中西醫(yī)結(jié)合治療白塞病口腔潰瘍23例臨床觀察

劉路路1邵洪偉2高明利3

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧沈陽110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧沈陽110032；

3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧沈陽110032

【摘要】目的：觀察會厭逐瘀湯代茶飲治療白塞病口腔潰瘍的臨床療效。方法：選取確診為白塞病的患者46例，隨機分為治療組和對照組，對照組予沙利度胺75mg/d，治療組在對照組基礎(chǔ)上加會厭逐瘀湯代茶飲1500ml每日不拘時服，均連續(xù)治療3個月。分別觀察并記錄治療前、治療后3個月期間潰瘍間歇時間總和(d)和潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和(個)。結(jié)果：治療組總有效率95.45%，對照組總有效率66.67%，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍療效優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺。

【關(guān)鍵詞】白塞??；口腔潰瘍；瘀血；會厭逐瘀湯

【中圖分類號】R781.5`(+1)

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2015)21-0068-03

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of epiglottis Zhuyu Decoction on behalf of the tea by oral ulcer treatment of Behcet's disease.Methods 46 cases of Behcet's disease were randomly divided into treatment group and control group, treatment group was treated with thalidomide plus 75mg/d epiglottis Zhuyu Decoction on behalf of the tea 1500ml daily at any time; control group was treated with thalidomide 75mg/d. Both lasted for 3 months. 3 months before and after treatment were observed and recorded during the sum of ulcer interval time (days) and the total number of (a) the recurrence of peptic ulcer. Results The total effective rate was 95.45% in treatment group and control group in the total efficiency of 66.67%, with significant difference between two groups (P<0.05).Conclusion The epiglottis Zhuyu Decoction on behalf of the tea combined with thalidomide in treatment of oral cavity ulcer curative effect is better than the simple application of thalidomide in Behcet's disease.

Keywords:Behcet's Disease;Oral Ulcer;Blood Stasis;Epiglottis Zhuyu Decoction

收稿日期：(2015.08.10)

The Epiglottis Zhuyu Decoction on behalf of the Tea Treatment of Oral Cavity

Ulcer Curative Effect Observation of Behcet′s Disease

LIU Lulu1SHAO Hongwei2GAO Mingli3

1.Liaoning University of TCM, Shenyang 110032,China; 2.The Fourth Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM,Shenyang 110032,China;

3.Department of Rheumatology of the Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM,Shenyang 110032,China

白塞病，又稱貝赫切特病(Behcet disease,BD)是一種以血管炎為主要病理改變的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)通常以反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為多見，并可累及血管、神經(jīng)系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、消化道、肺、腎、附睪等器官[1]。目前西醫(yī)治療主要以外用藥局部治療、非甾體抗炎藥、秋水仙堿、沙利度胺、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等為主[2]。筆者以祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)，從瘀血角度立論分析，以王清任的會厭逐瘀湯為主方，加減治療22例以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?yōu)橹饕Y狀的白塞病患者，收效良好，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月至2014年5月就診于遼寧省中醫(yī)院門診患者46例。按隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組23例，其中男10例，女13例，年齡23～54歲，平均年齡(35.82±7.25)歲，病程2～7年，平均病程(3.61±1.48)年；對照組23例，其中男10例，女13例，年齡22～52歲，平均年齡(35.74±7.09)歲，病程2～8年，平均病程(3.63±1.58)年，兩組性別、年齡、病程及臨床癥狀等無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合國際白塞病研究組于 1989 年制定的白塞病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≥1年。②口服沙利度胺治療3個月以上，無明顯不良反應(yīng)。③停用激素、其他免疫抑制劑3個月以上。④從初次就診開始跟蹤觀察3個月，期間連續(xù)口服沙利度胺治療，劑量75mg/d，分別記錄其3個月期間潰瘍時間總和(d)和潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和(個)，潰瘍時間總和≥3d且潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和≥3個。⑤年齡在22～60歲之間。⑥知情同意并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并其他自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。②嚴(yán)重心、肝、腎損害。③神經(jīng)白塞、腸白塞。④孕期、哺乳期及近期有生育要求的女性患者，精神病患者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)①未按規(guī)定方法服藥無法判定療效。②觀測指標(biāo)記錄不全無法判定療效。③嚴(yán)重身體不適或不良反應(yīng)無法接受治療。④使用影響療效的藥物。

1.5診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際白塞病研究組于 1989 年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①反復(fù)口腔潰瘍：1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作至少3次；②反復(fù)外陰潰瘍；③眼病變：前或后色素膜炎、玻璃體混濁、視網(wǎng)膜血管炎等；④皮膚病變：結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎、丘疹性膿皰，或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)的痤瘡樣結(jié)節(jié)；⑤針刺試驗陽性。以上5項中有反復(fù)口腔潰瘍并有其他 4 項中 2項以上者可診斷本病，但需除外其他疾病。

1.6治療方法兩組均連續(xù)治療3個月。

1.6.1對照組口服沙利度胺75mg/d。(生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026129。)

1.6.2治療組口服沙利度胺75mg/d加用會厭逐瘀湯代茶飲，藥用桃仁50g，紅花30g，生地50g，當(dāng)歸50g，玄參50g，柴胡30g，枳殼50g，赤芍30g，桔梗30g，甘草30g。平均分10劑，1劑/d，開水浸泡15～20min后代茶飲，可適當(dāng)加入冰糖、紅糖或者蜂蜜矯味，不拘時服，每日飲水量1500ml。根據(jù)癥狀偏重加減組方用藥：口腔潰瘍散在多發(fā)，瘍面紅腫疼痛，伴煩渴引飲，面紅目赤，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅苔黃燥，脈數(shù)者，加蒲公英20g、牡丹皮30g；潰瘍面紅腫，覆有黃色分泌物，伴口苦粘膩，小便黃赤，大便粘膩不爽，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)者，加薏苡仁50g、黃芩30g；潰瘍面顏色淡紅，口干口渴，五心煩熱，小便赤黃，大便秘結(jié)，舌質(zhì)紅少苔，脈細(xì)數(shù)者加知母50g、燈芯草10g、墨旱蓮30g；口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，瘡面色淡，久不收口，伴面色少華，倦怠乏力，自汗便溏，舌淡邊有齒痕，苔薄白，脈沉細(xì)者加黃芪50g、黨參30g。

1.7觀測指標(biāo)評價時段無潰瘍時間總和，即總間歇時間I(天)；評價時段潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和，即總潰瘍數(shù)N(個)。

1.8療效判定連續(xù)治療3個月，判定療效。參照2000年12月中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會第一屆第三次全體會議討論通過的復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標(biāo)準(zhǔn)IN分級法[4]。將總間歇時間延長設(shè)為I1，總間歇時間無改變設(shè)為I0；總潰瘍數(shù)減少設(shè)為N1，總潰瘍數(shù)無改變設(shè)為N0。評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：I1N1，有效：I1N0或I0N1，無效：I0N0。

2結(jié)果

2.1退出病例觀察期間因用藥間斷、記錄數(shù)據(jù)不完整等原因退出病例3人。其中治療組1人，對照組2人。

2.2兩組治療前后平均間歇時間比較通過觀察治療前后治療組與對照組平均總間歇時間的變化，發(fā)現(xiàn)治療組與對照組治療前平均總間歇時間無明顯差異(P>0.05)，兩組治療后與治療前相比平均總間歇時間均有所延長，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后治療組比對照組平均總間歇時間長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍在延長總間歇時間方面療效優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺。詳見表1。

表1　治療前后平均總間歇時間　 ± s)

2.3兩組治療前后平均總潰瘍個數(shù)比較通過觀察治療前后治療組與對照組平均總潰瘍個數(shù)的變化，發(fā)現(xiàn)治療組與對照組治療前平均總潰瘍個數(shù)無明顯差異(P>0.05)，兩組治療后與治療前相比平均總潰瘍個數(shù)均有所減少，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后治療組比對照組平均總潰瘍個數(shù)少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍在減少總潰瘍個數(shù)方面療效優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺。詳見表2。

表2　治療前后平均總潰瘍個數(shù)　(個， ± s)

2.4兩組臨床療效比較通過對治療組與對照組臨床療效的比較，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍在延長間歇時間及減少潰瘍個數(shù)方面均優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺。會厭逐瘀湯代茶飲輔助治療白塞病口腔潰瘍療效顯著。詳見表3。

表3　兩組臨床療效比較　(例)

3討論

白塞病作為風(fēng)濕免疫科常見疾病，對患者身心影響很大?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已逐步肯定了沙利度胺對白塞病的治療作用。沙利度胺的作用機制主要有抗炎、抗風(fēng)濕、抑制血管生成和調(diào)節(jié)免疫等作用。同時，它可以通過降低多核白細(xì)胞產(chǎn)生的氧中間體而減少BD的血管損傷，并通過增加角質(zhì)形成細(xì)胞的IL-8的分泌，使細(xì)胞的增殖和成熟加快，加速BD患者潰瘍的愈合。對白塞病患者的皮膚粘膜潰瘍療效顯著[3]。然而，在臨床應(yīng)用沙利度胺過程中發(fā)現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，比如：皮疹、胃腸道不適、周圍神經(jīng)病變、深靜脈血栓形成以及對胎兒的致畸作用等，對治療帶來了諸多限制。故筆者嘗試用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，并通過臨床驗證了會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺有效，為探尋白塞病口腔潰瘍治療提供了新的佐證。

白塞病在古代就有類似記載，如東漢張仲景在《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治第三》中描述的狐惑病與本病頗為相似，后世醫(yī)家將其病因病機總結(jié)為“濕熱蟲毒內(nèi)蘊，循肝經(jīng)上擾下注”。近代醫(yī)家又提出濕熱論、熱毒論、瘀熱論、氣陰兩虛論等多種理論[6]，也取得了良好的療效。然筆者認(rèn)為，白塞病的進(jìn)展過程中必然伴隨瘀血的產(chǎn)生。究其原因：①濕熱外襲或飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生。因濕性粘滯，阻礙脈道，影響氣血運行，氣血運行不暢久而成瘀。故濕熱之邪蒸腐或阻滯氣血而為瘀。②濕熱之邪極易侵犯肝脾二經(jīng)，肝藏血，脾統(tǒng)血，血之貯藏、運行及化生受到影響，或離經(jīng)而為瘀，或停滯而為瘀，或化腐成膿而為瘀。③外感熱毒或素體肝腎陰虛，虛熱內(nèi)生，張仲景在《金匱要略》中提到“熱之所過，血為之凝滯”。一方面熱為陽邪，極易傷津耗氣，使血液濃縮，且陰津耗傷新血化生不足，血為之凝煉而為瘀；另一方面熱邪迫血妄行，血液離經(jīng)而成瘀。④久病遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，病久必耗傷正氣。王清任提到：“元氣既虛，必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留而瘀”，說明了氣虛之人必伴血瘀。⑤久病之人多情志不暢，肝氣郁滯，氣滯則血行澀滯而成瘀。瘀血既是病理產(chǎn)物，又可作為致病因素，影響了血的生成與運行，氣血不能上榮肌腠，則潰瘍遷延不愈。故白塞病口腔潰瘍的發(fā)生與瘀血密切相關(guān)?，F(xiàn)代研究認(rèn)為瘀血證主要表現(xiàn)為微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)的異常[7]。而白塞病的病理基礎(chǔ)為非特異性血管炎，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管炎是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞在外來抗原或自身抗體的作用下被激活，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能異常促進(jìn)了炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞不斷聚集，進(jìn)而導(dǎo)致了血管壁完整性喪失、血管粥樣硬化及血栓的形成[8]。這恰好與中醫(yī)理論中瘀血的概念有互通之處。

會厭逐瘀湯為清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯》中所創(chuàng)立的，原為治療小兒“痘五、六天后，飲水即嗆”而設(shè)。其書中言：“醫(yī)家尊《素問》諸瘡?fù)窗W皆屬于火之句，隨之清涼之品，克伐生氣，不但作癢不止，胃氣轉(zhuǎn)傷。有專用補氣藥者，氣愈補而血愈瘀；血瘀，氣更不能外達(dá)于皮膚。此時用補氣破血之劑，通開血道，氣直達(dá)于皮膚，未有不一藥而癢即止者”。書中所言“瘡癢”即包括了今之“瘡瘍”。故筆者依此法提出以活血化瘀之法治療白塞病口腔潰瘍。又因其病位大多集中在口腔會咽部，故選用會厭逐瘀湯，竟多獲意想不到之功。

方中桃仁、紅花活血祛瘀生新而為君；生地、玄參、赤芍清熱涼血，生地兼能養(yǎng)陰生津，玄參瀉火解毒，赤芍散瘀止痛。當(dāng)歸補血活血，共為臣藥；桔梗宣肺，使水谷精微之氣上達(dá)且能載諸藥上行，作用于口咽部；枳殼、柴胡疏肝理氣，二者一升一降，共行郁滯之氣。一則助桔梗載藥，再者又將瘀滯糟粕引迫歸下從二便而解，故共為佐；甘草調(diào)和諸藥，斂瘡止痛，為使。且紅花、當(dāng)歸、赤芍、甘草均具有極佳的止痛功效。諸藥合用，共奏活血祛瘀，滋陰補血，理氣止痛之效。使瘀血祛，新血生，氣血上榮則潰瘍自愈。

藥物劑型選擇代茶飲，一則代茶飲劑藥力和緩，能緩消瘀滯而不傷正。白塞病多病程較長，若一味破血逐瘀必然會使本已虧虛之正氣進(jìn)一步耗傷，不利于潰瘍康復(fù)。二則代茶飲不拘時服，避免了以往中藥湯劑加工繁瑣及服用痛苦的弊端，改善了用藥口感，在患者服用方法和接受程度上更有優(yōu)勢。且每日少量多次口服，飲用時緩緩咽下，使藥物浸潤病灶、直達(dá)患處，這樣，不僅提高了藥物利用率，還能根據(jù)患者病情變化，緩解部分患者因瘀血阻滯津液不得上承而致的口干口渴，吞咽痛苦等癥狀。相較于西藥而言，中藥代茶飲制劑不但可根據(jù)個人臨床表現(xiàn)的差異辨證施治，而且可隨癥狀變化及時調(diào)整組方用藥，既可作為急性期輔助用藥，加強西藥治療效果，減緩不良反應(yīng)的發(fā)生；亦可作為遠(yuǎn)期維持用藥，能良好的改善預(yù)后。

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