田強(qiáng)強(qiáng)，吳 斌

動(dòng)脈硬化的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

田強(qiáng)強(qiáng)1，吳 斌2

動(dòng)脈硬化性疾病作為一類慢性復(fù)雜性疾病，既是多種病理因素的結(jié)果，也是多種疾病的病因。近年來由于生活水平的提高，不健康的生活方式使本病發(fā)生率增高，現(xiàn)已成為導(dǎo)致人口死亡的主要原因之一。本研究對近年來動(dòng)脈硬化的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展做一綜述。

動(dòng)脈硬化；中西醫(yī)治療；研究進(jìn)展

1 西醫(yī)對動(dòng)脈硬化的認(rèn)識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為動(dòng)脈硬化的發(fā)生，是由于動(dòng)脈血管壁增厚，管腔變窄，彈性減退及血糖，血脂代謝紊亂，血小板功能異常等病理生理改變，最終引起血流動(dòng)力學(xué)障礙所致[1]。發(fā)病機(jī)制主要包括：①動(dòng)脈內(nèi)膜炎癥反應(yīng)。②脂代謝紊亂產(chǎn)生氧化修飾產(chǎn)物，如氧化低密度脂蛋白作用于血管壁啟動(dòng)天然免疫反應(yīng)，最終引起血管炎性反應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。③血小板作為炎癥細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成中起著重要作用。

2 中醫(yī)對動(dòng)脈硬化病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

古代醫(yī)家根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，認(rèn)為其病因病機(jī)也是不同的。 對于胸痹的病因病機(jī)，《金匱要略·胸痹心痛短氣·病脈證治》認(rèn)為：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也?！逼渲赋鲂乇孕耐吹牟∫虿C(jī)是“陽微陰弦”，即本虛標(biāo)實(shí)、陽虛陰盛?！夺t(yī)林改錯(cuò)》采用血府逐瘀湯治療胸痹心痛等，表明胸痹心痛病因病機(jī)為血瘀。

3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療

3.1 藥物治療 目前治療動(dòng)脈硬化的藥物主要包括降膽固醇藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥、保護(hù)血管內(nèi)皮功能藥、抗炎性反應(yīng)藥和含有ω-3不飽和脂肪酸的保健品等。

3.1.1 降膽固醇藥 ①影響膽固醇合成藥：代表藥物：他汀類，如洛伐他汀、阿托伐他汀。于建平等[2]研究證明，洛伐他汀治療組與非治療組相比，血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均有顯著下降，洛伐他汀能有效地降低內(nèi)源性及外源性高脂血癥，即使在高脂飼料喂養(yǎng)大鼠未控制高脂攝入的情況下仍體現(xiàn)了良好的降血脂作用。②影響膽固醇吸收藥： 膽固醇吸收抑制劑主要通過減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收發(fā)揮作用。 代表藥物是依折麥布，它是一種新的調(diào)血脂藥物，為選擇性膽固醇吸收抑制劑，可抑制膽固醇從小腸吸收，在臨床應(yīng)用中因其可有效彌補(bǔ)他汀類藥物的不足而倍受青睞[3]。

3.1.2 ACEI和ARB類藥 ACEI不僅可使血管緊張素(AT-1)合成減少，提高血管局部NO/ AT-1比例，使 AT-1致動(dòng)脈硬化和損傷血管內(nèi)皮作用減弱。ACEI尚可使緩激肽失活減慢，而后者可促使血管內(nèi)皮釋放NO和 PGI2。ACEI可使冠狀動(dòng)脈斑塊不易破裂，減少氧自由基損傷等作用[4]。

3.1.3 保護(hù)血管內(nèi)皮功能的藥物 ①抗氧化劑：NO易被氧化而失活，NO失活加速是血管內(nèi)皮功能減退的重要機(jī)制之一，抗氧化劑能抵消超氧陰離子的氧化作用而保護(hù)內(nèi)皮功能。代表藥物維生素C、維生素E。②L精氨酸：它是NO合成限速酶的底物，是保持血管功能所必需的。在高膽固醇動(dòng)物模型中，供給L精氨酸飲食能改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，降低血小板聚集性和單核細(xì)胞黏附，防止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。③雌激素：雌激素具有血管活性，在動(dòng)脈保護(hù)中起到關(guān)鍵作用，能恢復(fù)動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮依賴性舒張作用。

降脂藥物中他汀類和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑也有改善血管內(nèi)皮功能的作用。

3.1.4 抗炎性反應(yīng)的藥物 ①腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及其抑制劑： TNF-α為一種強(qiáng)效促炎癥細(xì)胞因子，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中起關(guān)鍵作用，并可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。曾有臨床研究顯示：接受TNF-α受體抑制劑依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人體內(nèi)的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均較治療前顯著增加[5]。②核轉(zhuǎn)錄因子κB及其抑制劑 ：NF-κB為炎癥過程中的關(guān)鍵調(diào)控因子，對多種細(xì)胞因子(如TNF-α和IL等)水平具有調(diào)節(jié)功能，故在動(dòng)脈粥樣硬化的病程中也發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素受體阻滯劑厄貝沙坦可在動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期減緩炎癥發(fā)生進(jìn)程，從而達(dá)到抵抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果。

3.1.5 含有ω-3不飽和脂肪酸的保健品 ω-3不飽和脂肪酸系指從魚油里提取所得的一些活性物質(zhì)，其代表品種有EPA、DHA和DPA等。過去幾十年來醫(yī)學(xué)研究人員證實(shí)：服用不飽和脂肪酸能有效降低冠心病(心肌梗死)死亡率。

3.2 手術(shù)治療 包括介入治療、抗栓抗凝治療、頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)等。 Henderson等[6]研究表明，凡有癥狀性頸動(dòng)脈狹窄> 70%的病人以及有卒中高危因素的病人中癥狀性狹窄> 50%，或無癥狀性狹窄> 60%的病人，都應(yīng)積極行頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)。但頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性，如切口感染、心律失常、卒中、心衰等。冠心病的介入治療主要包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成型術(shù)(PTCA)、冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)、冠狀動(dòng)脈斑塊旋磨術(shù)、激光血管成型術(shù)等技術(shù)。主要適用于各種類型的不穩(wěn)定心絞痛病人和急性心肌梗死病人[7]。

4 中醫(yī)藥治療

4.1 從痰瘀論治動(dòng)脈硬化 由于遺傳、肥胖或長期飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，損傷脾胃，導(dǎo)致脾臟的運(yùn)化功能失職，水液輸布障礙，停聚于體內(nèi)，則可導(dǎo)致痰濁內(nèi)生。痰濁一旦形成，可以流竄停滯于各個(gè)機(jī)體組織器官中，阻滯氣機(jī)的運(yùn)行，氣滯則血瘀，因此，高脂血癥以及高血糖等動(dòng)脈硬化致病因子均可稱為“血中之痰濁”。

陳仁山等[8]認(rèn)為痰濁是引起冠心病病人頸動(dòng)脈硬化的主要因素，對照組予以常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服具有祛痰泄?jié)嶙饔玫募游豆鲜V薤白半夏湯，療程為6個(gè)月。結(jié)果顯示加味瓜蔞薤白半夏湯不僅能顯著改善冠心病癥狀，還明顯改善頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度。王琴等[9]用半夏白術(shù)天麻湯(藥物組成：半夏15 g，天麻15 g，陳皮、白術(shù)各12 g，茯苓10 g，生姜3 g，甘草6 g) 治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，對照組單用西藥阿托伐他汀治療，療程20周。結(jié)果半夏白術(shù)天麻湯組病人動(dòng)脈硬化指數(shù)降低，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊體積縮小，平均血流速度增加，搏動(dòng)指數(shù)降低。半夏白術(shù)天麻湯有抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。

4.2 從積聚論治動(dòng)脈硬化 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為積聚是由于體虛復(fù)感外邪，情志飲食所傷，以及它病日久不愈等原因引起的，以正氣虧虛，臟腑失和，氣滯、血瘀、痰濁蘊(yùn)結(jié)為基本病機(jī)。而動(dòng)脈硬化多發(fā)生于中老年人，以正氣虧虛為內(nèi)因，血瘀、痰濁等病理因素長期積聚在血管壁上，最終引起動(dòng)脈硬化的發(fā)生。

鄧志剛等[10]認(rèn)為動(dòng)脈硬化屬于積聚范疇，屬于微觀的積聚病證，由此提出以軟堅(jiān)散結(jié)組方心脈康片來防治動(dòng)脈硬化。心脈康片由鱉甲、三棱、莪術(shù)、枳實(shí)、制膽星和石斛等組成。并通過與血脂康、辛伐他汀對比研究發(fā)現(xiàn)，各組治療后 TC、LDL-C降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0．05)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層及內(nèi)膜斑塊消退(P<0.05)，但均以心脈康組最顯著 (P<0.01)。軟堅(jiān)散結(jié)組方心脈康片能更有效改善血脂水平，促進(jìn)了動(dòng)脈硬化斑塊的消退和減小。王連志等[11]通過研究動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程，提出軟堅(jiān)解毒、化痰祛瘀的治法治療動(dòng)脈粥樣硬化。治療用藥由鱉甲、三棱、山楂、黃芩、松針、海藻等組成，方中以鱉甲為君藥，具有滋陰清熱、潛陽熄風(fēng)、軟堅(jiān)散結(jié)的作用。三棱具有破血行氣、消積止痛作用；山楂、海藻具有軟堅(jiān)散結(jié)、化痰消積止痛的功能，三藥配合鱉甲起到了活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、消積痛作用。黃芩、松針具有清熱解毒功能，諸藥配合取得了很好的臨床療效。

4.3 從腎虛血瘀論治動(dòng)脈硬化 動(dòng)脈硬化主要發(fā)生在中老年人，與增齡、衰老的進(jìn)程有著密切關(guān)系，而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主生長發(fā)育，人的衰老主要與腎氣的衰減有關(guān)，補(bǔ)腎中藥具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，佐以活血藥，以暢通血流，可有效延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生。

王長垠等[12]運(yùn)用補(bǔ)腎湯，藥物組成：熟地黃12 g，山茱萸12 g，山藥12 g，龜板30 g，制何首烏12 g。淫羊藿12 g，肉蓯蓉12 g，當(dāng)歸12 g，赤芍藥12 g。并與辛伐他汀合阿司匹林組進(jìn)行臨床研究對比，補(bǔ)腎湯可顯著抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化，縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化數(shù)量，療效優(yōu)于西藥降脂抗凝治療。朱建貴等[13]認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化以腎虛血瘀為基本癥候，兼痰濕內(nèi)蘊(yùn)、肝陽上亢，創(chuàng)制了益腎活血方，基本組成：制首烏20 g，女貞子20 g，枸杞子10 g，丹參20 g，川芎12 g，地龍12 g，葛根30 g，白蒺藜10 g。服藥后頸動(dòng)脈斑塊較前縮小、穩(wěn)定，或出現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度降低，療效頗佳。

4.4 從熱毒論治動(dòng)脈硬化 痰濕、瘀血是引起動(dòng)脈硬化的主要病理因素，二者均可阻滯氣機(jī)的運(yùn)行，氣滯日久可化火，進(jìn)一步形成熱毒，運(yùn)用清熱解毒法治療動(dòng)脈硬化也取得了一定效果。

劉煜德等[14]用黃連解毒湯(藥物組成：黃連、梔子、黃芩、黃柏以3∶3∶2∶2比例)對高膽固醇兔血液流變學(xué)和動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)治療，黃連解毒湯對動(dòng)脈粥樣硬化血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯改變作用，改善血液的黏稠度，可降低腦卒中、心梗的發(fā)生。王化良認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎性疾病。運(yùn)用清熱解毒類中藥可達(dá)到“消炎”的目的。臨床常用金銀花、連翹、白花蛇舌草并配以黃芩、 夏枯草、菊花、鮮蘆根等清熱瀉火燥濕類藥物[15]。

5 結(jié) 語

動(dòng)脈硬化是一個(gè)長期而又復(fù)雜的病理過程。盡管近些年對于動(dòng)脈硬化的診斷及治療已取得了一定的進(jìn)展，但動(dòng)脈硬化發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，很多相關(guān)研究還處于非臨床的基礎(chǔ)研究階段。 因此深入了解動(dòng)脈硬化的病因和發(fā)病機(jī)制仍是未來醫(yī)學(xué)界需要努力的方向，在治療上，不僅要著眼于西醫(yī)的進(jìn)展，更應(yīng)認(rèn)識(shí)到中醫(yī)治療的優(yōu)勢所在，針對不同的病人，既要認(rèn)識(shí)到西醫(yī)的“病”，也要把握中醫(yī)的“證”，辨證論治，充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，以提高治療效果。

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(本文編輯王雅潔)

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)( 武漢 430061)，E-mail：1159524021@qq.com；2.湖北省中醫(yī)院

引用信息：田強(qiáng)強(qiáng)，吳斌.動(dòng)脈硬化的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2903-2905.

R543 R255

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.016

1672-1349(2016)24-2903-03

2015-10-08)