魏守蓉，陳敏，張軍輝，羅璇，黃傳宇( 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院，武漢430077;天津第一中心醫(yī)院)

米力農在老年心力衰竭患者輔助治療中的應用效果

魏守蓉1，陳敏1，張軍輝1，羅璇1，黃傳宇2
( 1華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院，武漢430077;2天津第一中心醫(yī)院)

摘要:目的探討米力農對老年心力衰竭的輔助治療作用。方法選擇老年心力衰竭患者104例，隨機分為觀察組和對照組各52例。兩組均給予心力衰竭常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予米力農10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注給藥，1次/d，連續(xù)應用3 d。分別于治療前及治療后30天采用ELISA法檢測兩組血漿基質金屬蛋白酶9( MMP-9)、B型鈉尿肽( BNP)及血清TNF-α和IL-6;行心臟超聲檢查，記錄左心室射血分數(shù)( LVEF)、左心室舒張末期內徑( LVESD)。結果與治療前比較，兩組治療后血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平均下降，LVEF升高、LVESD減小( P均＜0.05) ;觀察組較對照組變化更明顯( P均＜0.05)。結論在老年心力衰竭患者治療中輔助應用米力農可改善心室結構，提高心室射血分數(shù)，降低體內炎癥反應。

關鍵詞:心力衰竭，老年;米力農;射血分數(shù);基質金屬蛋白酶; B型鈉尿肽;白細胞介素6;腫瘤壞死因子α

近年來，隨著心血管疾病發(fā)病率的增加，心力衰竭的發(fā)病率也逐年上升。心室重塑是造成本病發(fā)生、發(fā)展的基本病理生理機制，也決定了患者的心功能狀態(tài)和預后［1］。米力農屬于第二代的磷酸二酯酶抑制藥物，能夠增強心肌與血管平滑肌中的環(huán)磷酸腺苷酶，促進鈣離子內流與攝取，增強心肌的收縮能力與舒張能力［2］。我們采用米力農輔助治療52例老年心力衰竭，觀察其對患者炎癥反應及心室重塑的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年12月～2014年12月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院收治的老年心力衰竭患者104例，男67例、女37例，年齡65～89歲，病程7個月～9年。納入標準:①符合2014中國心力衰竭診斷標準［3］;②經利尿藥、ACEI及洋地黃類藥物治療效果不佳;③年齡65～90歲;④自愿參加并簽署知情同意書。排除標準:①具有顯著的影響心室充盈或射血功能機械性阻塞性疾病;②近3個月內有明顯癥狀性心動過速及室顫病史者;③合并嚴重心、肝、腎、腦等臟器或多器官功能障礙者;④合并惡性腫瘤及精神疾病者。將患者隨機分為觀察組和對照組各52例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組給予心力衰竭常規(guī)治療，包括吸氧、利尿藥物、血管擴張藥物等基礎治療;每日根據病情給予西地蘭注射液0.2～0.8 mg + 5%葡萄糖注射液10 mL一次或分次靜脈注射，每次用時5 min，連續(xù)治療3 d。觀察組另予米力農10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注給藥，1次/d，連續(xù)應用3 d。

1.3相關指標觀察治療前及治療后30天，抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動酶標儀器以ELISA法檢測血漿基質金屬蛋白酶-9( MMP-9)、B型鈉尿肽( BNP)及血清TNF-α、IL-6;采用彩色超聲心動儀器檢測左心室射血分數(shù)( LVEF)、左心室舒張末期內徑( LVESD)。

1.4統(tǒng)計學方法采取SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據以珋x±s表示，組間比較用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6比較見表1。

2.2兩組LVEF、LVESD比較見表2。

3　討論

老年心力衰竭臨床較常見，MMP在其發(fā)病中起重要作用。MMP屬于一組具有特異降解作用的鋅依賴性蛋白水解酶，心肌細胞外基質中的膠原蛋白可以被MMP降解，從而被缺乏連接結構的纖維間質替代，造成心臟擴大。MMP-9屬于其中分子量最大的酶，能夠降解基底膜Ⅳ型膠原，造成心室發(fā)生重

表1　兩組血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平比較( n =52，珔x±s)

表2　兩組LVEF、LVESD比較( n =52，珔x±s)

塑，因此抑制MMP-9的活性可減少正常心肌膠原被破壞，預防心室重構［4］。BNP是心肌分泌短肽激素，心肌受損傷以及心室負荷加大時心室增大，大量的BNP分泌進入血液，可影響機體電解質與體液動態(tài)平衡。此外，老年患者發(fā)生心力衰竭時體內各種炎癥性因子的釋放增多，可加速病情進展［5，6］。

心力衰竭的傳統(tǒng)治療藥物是洋地黃類藥物，但其治療窗較窄，易出現(xiàn)過量導致中毒，部分患者常不能耐受［4］，故臨床還會采用利尿劑、血管擴張劑以及血管緊張素轉換酶抑制劑等。米力農為磷酸二酯酶抑制劑，可通過以下幾個途徑發(fā)揮治療心力衰竭的作用:①正性肌力作用。心肌細胞中的環(huán)磷酸腺苷水平升高可激活蛋白激酶，使肌漿網的電壓依賴性鈣離子通道開放;肌漿網的鈣離子大量釋放到胞質中，使收縮期的心肌細胞胞質中的鈣離子濃度增加，興奮收縮耦聯(lián)，提高心肌的收縮能力［7～9］。②提高心室的順應程度。當心肌舒張時，環(huán)磷酸腺苷相關蛋白激酶會促進肌漿網蛋白磷酸受體與肌鈣蛋白Ⅰ發(fā)生磷酸化，激活肌漿網中的鈣ATP相關性通道，調節(jié)體內鈣離子攝取，降低細胞內鈣離子濃度，促進舒張期的肌動蛋白和肌球蛋白解離，加快心肌舒張速率。當交感神經興奮性增強時，依然可以保持心室的充盈和冠狀動脈血流速率，提高舒張期的心室順應程度［10～12］。③擴張外周血管。平滑肌細胞內的環(huán)磷酸腺苷水平升高可抑制肌球蛋白輕鏈激酶發(fā)生磷酸化，促進肌漿網的鈣離子發(fā)生再分布，調節(jié)心肌松弛狀態(tài)下的鈣重吸收;最終導致細胞內的鈣離子濃度下降，平滑肌興奮收縮耦聯(lián)的過程被抑制，動靜脈血管均出現(xiàn)擴張，從而改善心衰患者的病情［13，14］。

本研究兩組治療后血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平及LVEF、LVESD均明顯改善，但觀察組改善程度更明顯。進一步證實米力農輔助治療老年心衰患者可以減輕心臟受損程度，提高患者左心功能，減輕體內炎癥反應，值得臨床借鑒。

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收稿日期:( 2015-02-03)

基金項目:湖北省科技計劃項目( 2014CFB957)。

文章編號:1002-266X( 2015) 32-0053-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R453.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.021