論著

HIV患者HBV感染率與正常體檢人群HBV感染率比較研究

張紅梅趙磊王建芳王念躍張永成

作者單位： 210003南京市，東南大學(xué)附屬南京市第二醫(yī)院

E-mail：chinahappyzhao@126.com

【摘要】目的進(jìn)行HIV患者HBV感染率與正常體檢人群HBV感染率比較研究，為進(jìn)一步闡明HIV與HBV相互作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法研究共納入206 名2013至2014年門診及住院艾滋患者及體檢人群，分為體檢人群組與HIV患者組，分別進(jìn)行HBV兩對(duì)半檢測(cè)。結(jié)果HIV患者組HBV陽性率26%，體檢組HBV陽性率36%。兩者無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論我院門診及住院艾滋病人合并HBV感染與體檢人群HBV感染率無顯著差異。

【關(guān)鍵詞】HIV患者；HBV兩對(duì)半檢測(cè)；體檢人群

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.022

通訊作者：趙磊,210003東南大學(xué)附屬南京市第二醫(yī)院；

【中圖分類號(hào)】R 512.62

收稿日期：(2015-02-22)

自2009年我院承接HIV定點(diǎn)接診以來，HIV感染者人數(shù)近年來以幾何級(jí)遞增，我們發(fā)現(xiàn)部分HIV感染者通常合并有HBV感染，而有關(guān)這方面研究的文獻(xiàn)，筆者所見在我國并不多，也缺乏對(duì)合并感染機(jī)制的深入研究，本文對(duì)HIV患者HBV感染與體檢人群HBV感染率進(jìn)行比較研究，為進(jìn)一步探究HIV與HBV相互作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1一般資料所有HIV患者均來自我院2013至2014年門診及住院患者，所有 HIV患者均經(jīng)南京市疾病控制中心確證實(shí)驗(yàn)室檢查確診。正常對(duì)照人群為2013年我院體檢中心常規(guī)體檢人群。

1.2方法HBV兩對(duì)半檢測(cè)系ELISA方法定性檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒來自英科新創(chuàng)廈門科技有限公司，檢測(cè)程序按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1HIV感染者與正常體檢人群年齡構(gòu)成比研究共納入有129名HIV患者，77名正常體檢人群，其中HIV患者中，<20歲3例，20～40歲62例，41～60歲52例，>60歲12例；正常體檢人群中，無<20歲人群，20～40歲57例，41～60歲19例，>60歲1例見表1。

2.2HIV感染者合并HBV感染與正常體檢人群HBV感染者年齡構(gòu)成比所有HBV感染者中，HIV患者組<20歲1例，20～40歲10例，41～60歲17例，>60歲6例；一般人群組<20歲0例，20～40歲22例，41～60歲6例，>60歲0例；各年齡組總計(jì)人數(shù)分別是<20歲1例，20～40歲32例，41～60歲23例，>60歲6例。HBV感染人數(shù)總計(jì)62例。見表2。

表1　HIV感染者與正常體檢人群年齡構(gòu)成比　例

表2　HIV感染者合并HBV感染與正常體檢人群

2.3HIV感染者HBV感染率與正常體檢人群HBV感染率比較HIV患者組中，<20歲、20～40歲、41～60歲、>60歲各年齡組HBV感染率分別為33%、16%、33%、50%，總感染率是26%；體檢人群組中，HBV感染率<20歲、20～40歲、41～60歲、>60歲分別為0、39%、32%、0，總感染率是36%，采用SPSS Mann-Whitney檢驗(yàn)對(duì)HIV患者組與體檢人群組HBV感染率進(jìn)行比較，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　HIV感染者HBV感染率與正常體檢人群HBV感染率比較　%(例)

2.4HIV感染者HBV感染率與非HBV感染率比較HIV患者組中，HBV感染率<20歲、20～40歲、41～60歲、>60歲分別為2.9%、29%、50%、18%；HBV未感染率，<20歲、20～40歲、41～60歲、>60歲分別為0、17%、5%、0，采用SPSS Mann-Whitney檢驗(yàn)對(duì)HIV患者組中HBV感染率與未感染率進(jìn)行比較，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4　HIV感染者HBV感染率與非HBV感染率比較　例(%)

2.5正常體檢人群HBV感染率與非HBV感染率比較體檢人群組中，HBV感染率<20歲、20～40歲、41～60歲、>60歲分別為0、79%、21%、0；HBV未感染率，<20歲、20～40歲、41～60歲、<60歲分別為0、74%、25%、1%，采用SPSS Mann-Whitney檢驗(yàn)對(duì)體檢人群組中HBV感染率與未感染率進(jìn)行比較，二者無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5　正常體檢人群HBV感染率與非HBV感染率比較　例(%)

3討論

全世界有3～6百萬HIV-HBV 共感染患者。已知HIV可干擾HBV感染病程及自然病史[1]。有研究表明，HIV可加速慢性HBV感染病情進(jìn)展，加速其進(jìn)展為終末期肝病，并使肝細(xì)胞性肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。

HBV-HIV共感染定義為持續(xù)性HBsAg陽性，anti-HBc與anti-HBs陽性則表明曾經(jīng)有過自然感染，血清保護(hù)性抗體產(chǎn)生被定義為anti-HBs≥10 mU/ml，antiHBc陰性[3]。由于傳播途徑相同，HIV感染個(gè)體同時(shí)也具有HBV感染風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期HIV感染個(gè)體HBV感染率更高[4,5]。HIV合并HBV與HCV感染的發(fā)病率因不同的地理區(qū)域而不同，合并HCV感染多見于西方國家，合并HBV感染則多見于撒哈拉非洲與亞洲地區(qū)[6]。HIV-HBV共感染發(fā)病率、傳播途徑、兩種感染的先后順序的主要決定因素之一在于地理分布。

進(jìn)行HIV合并HBV感染與正常體檢人群HBV感染比較研究，為進(jìn)一步闡明HIV與HBV相互作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。本研究表明，HIV合并HBV感染與正常體檢人群HBV感染無顯著性差異，與Senegal 進(jìn)行的一項(xiàng)研究結(jié)果相似，Diop-Ndiaye等[7,8]研究結(jié)果表明，HIV患者中HBV合并感染率與普通體檢人群無顯著差異。但也與部分研究結(jié)果不同，在尼日利亞北部及中部地區(qū)，HIV患者HBV感染率是27.8%，尼日利亞普通人群HBV感染率是10%[9,10]。最近幾十年，美國的一項(xiàng)研究表明，HIV感染患者中，HBV與HCV合并感染率有增高趨勢(shì)[11]。在臺(tái)灣的一項(xiàng)成人HIV研究中，據(jù)報(bào)道，HBV感染率很高，Anti-HBc陽性率達(dá)17.5%，8.3%的患者HBV DNA檢測(cè)陽性，作者分析可能與老年及CD4淋巴細(xì)胞數(shù)量低有關(guān)[12]。巴西的一項(xiàng)研究表明，HIV、HBV合并感染率為2.5%，57.1%的HIV患者對(duì)HBV易感，其中，男性、年齡增長、肝炎家族史、吸毒與同性戀均是HBV暴露獨(dú)立因素[13]。也有研究表明，HIV患者慢性HBV感染率接近普通人群的10倍，其中，相比于吸毒及異性戀HIV患者，同性戀HIV患者發(fā)病率更高[14,15]。

HIV患者HBV合并感染原因推測(cè)與HIV與HBV傳播途徑相同具有相關(guān)性。然而，肝炎發(fā)生于HIV同時(shí)還是在HIV感染之前還未可知。HBV準(zhǔn)確傳播模式還未可知。在西方工業(yè)化國家中，靜脈藥物注射是HIV與肝炎病毒的主要傳播途徑，而在非洲國家，主要途徑則是異性戀及水平傳播、注射器未消毒導(dǎo)致。兩種病毒相互作用機(jī)制也未知。

共感染患者中，HBV DNA濃度較高時(shí)，HBV清除率降低，從而使慢性HBV感染發(fā)生率提高10%～15%，HBV相關(guān)肝病發(fā)病率提高[16,17]。 HBV感染不會(huì)顯著影響HIV病毒學(xué)狀態(tài)，然而，HIV后CD4細(xì)胞重構(gòu)與AIDS風(fēng)險(xiǎn)或HIV后死亡與HBV狀態(tài)具有相關(guān)性[18]。 共感染患者中，anti-HBs陽性率較低，可能原因是，相比于普通人群，HIV-感染患者更加易于喪失anti-HBs 免疫[19]。

我們的研究還存在局限性：(1)僅進(jìn)行HBV兩對(duì)半即：HBsAg、HbsAb、HBeAg、HBeAb與HBcAb的檢測(cè)，未進(jìn)行HBV DNA測(cè)定，陽性判斷以兩對(duì)半檢測(cè)一、三、五項(xiàng)或一、二、五項(xiàng)或一、五項(xiàng)或二、五項(xiàng)或二、四、五項(xiàng)或四、五項(xiàng)陽性為標(biāo)準(zhǔn)，未考慮到變異及其他情況，有可能存在一定漏診率或誤診率。(2)研究病例數(shù)量不夠多，無法得出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，為獲得更加客觀的研究結(jié)果，還需要進(jìn)行大樣本研究。(3)HBV共感染情況下，成功進(jìn)行ART治療的HIV患者可導(dǎo)致潛在性免疫介導(dǎo)的肝臟損傷。而本研究中的HIV患者無是否開展ART治療的信息，無法進(jìn)一步確認(rèn)ART治療與兩者共感染之間的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

1Piroth L,Sène D,Pol S,et al. Epidemiology,diagnosis and treatment of chronic hepatitis B in HIV-infected patients (EPIB 2005 STUDY). AIDS，2007，21:1323-1331.

2Soriano V,de Mendoza C,Fernández-Montero JV,et al. Management and treatment of chronic hepatitis B in HIV-positive patients.Ann Med,2014,10:2471-2477.

3Jack AD,Hall AJ,Maine N,et al.What level of protective? J Infect Dis,1999,179:489-492.

4Irina Niculescu.HBV Influence on Response to Antiretroviral Therapy in Horizontally HIV-HBV Coinfected Patient during Early Childhood.Current Health Sciences Journal，2013，39:218-224.

5Kojima Y,Kawahata T.Prevalence and epidemiological traits of HIV infections in populations with high-risk behaviours as revealed by genetic analysis of HBV.Epidemiol Infect,2013,141:2410-2417.

6Koziel MJ,Peteres MG.Viral hepatitis in HIV infection. New Engl J Med,2007,356:1445-1454.

7Diop-Ndiaye H,Touré-Kane C,et al.Hepatitis B,C seroprevalence and delta viruses in HIV-1 Senegalese patients at HAART initiation (retrospective study).J Med Virol,2008,80:1332-1336.

8Diop-Ndiaye H,Touré-Kane C.Hepatitis B,C seroprevalence and delta viruses in HIV-1 Senegalese patients at HAART initiation (retrospective study).J Med Virol,2008,80:1332-1336.

9Perez-Rodriquez MT,Sopenia B,Crespo M,et al.Clinical signiicance of “anti-HBc alone” in human immunodeficiency virus positive patients.World Journal of Gastroenterology,2009,15:1237-1241.

10Thio CL.Hepatitis B in the human immunodeiciency virus-infected patient:epidemiology,natural history,and treatment.Seminars in Liver Disease,2003,23:125-136.

11Nimzing GL,Patricia AA.Rates and impact of hepatitis on human immunodeficiency virus infection in a large African cohort.World J Gastroenterol,2013,19:1602-1610.

12Sun HY,Lee HC,Liu CE,et al. Factors associated with isolated anti-hepatitis B core antibody in HIV-positive patients:impact of compromised immunity. J Viral Hepat,2010,17:578-587.

13Freitas SZ,Soares CC.Prevalence,risk factors and genotypes of hepatitis B infection among HIV-infected patients in the State of Mato Grosso do Sul,Central Brazil.Braz J Infect Dis,2014,86:49-55.

14Lacombe K,Bottero J,Lemoine M,et al. HIV/hepatitis B virus co-infection:current challenges and new strategies.J Antimicrob Chemother,2010,65:10-17.

15Soriano V,Puoti M,Bonacini M,et al.Care of Patients with Chronic Hepatitis B and HIV coinfection:Recommendations from HIV-HVB.International Panel AIDS,2005,19:221-240.

16Mc Govern BH. The epidemiology,natural history and prevention of hepatitis B:implications of HIV co-infection. Antivir Ther,2007,12:H3-H13.

17Soriano V,Puoti M,Bonacini M,et al. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV co-infection:recommendations from an HIV-HBV International Panel. AIDS,2005,19:221-240.

18Chun HM,Mesner O.HIV outcomes in Hepatitis B virus coinfected individuals on HAART.J Acquir Immune Defic Syndr, 2014,27:412-418.

19Piroth L,Binquet C,Vergne M,et al.The evolution of hepatitis B virus serological patterns and the clinical relevance of isolated antibodies to hepatitis B core antigen in HIV infected patients.Journal of Hepatology,2002,36:681-686.