易怒，氣短乏力，聽力減退，五心煩熱，大便秘結(jié)，舌隱青有瘀斑，苔少干，脈弦細(xì)。血壓：140/90 mmHg。生化檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶279 IU/L，谷酰轉(zhuǎn)肽酶132 IU/L。乙肝二對(duì)半提示：乙肝表面抗原(+)，e抗原(+)，核心抗體(+)。既往未予治療，現(xiàn)求中醫(yī)系統(tǒng)治療。診斷：脅痛(肝腎陰虛兼瘀)。治法：疏肝解郁，滋陰清熱，行氣活血。處方：榛花10 g，龍膽草15 g，梔子10 g，茵陳15 g，板藍(lán)根10 g，枸杞子30 g，生地黃10 g，白芍10 g，柴胡10 g，木香10 g，香附10 g，五味子30 g，大黃5 g，阿膠10 g。上藥連服7劑，2次/d溫服，每劑2 d。5月23日2診:脅痛、后背痛、口苦癥狀明顯緩解，時(shí)有氣短乏力，五心煩熱，故上方加玄參10 g，黃芪50 g。連服7劑后復(fù)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶122 IU/L，谷酰轉(zhuǎn)肽酶98 IU/L，口苦癥狀消失，便秘、五心煩熱明顯緩解，僅偶有氣短乏力癥狀。上方加白術(shù)10 g，連服7劑。6月20日3診:體力恢復(fù)，五心煩熱、脅痛、后背痛癥狀消失。效不更方，繼服7劑。7月4日4診：復(fù)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶41 IU/L，谷酰轉(zhuǎn)肽酶64 IU/L。大便已恢復(fù)正常。既往平素易于感冒，近日感冒復(fù)發(fā)，故上方加防風(fēng)10 g，連服7劑后感冒痊愈，續(xù)服4劑。8月25日5診:復(fù)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶37 IU/L，谷酰轉(zhuǎn)肽酶38 IU/L，肝功能已恢復(fù)正常水平。上方連服7劑，同時(shí)加服六味地黃丸2周善后。隨訪半年余，該患肝功能正常，且無(wú)明顯臨床不適感。

按:《靈樞·脹論》云：“膽脹者，脅下脹滿，口中苦，善太息?！蹦憺橹芯蔚氖栊构δ芤喟懼氖柰〞承?。肝失疏泄，胃失和降，膽氣不利，“不通則痛”，故以脅部或脘肋疼痛為基本表現(xiàn)?！靶霸谀?，逆在胃，膽液泄則苦，胃氣逆則嘔吐”。該患病史10年，肝功損害較重，病因除乙型肝炎病毒之邪傷肝外，常年飲酒為加重因素?！蹲C治匯補(bǔ)·脅痛》指出：“因暴怒傷觸，悲哀氣結(jié)，飲食過(guò)度，風(fēng)冷外侵，跌撲傷形……或痰積流注，或瘀血相搏，皆能為痛。至于濕熱郁火、勞役房色而病者，間亦有之?！睂?shí)證責(zé)之為肝氣郁結(jié)，肝膽濕熱，瘀血阻絡(luò)，不通則痛；虛證為肝陰不足，肝絡(luò)失養(yǎng)，不榮則痛。

本例辨為肝腎陰虛兼瘀，故治以滋補(bǔ)肝腎，滋陰清熱，行氣活血。

方中柴胡，舒暢肝膽之氣?！夺t(yī)學(xué)起源》曰：“柴胡，少陽(yáng)、厥陰引經(jīng)藥也?！蹦鞠?，芳香行氣，行氣調(diào)中?！墩渲槟摇费裕骸吧?，調(diào)諸氣?！敝文懯栊?。2藥合為君藥。龍膽草、梔子清肝膽火，茵陳利膽退黃，板藍(lán)根清熱解毒，《本草便讀》“清熱解毒”。香附以行氣疏肝，然疏肝理氣藥多為辛溫香燥之品，久服或配伍不當(dāng)易耗傷肝陰，甚者助熱化火，故予白芍以柔肝養(yǎng)陰。上述諸藥共為臣藥，共奏養(yǎng)陰清熱之功效。五味子味酸，斂陰生津，《本草備要》載“酸咸為多……益氣生津”。應(yīng)用此藥防止清熱燥濕之品量大藥多，苦寒傷陽(yáng)。肝乃藏血之臟，若為實(shí)火所傷，隱血亦隨之消耗。肝喜柔潤(rùn)，陰液不足，易生風(fēng)致痙，故以酸收之品調(diào)和諸藥苦寒之性，使邪去不傷陰，平衡此方之性。因脅痛病機(jī)為不通則痛和(或)不榮則痛，故予大黃清熱，阿膠補(bǔ)血活血，為使藥。

5討論

肝臟是機(jī)體最大的代謝器官和消化腺體，各種致病因子作用于肝組織后，可直接導(dǎo)致肝細(xì)胞的不同程度的損傷。肝損傷患者的病理學(xué)特征主要有大泡性脂肪變性、小泡性脂肪變性、膽汁淤積、肝細(xì)胞凋亡、上皮樣肉芽腫、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及鐵沉著[2]。肝損傷的發(fā)病因素有很多，各種病毒、細(xì)菌、寄生蟲都可直接或間接地引起肝損傷，抗生素、抗結(jié)核藥在一段時(shí)間內(nèi)仍可能是我國(guó)藥物性肝損傷的主要病因[3]。例如聯(lián)合用藥中的利福平及異煙肼等[4]，其他如四環(huán)素、氯霉素、林可霉素等，而這可能歸咎于我國(guó)抗生素的濫用及我國(guó)人群對(duì)抗生素認(rèn)識(shí)不足[5]。還有工業(yè)毒物、酒精、遺傳等多種因素。藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制主要為遺傳易感性、代謝途徑、宿主免疫，線粒體毒性和膽道損傷等[6]方面。有研究[7]指出，中藥具有明顯的保肝護(hù)肝作用，無(wú)論是中藥中含有化學(xué)成分還是通過(guò)配伍的中藥復(fù)方都是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫，提高抗氧化的能力，降低組織細(xì)胞中的自由基等方面維護(hù)肝細(xì)胞膜完整，減緩肝細(xì)胞凋亡。從目前研究來(lái)看，清熱解毒、活血化瘀的中藥大多能保護(hù)和修復(fù)肝臟組織，所含化學(xué)成分常為多糖、黃酮類化合物、苷類以及生物堿等。實(shí)驗(yàn)室研究證明，中藥復(fù)方制劑對(duì)CCl4所致肝損傷有一定的保護(hù)作用。雖然近年來(lái)在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，一些中藥或者化學(xué)成分也存在肝損傷作用，但多數(shù)是因盲目、大劑量應(yīng)用而產(chǎn)生。一般來(lái)講，對(duì)中藥特別是有毒中藥嚴(yán)格限制加工炮制和用量用法，在系統(tǒng)中醫(yī)藥理論體系指導(dǎo)下，審因論治，辨證立法，按照方劑學(xué)組方用藥，就不會(huì)引起肝損傷。中醫(yī)認(rèn)為，藥物性肝損傷是由于長(zhǎng)期服用藥物，或少量服用劇毒藥物所引起的肝體用俱損的臨床改變，表現(xiàn)為面色晦暗、脅肋部疼痛不適感、口苦、心煩、急躁易怒、脈弦細(xì)等，目前尚沒(méi)有統(tǒng)一的考量藥物性肝損傷的癥候積分量表。由于藥毒入侵，損傷肝氣，影響肝之疏泄功能，水、熱、痰、濕、瘀蓄積體內(nèi)，蘊(yùn)久成毒，毒邪內(nèi)傷，毒隨邪生，損害四肢九竅，五臟六腑，肝之用既損，肝之體日久也受其累。

復(fù)方榛花舒肝膠囊具有疏肝解郁、通絡(luò)解毒、利濕、化瘀等功效，方中君以解毒通絡(luò)，止血消腫之榛花。榛花是既保肝又降糖的一味中藥[8]。榛花為樺木科植物榛的雄花，主要分布在中國(guó)的東北、華北。陜西現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究初步證明，榛花具有消炎、消腫、止痛作用[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，從其乙醇提取物中分離得到化合物二十四碳酸、二十四碳醇脂、山柰酚-3-0-yS-Z)、鼠李糖苷、4-羥基二氫插而酮等。[10]榛花揮發(fā)油(實(shí)為低極性成分)中主要成分為羽扇豆醇。[11]通過(guò)大量的體內(nèi)和體外研究發(fā)現(xiàn)，榛花體內(nèi)含有黃酮類化合物，具有較強(qiáng)的抗氧化和清除自由基的活性[12]，同時(shí)還具有抑菌、抗衰老、抗心肌缺血、降血脂、降血壓等藥理保健功能，且毒副作用很小[13]。而且有研究[14]指出，榛花中所含有的這類從植物中提取的無(wú)毒副作用且抗氧化能力強(qiáng)的抗氧化劑正是目前所需要的，是值得開發(fā)和利用的。方中大黃苦寒降下，清熱解毒?！端幤坊x》言“開導(dǎo)陽(yáng)邪，宣通澀滯”，《本經(jīng)》言“蕩滌腸胃，推陳致新”。該藥旨在泄熱破瘀，導(dǎo)濕熱之毒邪由大便而去，非從大便熱結(jié)而設(shè)，有無(wú)腹?jié)M，皆可用之。2者共為君藥，解毒祛濕，消瘀通絡(luò)。黃連，《珍珠囊》曰：“其用有六，瀉心火，一也；去中焦?jié)駸?，二也；諸瘡必用，三也；去風(fēng)濕，四也；治赤眼暴發(fā)，五也；止中部見(jiàn)血，六也?！秉S芪補(bǔ)氣健脾，升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表，共為臣藥。取黃連清熱燥濕解毒，黃芪益氣扶正抗毒，共同增強(qiáng)君藥解毒作用。生地黃滋陰清熱，甘寒生津?！睹t(yī)別錄》曰“補(bǔ)五臟，通血脈”，《本草經(jīng)疏》曰“益陰血上品”。枸杞子滋腎潤(rùn)肺，《本草通玄》曰“有補(bǔ)水制火之能”。丹參清血熱，通經(jīng)絡(luò)，去瘀生新，《本草正義》曰“活血行血”，《日華子本草》曰“補(bǔ)新生血”，《重慶堂隨筆》曰“丹參清血中之火。此為靜藥中一味動(dòng)藥，能令諸藥貫通氣血，又避免滋陰潤(rùn)燥之品涼遏之弊”。全方攻補(bǔ)兼施、扶正祛邪，協(xié)調(diào)臟腑陰陽(yáng)，化瘀去濁。

肝損害早期識(shí)別、及時(shí)和合理處置是其治療的關(guān)鍵。大多數(shù)的肝損害早期表現(xiàn)為無(wú)癥狀或輕微癥狀，但是基本的實(shí)驗(yàn)室檢查仍能及時(shí)提示，并有助于評(píng)估損害的類型及早治療[15-16]。本資料顯示，118例肝損害的患者總有效率88.33%，達(dá)到了治愈和好轉(zhuǎn)的目的，說(shuō)明肝損害是可防可治的。臨床藥師和醫(yī)師應(yīng)該努力協(xié)作，在臨床上應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)肝損害的實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù)，對(duì)肝損害盡快做出判斷，及早采取相應(yīng)措施。另外，根據(jù)上述臨床療效觀察我們也可看出，復(fù)方榛花舒肝膠囊對(duì)三酰甘油較高的患者也有一定的療效。

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