徐莉，楊永青，趙香蓮( 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇蘇州500;鄒平縣明集中心衛(wèi)生院)

血清HDL-C、TNF-α檢測在COPD急性加重期治療中的應(yīng)用

徐莉1，楊永青1，趙香蓮2
( 1南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇蘇州215002;2鄒平縣明集中心衛(wèi)生院)

摘要:目的探討血清HDL-C、TNF-α水平檢測在慢性阻塞性肺病( COPD)患者急性加重期治療中的價(jià)值。方法選擇急性加重期COPD( AECOPD)患者157例( AECOPD組)、穩(wěn)定期COPD患者75例(穩(wěn)定期COPD組)、健康體檢者72例(對照組)，檢測各組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、hs-CRP、PCT、HDL-C、TNF-α水平以及肺功能。受試者工作特征( ROC)曲線評估HDL-C、TNF-α水平早期識別AECOPD的價(jià)值。結(jié)果AECOPD組與對照組、穩(wěn)定期COPD組比較血清HDL-C水平治療前降低( P＜0.01)、治療后較治療前增高( P＜0.05)，血清TNF-α水平治療前增高( P＜0.01)、治療后較治療前降低( P＜0.05)。ROC曲線顯示，血清HDL-C、TNF-α水平判斷AECOPD的曲線下面積分別為0.893、0.857，截?cái)嘀捣謩e為0.92 mmol/L、23.56 ng/mL，敏感度分別為91.08%、87.90%，特異度分別為89.80%、85.03%。結(jié)論血清HDL-C、TNF-α水平是早期識別AECOPD和評估其治療效果的有效指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺病;高密度脂蛋白膽固醇;腫瘤壞死因子-α

慢性阻塞性肺疾病( COPD)是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其急性加重可增加患者的致死及致殘率，故早期識別并及時治療具有重要意義［1］。但COPD是多因素參與的病理過程，不僅是以肺組織局部炎癥和氣道重塑為特征的疾病，還是氧化/抗氧化、凋亡/抗凋亡和抗炎癥/促炎癥失衡介導(dǎo)的多系統(tǒng)炎癥反應(yīng)性疾?。?］。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清HDLC、TNF-α水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)，且隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)的變化，其作用也從“抗炎癥”轉(zhuǎn)變?yōu)椤按傺装Y”。2013年1月～2015年1月，我們觀察了血清HDL-C、TNF-α水平在COPD治療中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇我院收治的COPD患者232例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》( 2013年修訂版)中的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除罹患惡性腫瘤，嚴(yán)重的心、肝、腎疾病以及內(nèi)分泌、免疫、血液和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其中，急性加重期COPD( AECOPD)患者157例( AECOPD組)，男89例、女68例，年齡39～78( 56.3±8.9)歲;穩(wěn)定期COPD患者75 例(穩(wěn)定期COPD組)，男38例、女37例，年齡42～76( 55.6±8.5)歲。同期另選健康體檢者72例作為對照組，男36例、女36例，年齡40～75( 54.3± 8.6)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1.2治療方法AECOPD患者入院后攝全胸片或行胸部CT檢查，收集痰液行痰培養(yǎng)，并進(jìn)行血?dú)夥治?經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，并根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗感染方案;解痙平喘，如氨茶堿0.25 g/d或甲基強(qiáng)的松龍40 mg/d靜滴，同時氣道吸入布地奈德/福莫特羅每次160 μg/4.5 μg、2次/d，連續(xù)治療10 d。穩(wěn)定期COPD患者僅氣道吸入布地奈德/福莫特羅每次160 μg//4.5 μg、2次/d。

1.3血生化指標(biāo)檢測AECOPD組于入院當(dāng)天和治療10 d后，穩(wěn)定期COPD組和對照組于就診當(dāng)日清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，4℃3 000 r/min離心10 min，分離血清，當(dāng)日檢測血常規(guī)及血清HDLC、TNF-α、hs-CRP、PCT水平。其中，血常規(guī)和血清HDL-C水平采用日立7080型全自動生化分析儀檢測;血清TNF-α、PCT水平采用放射免疫法檢測，血清hs-CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所有限公司提供，儀器為中國科技大學(xué)生產(chǎn)的GC-911放射免疫計(jì)數(shù)器。

1.4肺功能測定AECOPD組于入院第2天和治療10 d清晨，穩(wěn)定期COPD組和對照組于就診當(dāng)日清晨采用便攜式肺功能儀(日本捷斯特公司CHESTGRAPH HI-101)檢測肺功能，連續(xù)測量3次，記錄第1秒用力呼氣容積( FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比( FEV1%)和FEV1/用力呼氣量( FVC)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量

資料珋x±s表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。采用受試者工作特征( ROC)曲線評估HDL-C、TNF-α水平在早期識別COPD急性加重的價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組血清生化及肺功能指標(biāo)比較見表1。

表1　各組血清生化及肺功能指標(biāo)比較(珔x±s)

2.2 ROC曲線評估血清HDL-C、TNF-α水平判斷AECOPD的價(jià)值ROC曲線分析顯示，以血清HDL-C 0.92 mmol/L為截?cái)嘀?，其判斷AECOPD的ROC曲線下面積( AUC)為0.893( 95% CI為0.854 ～0.92)，敏感度為91.08%、特異度為89.80%;以血清TNF-α 23.56 ng/mL為截?cái)嘀?，其判斷AECOPD的ROC AUC為0.857 ( 95% CI為0.831～0.906)，敏感度為87.90%、特異度為85.03%。

3　討論

Walter等［4］研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者普便存在著血脂代謝異常，尤其是HDL-C水平降低; Navab等［5］研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C與COPD患者的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，病情越嚴(yán)重，HDL-C水平越低。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)吸入藥物治療控制良好的穩(wěn)定期COPD患者血清HDL-C水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與入組的75例穩(wěn)定期COPD患者均長期吸入布地奈德/福莫特羅聯(lián)合制劑達(dá)1年以上有關(guān)。布地奈德/福莫特羅是目前已經(jīng)被證實(shí)的具有抗COPD患者炎癥的吸入性糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑的聯(lián)合制劑，可顯著降低白細(xì)胞及、淋巴細(xì)胞比例，顯著降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞比例，使COPD患者的肺內(nèi)炎癥達(dá)到了穩(wěn)固改善。本研究中，與對照組比較，157例AECOPD患者治療前HDL-C水平明顯降低，病情緩解后上升。其原因:①肺泡Ⅱ型細(xì)胞對脂質(zhì)可進(jìn)行氧化、酯化，AECOPD損傷了肺泡Ⅱ型細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響肺脂質(zhì)的代謝水平［6］;②AECOPD時，由于炎癥反應(yīng)、全身氧化應(yīng)激，可導(dǎo)致物質(zhì)代謝紊亂，包括血脂代謝紊亂［7］;③其他如右心負(fù)荷增加、肝淤血導(dǎo)致肝細(xì)胞功能障礙影響血脂代謝等。Vaisar等［8］研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C具有潛在的影響免疫和炎癥反應(yīng)的功能。一般情況下，HDL-C能夠發(fā)揮抗炎作用，體內(nèi)免疫系統(tǒng)能非特異性抵御部分微生物的感染，發(fā)生急性時相反應(yīng)。在急性時相反應(yīng)中，HDL-C的組成成分發(fā)生改變，HDL-C的作用也從抗炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺装Y［9］，促進(jìn)了LDL的氧化以及LDL誘導(dǎo)的單細(xì)胞趨化活性，從而導(dǎo)致了COPD的急性加重［10］。本研究結(jié)果顯示，檢測血清HDL-C水平可評估COPD患者炎癥情況，從而早期識別COPD急性加重，達(dá)到早期治療并控制疾病的目的，并可評估療效。ROC曲線評估了HDL-C在早期識別COPD急性加重中的價(jià)值，其AUC為0.92 mmol/L，敏感度為91.08%、特異度為89.80%。

TNF-α是急性肺損傷過程中重要的炎癥介質(zhì)，具有抗感染作用，如抑制病毒復(fù)制、抑制病毒蛋白合成及病毒顆粒的產(chǎn)生和感染，并可殺傷病毒感染細(xì)胞，具有抗炎癥的作用［11］。TNF-α是一種細(xì)胞炎性因子，在機(jī)體組織受損，尤其是急性感染性疾病(如AECOPD患者)發(fā)作時，機(jī)體血液中TNF-α明顯升高，這是由于感染發(fā)生后許多炎癥細(xì)胞如自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞均可產(chǎn)生TNF-α，其中單核細(xì)胞是產(chǎn)生TNF-α的核心。當(dāng)病原體侵入機(jī)體后亦可激活上述細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，其病理生理作用與其組織中的TNF-α水平有關(guān)，高水平的TNF-α不但對抗炎無任何作用，而且還是十分重要的炎癥遞質(zhì)，發(fā)生了從抗炎癥到促炎癥的轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致組織嚴(yán)重?fù)p害，甚至發(fā)生臟器功能衰竭［12］。高水平TNF-α是AECOPD患者發(fā)病的重要原因［13］，大部分AECOPD患者存在病原學(xué)感染，細(xì)菌內(nèi)毒素可刺激機(jī)體產(chǎn)生TNF-α等，引起發(fā)熱及呼吸和循環(huán)功能紊亂，其發(fā)病機(jī)制可能是TNF-α刺激內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血功能障礙，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究75例穩(wěn)定期COPD患者血清TNF-α維持低水平升高，起到一定的抗炎癥保護(hù)作用;與對照組比較，157例AECOPD患者治療前TNF-α明顯升高，治療后明顯降低。因此認(rèn)為，血清TNF-α水平可反映COPD患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)情況，檢測其水平可盡早識別AECOPD，并可協(xié)助評估治療效

果; ROC曲線評估TNF-α在早期識別COPD急性加重中的價(jià)值: AUC為0.857，血清TNF-α的截?cái)嘀禐?3.76 ng/mL，敏感度為87.90%，特異度為85.03%。

綜上所述，血清HDL-C和TNF-α水平可早期識別COPD患者急性發(fā)作，便于及時治療控制病情，評估療效，但是否還有與COPD發(fā)病相關(guān)的其他因素影響還有待進(jìn)一步研究。

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收稿日期:( 2015-04-13)

文章編號:1002-266X( 2015) 29-0069-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R563

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.29.027