論著

小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊改善腦卒中后抑郁情緒效果評價(jià)

王紅霞馮艷光高翠芳趙翠青

作者單位： 071100河北省保定市清苑區(qū)婦幼保健院內(nèi)一科(王紅霞、高翠芳)；河北省保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科(馮艷光)；河北省安國市醫(yī)院手術(shù)室(趙翠青)

【摘要】目的觀察為腦卒中后抑郁情緒患者聯(lián)合應(yīng)用米氮平、益心舒膠囊治療的實(shí)際效果。方法選取2012年10月至2014年12月收治的腦卒中后抑郁情緒患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成試驗(yàn)組和對照組，每組50例，試驗(yàn)組應(yīng)用米氮平、益心舒膠囊治療，對照組應(yīng)用米氮平治療，比較2組臨床療效。結(jié)果試驗(yàn)組抑郁評分為(23.59±4.56)分，低于對照組的(30.53±4.95)分(P<0.05)；試驗(yàn)組抑郁情緒控制總有效率為92.0%，高于對照組的84.0%(P<0.05)；試驗(yàn)組日常生活能力評分為(73.15±3.62)分，神經(jīng)功能缺損評分為(18.12±3.21)分，與對照組的(66.11±4.12)分、(23.10±3.14)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為0，低于對照組的16.0%(P<0.05)。結(jié)論米氮平、益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁情緒患者，療效滿意，安全性佳，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用、推廣。

【關(guān)鍵詞】米氮平；益心舒膠囊；腦卒中；抑郁癥狀；效果

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.033

【中圖分類號】R 743.1

收稿日期：(2015-04-20)

抑郁為腦卒中患者常見癥狀，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，30%的腦卒中患者伴有抑郁情緒[1]。腦卒中后抑郁主要表現(xiàn)為郁悶、憂傷、情緒低落，其發(fā)生一般與神經(jīng)遞質(zhì)、炎性細(xì)胞因子以及社會心理因素相關(guān)。近年來，社會人群老齡化趨勢明顯，腦血管發(fā)病率有所上升，腦卒中后伴抑郁患者也日益增多，抑郁情緒可與腦卒中疾病相互影響，降低患者生存質(zhì)量。目前，腦卒中后抑郁受到越來越多的醫(yī)務(wù)人員關(guān)注，本研究將探討小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊對腦卒中患者抑郁情緒的改善作用，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年10月至2014年12月我院收治的腦卒中患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)為腦卒中；(2)符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷要點(diǎn)；(3)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)內(nèi)容；(4)生命體征平穩(wěn)，神志清楚，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)有抑郁病史；(2)伴心、肝、腎嚴(yán)重疾??；(3)伴失語、精神障礙、意識障礙；(4)血管性癡呆；(5)配合積極性差。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組、對照組，每組50例，2組腦卒中后抑郁患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥20分。

表1　2組研究對象基線資料對比　 ±s

1.3一般方法

1.3.1常規(guī)治療:2組病例均接受常規(guī)治療，給予血小板聚集抑制劑、腦血管擴(kuò)張劑、活化腦代謝藥物以及腦細(xì)胞保護(hù)藥物。

1.3.2對照組：本組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用米氮平(國藥準(zhǔn)字H20060702，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司)治療，米氮平劑量為30 mg，1次/d，每晚頓服，治療8周后評價(jià)療效。

1.3.3試驗(yàn)組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用米氮平、益心舒膠囊(國藥準(zhǔn)字Z52020038，貴州信邦制藥股份有限公司)治療，米氮平劑量為30 mg，1次/d，每晚頓服；益心舒膠囊3粒/次，3次/d，口服，用藥8周后評價(jià)療效。

1.4療效評定

1.4.1抑郁評分：應(yīng)用HAMD評價(jià)患者抑郁狀態(tài)，涉及抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難等24項(xiàng)內(nèi)容，得分越高提示抑郁癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2有效率評價(jià)[4]：以HAMD減分率評價(jià)治療效果，將療效分為臨床治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無效四種，HAMD減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，若HAMD減分率>75%為臨床治愈；若HAMD減分率在51%～75%，為顯著進(jìn)步；若HAMD減分率在30%～50%為進(jìn)步，否則視之為無效。

1.4.3腦卒中恢復(fù)效果評價(jià)：應(yīng)用日常生活能力量表(BI指數(shù))和臨床神經(jīng)功能缺損量表(SSS)評價(jià)2組病例腦卒中恢復(fù)效果。

1.4.4不良反應(yīng)出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)：記錄2組頭暈、口干等不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

2結(jié)果

2.1抑郁評分統(tǒng)計(jì)治療后，2組抑郁評分均有所下降，試驗(yàn)組抑郁評分為(23.59±4.56)分，顯著低于對照組的(30.53±4.95)分，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組腦卒中患者抑郁評分比較 　n=50,分,

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2有效率評價(jià)試驗(yàn)組患者臨床總有效率為92.0%，高于對照組的84.0%，2組差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組腦卒中后抑郁情緒患者臨床療效統(tǒng)計(jì)　n=50,例(%)

2.3腦卒中恢復(fù)效果評價(jià)治療8周后，試驗(yàn)組日常生活能力評分為(73.15±3.62)分，神經(jīng)功能缺損評分為(18.12±3.21)分，與對照組的(66.11±4.12)分、(23.10±3.14)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組腦卒中患者疾病恢復(fù)效果比較　n=50,分， ±s

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)治療后，2組病例經(jīng)心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)檢查，均未見明顯異常。從不良反應(yīng)角度看，試驗(yàn)組無不良反應(yīng)病例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0，低于對照組的16.0%(4/25，頭暈2例，口干2例)。比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值=5.212，P<0.05)。

3討論

腦卒中后抑郁為腦卒中患者嚴(yán)重并發(fā)癥，患者表現(xiàn)為情緒低落、食欲改變、社會生活能力減退等。抑郁直接阻礙腦卒中患者恢復(fù)日常生活能力，此外，抑郁還是腦卒中患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為腦卒中后抑郁情緒患者應(yīng)用安全、有效的抗抑郁藥物對改善其預(yù)后具有積極的意義。

臨床研究指出，聯(lián)合應(yīng)用米氮平、益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁患者，可改善神經(jīng)功能缺損情況，減輕抑郁情緒，還能提高生存質(zhì)量[5]。張哲等[6]的研究結(jié)果顯示，益心舒膠囊聯(lián)合米氮平治療腦卒中后抑郁患者的有效率為100%，此外，與治療前相比，入選病例的HAMD、SSS、BI評分均顯著降低(P<0.05)，提示米氮平、益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁患者，可改善抑郁情緒，提高神經(jīng)功能及日常生活能力。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組抑郁評分、神經(jīng)功能缺損評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，日常生活能力評分、抑郁情緒控制總有效率高于對照組(P<0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果[7]一致。

卒中及卒中后抑郁癥狀可給患者、患者家屬以及社會造成沉重的負(fù)擔(dān)。有學(xué)者探討了抑郁情緒對腦卒中患者的影響，結(jié)果顯示，抑郁情緒可延長腦卒中患者住院時(shí)間，影響患者康復(fù)進(jìn)程，增加患者身心負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟(jì)壓力[8]。

腦卒中后抑郁情緒的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但眾多學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后抑郁與大腦損害以及大腦神經(jīng)生物學(xué)改變存在十分密切的聯(lián)系。國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道，5-HT、DA、A、NE等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌降低在腦卒中后抑郁的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用[9]。臨床上治療腦卒中后抑郁情緒的方法較多，包括心理治療、藥物治療、電驚厥之治療。臨床普遍認(rèn)為，應(yīng)將藥物療法作為腦卒中后抑郁患者的第一選擇，5-羥色胺再攝取抑制劑曾被作為治療腦卒中后抑郁的一線藥物，進(jìn)入新世紀(jì)以來，選擇性5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑日益被臨床應(yīng)用。一般情況下，單一用藥治療腦卒中后抑郁情緒，可收到一定的效果，但存在療程長、不良反應(yīng)多、患者依從性差的缺陷，如何合理、規(guī)范、高效聯(lián)合用藥已經(jīng)成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究的課題。

從中醫(yī)角度看，腦卒中屬于中風(fēng)之證，腦卒中后抑郁屬于“中風(fēng)”和“郁證”之合病。中風(fēng)的病變部位在腦，內(nèi)傷積損為其病機(jī)，加之情志不暢、飲食不當(dāng)、起居無律，可導(dǎo)致氣血逆亂、陰陽失調(diào)，引發(fā)中風(fēng)。郁證的病變部位在心，氣郁為其病機(jī)，長此以往，可形成血瘀，最終導(dǎo)致心神失養(yǎng)。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，治療“中風(fēng)”和“郁證”之合病時(shí)，應(yīng)遵循“益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、通絡(luò)、心腦同治”的原則。益心舒膠囊為中藥制劑，由丹參、人參、川芎、黃芪、麥冬、山楂、五味子7味中藥組成，其中丹參祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神；人參復(fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神益智；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；黃芪補(bǔ)齊固表，托瘡生?。畸湺B(yǎng)陰生津，潤肺清心；山楂開胃消食，活血化瘀；五味子益氣生津，補(bǔ)腎養(yǎng)心，收斂固澀。諸藥配伍，可共奏補(bǔ)氣益心、安神益智之效。

米氮平是一種強(qiáng)效腎上腺素受體拮抗劑，具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，對5-HT1、5-HT2受體具有較佳的拮抗作用。作用于機(jī)體，可促進(jìn)中樞NE、5-H釋放，繼而產(chǎn)生抗抑郁效果。需注意的是，米氮平可引起惡心、嗜睡、性功能障礙等不良反應(yīng)，臨床用藥時(shí)需控制藥物劑量。

益心舒膠囊聯(lián)合米氮平治療腦卒中患者，能改善腦卒中患者神經(jīng)功能缺失癥狀，還能緩解抑郁情緒。本研究中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示聯(lián)合用藥可產(chǎn)生較佳的協(xié)同作用，減輕米氮平的毒性，進(jìn)一步證實(shí)米氮平、益心舒膠囊可安全、有效地治療腦卒中后抑郁患者。

眾多學(xué)者認(rèn)為，聯(lián)合應(yīng)用多種方法治療腦卒中后抑郁情緒，可收獲較高的疾病控制效果。心理治療可改善腦卒中患者心理狀態(tài)，幫助患者獨(dú)立面對現(xiàn)實(shí)，使其健康、愉快、積極的生活下去?；诖耍R床醫(yī)師除為患者應(yīng)用益心舒膠囊、米氮平治療外，還可適當(dāng)為患者應(yīng)用心理療法治療。

綜上所述，米氮平、益心舒膠囊可有效治療腦卒中，臨床可將米氮平、益心舒膠囊作為治療腦卒中后抑郁情緒患者的首選藥物。

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