綜 述
早期肺癌立體定向放射治療的臨床研究進(jìn)展
原發(fā)性支氣管肺癌(簡稱肺癌)是臨床常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率位列世界首位。早期肺癌治療首選外科手術(shù),術(shù)后5年生存率為60%~70%[1]。然而,有相當(dāng)一部分的早期肺癌患者在確診時因個人原因或心、肺疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥而失去手術(shù)機(jī)會。隨著放射物理、放射生物、影像學(xué)以及計算機(jī)技術(shù)的發(fā)展,圖像引導(dǎo)的調(diào)強(qiáng)放療(image guided radiation therapy,IGRT)、圖像引導(dǎo)的立體定向放射治療(stereotactic body radiotherapy, SBRT)以及立體定向消融放射治療(stereotactic ablative radiotherapy, SABR)得以廣泛應(yīng)用。在部分臨床試驗中,肺癌3年局部控制率及患者3年生存率接近手術(shù)治療效果,且患者耐受良好。本文將綜合近年來國際上大型的臨床試驗,對SBRT和SABR在早期肺癌應(yīng)用進(jìn)展作簡要綜述。
1.1 SBRT與SABR的定義與特點 立體定向放射治療的前身為立體定向放射手術(shù)(stereotactic radiosurgery,SRS)。SRS的概念最早由瑞典神經(jīng)外科學(xué)家Lars Leksell教授提出,該手術(shù)主要用于治療顱內(nèi)腫瘤。如今,得益于圖像引導(dǎo)與精確放療技術(shù)的進(jìn)步,腫瘤靶區(qū)的精確定位、精確計劃、精確治療成為可能。隨著SRS集束在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用,以及與適形調(diào)強(qiáng)放療的結(jié)合,便有了SBRT與SABR。
SBRT運用光子線外照射技術(shù),分1次到數(shù)次,將高生物劑量的射線精確投照到顱外腫瘤靶區(qū)上,從而使腫瘤受到高劑量、腫瘤周圍正常組織受到低劑量照射的放療技術(shù)。它能明顯改善患者臨床癥狀,同時,對正常組織照射劑量小,大幅度減輕了放射對正常組織和器官的損傷。在臨床應(yīng)用中,SABR與SBRT常被混合使用,但二者在分割次數(shù)和照射劑量上仍存在一定差別。SABR分割次數(shù)限制在5次以內(nèi),總生物有效劑量(biologically effective dose, BED)超過100 Gy;SBRT的分割次數(shù)可放寬至10次,分割劑量無明確規(guī)定,但應(yīng)高于常規(guī)分割劑量,相比之下,SABR對靶區(qū)勾畫要求更高[2-3]。
相對于常規(guī)分割放療(每周5次,每次2 Gy,全程6~7周),SBRT與SABR特點體現(xiàn)在[4]:(1)腫瘤局部受照射劑量高,局部控制率好;(2)治療野邊緣劑量下降梯度非常陡峭,靶區(qū)外的組織受照劑量少,不良反應(yīng)較少;(3)照射次數(shù)少、療程短,減少了腫瘤細(xì)胞再增殖效應(yīng)對放療療效的影響;(4)需要精確地定位設(shè)施和固定患者體位。
1.2 SBRT與SABR劑量 自從SBRT/SABR應(yīng)用于臨床以來,放療學(xué)家對治療所用劑量進(jìn)行了多次試驗與評估。BED常用來衡量腫瘤的靶劑量,BED=nd[1+d/(α/β)],n指分割次數(shù),d指分割劑量,α/β代表腫瘤的生物學(xué)特征(腫瘤組織常為10)。
目前,SBRT的推薦劑量最少為100 Gy,分1~8次照射[5]。Zhang等[6]對34項關(guān)于SBRT用于早期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究進(jìn)行了meta分析,總病例數(shù)達(dá)2 587例。結(jié)果顯示,BED低于83.2 Gy或高于146 Gy都會對結(jié)局造成不利影響,采用中等劑量(83.2~106 Gy)能實現(xiàn)較好的總生存率(overall survival, OS),2年OS為76.1%,也能夠?qū)崿F(xiàn)較好的癌癥相關(guān)生存率(CSS),3年CSS為79.5%。RTOG 0915試驗中,Videtic等[7]對比了單次35 Gy與4次48 Gy治療周圍型T1/T2a期NSCLC的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩者1年局部控制率近似(97.1%vs97.6%),但是后者2年無疾病生存期明顯優(yōu)于前者(56.4%vs71.1%)。近年有專家指出,應(yīng)用SBRT進(jìn)行多次分割治療效果優(yōu)于單次放療[8]。
現(xiàn)國內(nèi)外已有多項臨床研究證明:SBRT/SABR在治療NSCLC中能取得良好的療效,尤其是在增加靶區(qū)劑量、提高腫瘤局部控制率和減少周圍組織損傷方面有明顯優(yōu)勢,對于部分患者,可達(dá)到接近手術(shù)的療效。
2.1 早期NSCLC的SBRT/SABR 早期NSCLC主要是指Ⅰ期以及Ⅱa期NSCLC。目前,早期肺癌仍首選外科手術(shù),然而,有相當(dāng)一部分患者因個人原因或心、肺疾病等嚴(yán)重合并癥而失去手術(shù)機(jī)會,從而選擇放射治療。以往患者接受傳統(tǒng)放療時,5年生存率僅為15%,局部失敗率可達(dá)70%[9]。近年關(guān)于SBRT用于Ⅰ期NSCLC的研究受到了越來越多的關(guān)注。自從SBRT進(jìn)入臨床以來,患者生存率顯著提高,2年局部控制率為80%~97%[10]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)及歐洲臨床腫瘤學(xué)會(European Society For Medical Oncology, ESMO)臨床指南已將SBRT作為不可手術(shù)的早期NSCLC患者的一線治療方案[11]。
Haasbeek[12]研究發(fā)現(xiàn),在過去10年中,SBRT使患者的中位生存時間從16個月延長到了24個月。Shibamoto等[13]采用SBRT治療180例早期NSCLC患者,所有患者的3年、5年OS分別為69%、52%,可手術(shù)和不可手術(shù)的患者3年生存率分別為74%、59%(P=0.80),腫瘤≤3 cm、>3 cm的3年局部控制率分別為86%、73%(P=0.50)。RTOG 0236[10]是一項針對Ⅰ期NSCLC的二期試驗,共55例患者參與,照射劑量為60 Gy/3次。結(jié)果顯示,原發(fā)腫瘤3年控制率達(dá)98%,3年區(qū)域控制率為87.2%,3年OS為56%(中位OS為4年)。
多項研究比較了早期NSCLC放射治療與手術(shù)治療的療效。一項系統(tǒng)性回顧研究[14]顯示:對于Ⅰ期局限性NSCLC,SBRT治療的2年總生存率和局部控制率分別為70%和91%,而手術(shù)治療的2年生存率為68%。Shirvani[15]對肺葉切除、亞肺葉切除、傳統(tǒng)放療、SABR用于早期NSCLC的療效進(jìn)行了對比研究,多因素分析表明,將肺葉切除的死亡風(fēng)險比作為基準(zhǔn)[風(fēng)險比(HR)=1]后,在治療結(jié)束后的6個月,SABR的死亡風(fēng)險最低(HR 0.48,95%CI 0.38~0.63,P<0.001);但6個月之后,肺葉切除的死亡風(fēng)險最低(HR=1),SABR組HR為1.51,與亞肺葉切除相當(dāng)(P=0.51)。傾向得分匹配分析顯示,SBRT總生存率和肺癌特異生存率(LCSS)與肺葉切除(OS HR 0.71,95%CI 0.45~1.12,P=0.14;LCSS HR 1.00,95%CI 0.40~2.52,P=0.99)或亞肺葉切除(OS HR:0.82,95%CI 0.53~1.27,P=0.38;LCSS HR:2.14,95%CI 0.87~5.26,P=0.10)無顯著差別。Verstegen等[16]同樣運用傾向得分匹配方法比較了電視輔助胸腔鏡手術(shù)(video-assisted thoracic surgery, VATS)和SBRT用于早期NSCLC的療效?;谀[瘤分期、年齡、性別、肺功能、卡氏評分對患者進(jìn)行傾向得分計算并匹配,最后有64例VATS和64例SBRT匹配成功,結(jié)果表明,SBRT治療后1年和3年的局部控制率優(yōu)于VATS(96.8%和93.3%vs86.9%和82.6%,P=0.04);但遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和總生存率無明顯差別。
2015年,來自美國 MD Anderson的張玉蛟教授所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊[17]將來自STARS和ROSEL試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行整合與分析,結(jié)果表明,SABR組的1年和3年總生存率分別為100%(95%CI 100~100)和95%(95%CI 85~100),手術(shù)組分別為88%(95%CI 77~100)和79%(95%CI 64~97),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。SABR組3年無復(fù)發(fā)生存率為86%(95%CI 74~100),手術(shù)組為80%(95%CI 65~97)。這項研究首次提出:對于可手術(shù)的臨床Ⅰ期NSCLC,相比于外科治療,SABR患者有更好的耐受性和總生存率。但該研究也有其不足之處,主要表現(xiàn)在兩項初始試驗在樣本量和終點事件的數(shù)量上均未達(dá)到預(yù)期值的4%,造成結(jié)論不穩(wěn)定,且患者分類采用了“可手術(shù)”這一主觀概念,缺少客觀標(biāo)準(zhǔn)。目前,國際上仍缺少前瞻隨機(jī)性研究結(jié)果來對比SBRT/SABR與手術(shù)用于早期NSCLC的療效,但已有正在進(jìn)行的相關(guān)臨床試驗,包括美國的VALOR 和STABLE-MATES,中國的RTOG POSTILV,英國的SABRTooth。
在對影響放療效果的有關(guān)因素進(jìn)行分析時,發(fā)現(xiàn)照射劑量、腫瘤大小分期與良好預(yù)后顯著相關(guān),而腫瘤的組織學(xué)特征、疾病類型(原發(fā)或轉(zhuǎn)移)對局部控制則沒有顯著影響[18]。
早期肺癌放療后失敗多見于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如美國放射腫瘤學(xué)協(xié)作組(RTOG 0236)[10]的研究中,患者3年播散性復(fù)發(fā)率達(dá)22%,提示患者在入組時可能就有了臨床難以檢測到的隱性病灶。
2.2 中央型NSCLC治療 早期研究[19]表明,中央型NSCLC患者的肺毒性反應(yīng)的發(fā)生率高于周圍型患者。因此,這部分患者的治療需要與周圍型患者相區(qū)別。臨床中對該類患者主要采取劑量相對“溫和”的治療,并能取得較好的療效。
Nuyttens等[20]報告了病灶位于中央部分的NSCLC患者SBRT治療效果。靶區(qū)位于食管周圍的患者采取6次每次8 Gy的治療計劃,其他患者采用5次每次9 Gy、5次每次10 Gy或5次每次12 Gy的治療計劃。結(jié)果顯示,2年局部控制率可達(dá)85%,無早期或晚期4~5級不良反應(yīng)出現(xiàn),1~2級急性食管炎的發(fā)生率為11%。Haasbeek等[21]的研究中,63例早期中央型NSCLC患者接受8次每次7.5 Gy治療計劃,結(jié)果3年局部控制率為92.6%、3年OS為64.3%,無4~5級不良反應(yīng),晚期3級不良反應(yīng)主要為胸痛(2例)和呼吸困難(2例)。
Modh[22]的研究為至今最大的一項針對早期中央型NSCLC的回顧性分析。研究納入了125例患者,治療計劃主要包括45 Gy/5次、48 Gy/4次、50 Gy/5次,中位隨訪期17.4個月。對于BED10≥80 Gy的患者,1年和2年局部失敗率分別為14%(95%CI 6%~21%)和21%(95%CI 12%~31%)。在單因素分析中,BED10是否大于100 Gy與局部控制率無顯著關(guān)系;而多因素分析表明,腫瘤大小與局部控制率顯著相關(guān)。大于或等于3級的不良反應(yīng)發(fā)生率為8%。證明運用相對中等劑量的SBRT治療中央型肺癌可以取得較好的局部控制效果。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院采用TOMO引導(dǎo)4D-CT掃描,呼吸時相融合控制技術(shù)實施SBRT治療,中央型采用50~60 Gy/10次、周圍型采用50 Gy/5次,并對33位接受TOMO治療的Ⅰ期NSCLC患者的臨床資料(18例中央型、15例周圍型)進(jìn)行回顧性分析,結(jié)果顯示,腫瘤部位的不同并沒有使患者治療總反應(yīng)率有顯著差別,3年的總緩解率分別為73%(中央型)和80%(周圍型),3年的疾病無進(jìn)展率分別為78%(中央型)和80%(周圍型)[23]。
Chang等[24]指出,中央型NSCLC治療中對臟器的辨別與保護(hù)很重要,需嚴(yán)格遵守劑量-體積要求。危險器官不僅僅指食管、近端氣管樹,還包括主要大血管、臂叢神經(jīng)等。如今,一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗——RTOG0813(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00750269)正在開展之中,主要目的是研究中央型NSCLC患者接受立體定向放射治療的最大耐受劑量。
2.3 多原發(fā)性早期肺癌的SBRT/SABR 多原發(fā)性肺癌(multiple primary lung cancer, MPLC)是指在同一患者肺內(nèi)不同部位同時或先后發(fā)生兩個或兩個以上原發(fā)病灶的肺癌。根據(jù)各原發(fā)病灶發(fā)生的時間關(guān)系,可將MPLC分為同時SMPLC(synchronous MPLC, SMPLC)和異時MMPLC(metachronous MPLC, MMPLC)。
隨著影像技術(shù)和病理檢查技術(shù)的發(fā)展,MPLC的發(fā)現(xiàn)率在逐漸上升。有關(guān)MPLC的臨床病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)最初由Martini和Melamed[25]在1975年提出,并被慢慢完善。目前主要采用美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)指南2007版[26]中的標(biāo)準(zhǔn),參考項目包括臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、組織學(xué)類型和分子遺傳學(xué)特征。SMPLC:(1)組織學(xué)類型不同時,分子遺傳學(xué)特征不同或起源于不同的原位癌;(2)組織學(xué)類型相同時,癌腫位于不同的肺葉,無N2、N3轉(zhuǎn)移且無全身轉(zhuǎn)移。MMPLC:(1)組織學(xué)類型不同時,分子遺傳學(xué)特征不同或起源于不同的原位癌;(2)組織學(xué)類型相同時,無瘤間期≥4年,無全身轉(zhuǎn)移。
關(guān)于MPLC的臨床治療并沒有統(tǒng)一的指南規(guī)范。對于早期患者,手術(shù)可以達(dá)到較好的治療效果。但是有相當(dāng)一部分患者由于心肺功能或其他健康問題而不能接受手術(shù)。隨著SBRT在早期NSCLC中療效的體現(xiàn),其在MPLC中的應(yīng)用也逐漸受到重視。
Chang[27]對101例患者進(jìn)行回顧性分析,研究SBRT在MPLC治療中的作用。針對患者原發(fā)灶的不同和既往腫瘤治療的差別進(jìn)行個體化治療,SABR治療計劃為50 Gy/4次或70 Gy/10次。所有入組患者的2年、4年OS分別為73.2%、47.5%,2年、4年無復(fù)發(fā)生存率分別為67.0%、58.0%;MMPLC預(yù)后顯著優(yōu)于SMPLC。Creach等[28]的研究共納入了63例患者,多病灶中至少一個采用SBRT,其他病灶視情況采用SBRT、手術(shù)或常規(guī)放療,中位無復(fù)發(fā)生存期、中位總生存期分別為15.5個月、20個月,僅6例癌腫塊于放療處復(fù)發(fā);均無3級以上不良反應(yīng)發(fā)生。MMPLC患者2年無進(jìn)展生存期和總生存期均優(yōu)于SMPLC患者,提示,SBRT/SABR對于MPLC可取得較好的療效,對于無法耐受手術(shù)的早期MPLC患者是一種安全有效的治療方式。
SBRT/SABR的挑戰(zhàn)主要來源于正常組織耐受以及腫瘤病灶及局部器官在呼吸周期中的移位。由于SBRT的生物學(xué)劑量很高,治療相關(guān)不良反應(yīng)受到了人們的關(guān)注。但就現(xiàn)有研究結(jié)果來看,SBRT對患者的生活質(zhì)量沒有嚴(yán)重影響[29],不良反應(yīng)少,常見乏力、血液學(xué)改變,但多臨床可控。
放射性肺炎(radiation pneumonitis, RP)是SBRT最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng),但大多數(shù)RP為1級或2級(根據(jù)RTOG急性放射反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)),并且沒有明顯的臨床癥狀。大型回顧性研究提示,RP≥2級的發(fā)生率小于8%,RP≥3級的發(fā)生率在2%~3%[30]。更嚴(yán)重的RP往往發(fā)生在治療前有特發(fā)性肺纖維化的患者身上[31]。
Alberts等[32]針對SBRT治療后肺功能的改變進(jìn)行了回顧性分析,并與手術(shù)作對比。結(jié)果顯示,手術(shù)患者術(shù)后一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity,FVC)分別下降了16.69%和11.19%,而SBRT患者治療結(jié)束后22個月以內(nèi)FEV1和FVC相對穩(wěn)定,然后會有一個明顯的下降(均為11%左右),而且SBRT治療后,患者的肺一氧化碳彌散量(diffusion capacity of the lung for carbon monoxide, DLCO)和每升肺泡容積的一氧化碳彌散量(diffusion capacity for carbon monoxide per liter of alveolar volume, KCO)并未出現(xiàn)較大改變。Alberts等[32]對30例SBRT治療患者和93例手術(shù)治療患者的前后肺功能進(jìn)行對比研究,隨訪時間分為早期(0~9個月)、中期(10~21個月)、晚期(22個月以后)。結(jié)果顯示,手術(shù)組患者FEV1、FVC、血紅蛋白(haemoglobin B,HB)校正后DLCO在各個隨訪時間均有下降(下降了11%~17%預(yù)測值);而SBRT治療后,肺功能短期內(nèi)保持穩(wěn)定,22個月后才出現(xiàn)下降趨勢(下降了6%預(yù)測值)。這提示,與手術(shù)相比,SBRT對肺功能的影響更小。
其他不良反應(yīng)包括肋骨骨折(多見于周圍型肺癌)、臂叢毒性反應(yīng)(如神經(jīng)痛)、氣管與食管損傷,但這些嚴(yán)重反應(yīng)并不常見。Bongers等[33]的研究中,500例早期NSCLC患者接受SBRT治療,采用60 Gy/3 F、60 Gy/5 F、60 Gy/8 F方案,中位隨訪33個月后,11.4%的患者出現(xiàn)胸壁損傷,其中3級嚴(yán)重胸壁損傷的占2%、肋骨骨折占1.6%、7例伴有胸壁損傷。
目前,有關(guān)肺癌SBRT治療研究的另一熱門為其與免疫療法的聯(lián)用。張玉蛟教授曾指出,未來10年,肺癌研究方向是放療與靶向治療和免疫治療的結(jié)合,并在2016年3月Nature Review Clinical Oncology雜志上提出了一個全新的概念——ISABR(immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy)[34]。許多臨床前證據(jù)表明,SBRT能激活機(jī)體的免疫反應(yīng)。研究者推測由SABR殺傷的腫瘤細(xì)胞可能作為腫瘤疫苗誘發(fā)免疫反應(yīng),抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。在小鼠實驗中,研究人員曾發(fā)現(xiàn)單次15~25 Gy的照射可引起淋巴結(jié)引流區(qū)T細(xì)胞的激活,并導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞依賴的腫瘤體積的縮小[35],而這一作用在使用常規(guī)分割時并未體現(xiàn)。后期研究表明,分割劑量除了影響免疫系統(tǒng)的激活,還與治療后免疫反應(yīng)的維持時間密切相關(guān),充分體現(xiàn)了SBRT在放療與免疫聯(lián)合作用中的重要地位[36]。
臨床中,我們也確實看到了類似病例。但目前此類報道多集中在局部進(jìn)展的患者。在與易普利姆瑪(抗CTLA-4單克隆抗體)聯(lián)用的基礎(chǔ)上,SABR(28.5 Gy/3 F)不僅產(chǎn)生了局部控制,并且使照射野外的病灶得到控制[37]。這一效果被定義為放療的遠(yuǎn)隔效應(yīng),并被越來越多的臨床案例所證實[38-40]。研究人員認(rèn)為,大劑量SABR(>5 Gy)殺傷腫瘤細(xì)胞后釋放的一些物質(zhì)可更有效地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫,從而殺傷遠(yuǎn)位腫瘤細(xì)胞,降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移機(jī)率。這一放療領(lǐng)域的創(chuàng)新策略——免疫治療結(jié)合SABR的研究設(shè)想近些年越來越得到重視,ISABR的提出將進(jìn)一步推動免疫放療的研究進(jìn)程。
2015年版中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范指出,患者因醫(yī)學(xué)條件不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)時,大分割放射治療是有效的根治性治療手段,推薦SBRT。在剛結(jié)束的2016年歐洲肺癌大會上,專家針對早期肺癌立體定向研究做了詳細(xì)的報告,并指出在部分患者中,Ⅰ期肺癌運用SBRT/SABR治療,可達(dá)到近似手術(shù)的效果,因此如何選擇是重要的研究課題;對于SBRT后影像學(xué)表現(xiàn)的解讀是目前的難點和重點,臨床中需要更有效地辨別局部纖維化和復(fù)發(fā);同時,中央型肺癌的治療劑量與不良反應(yīng)評價也需要更多的臨床研究。
綜上所述,隨著技術(shù)的進(jìn)步,以SBRT為代表的精準(zhǔn)放療在肺癌的綜合治療中發(fā)揮著越來越大的作用。SBRT獨特的劑量聚焦優(yōu)勢已被大量的臨床結(jié)果證實,尤其是在治療早期NSCLC方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。國內(nèi)外也在不斷探索放療與化療、手術(shù)或免疫療法相結(jié)合的方法與臨床效益。我們要肯定放療在肺癌治療中的作用,同時,也有待更多、更大樣本的臨床前瞻性研究來探究最佳的放療分割計劃以及其與化療、免疫相結(jié)合的治療模式,從而讓更多的患者從中受益。
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[本文編輯] 廖曉瑜, 賈澤軍
葉露茜, 何 健
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院放療科,上海 200032
立體定向放射治療(stereotactic body radiotherapy, SBRT)以及立體定向消融放射治療(stereotactic ablative radiotherapy, SABR)為局部精確放射治療方法,目前廣泛運用于早期不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)。在部分臨床試驗中,其3年局部控制率及3年生存率已接近手術(shù)治療的效果,并且對患者的肺功能影響小。本文對早期肺癌精準(zhǔn)治療的臨床實踐及研究進(jìn)展作簡要綜述。
早期肺癌;立體定向放射治療;免疫
Clinical research and progress of stereotactic radiotherapy for early stage non-small-cell lung cancer
YE Lu-xi, HE Jian
Department of Radiotherapy, Zhongshan Hospital,Fudan University, Shanghai 200032, China
Stereotactic body radiotherapy (SBRT) and stereotactic ablative radiotherapy (SABR), methods of high local precision, have been widely used in early stage inoperable non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients.In some clinical trials, the 3-year local control rate and 3-year survival rate were close to the effect of surgery, and had little effect on the pulmonary function of patients.This paper briefly reviews the clinical practice and research progress of SBRT/SABR in early stage NSCLC.
early stage lung cancer; stereotactic body radiotherapy; immunology
2016-05-23[接受日期]2016-07-25
葉露茜,碩士生.E-mail: lucyylx@163.com
10.12025/j.issn.1008-6358.2016.20160605
R 734.2
A