董正妮，尹麗麗

活血平肝通絡(luò)法治療偏頭痛的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

董正妮1，尹麗麗2

風(fēng)邪為患是偏頭痛發(fā)病的始動(dòng)因素，瘀阻腦絡(luò)是偏頭痛發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，活血平肝通絡(luò)是治療偏頭痛的有效方法。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均顯示活血平肝通絡(luò)法代表方天舒膠囊、大川芎丸等治療偏頭痛有效，為其應(yīng)用提供了依據(jù)。

偏頭痛；中醫(yī)藥；活血平肝通絡(luò)；天舒膠囊；大川芎丸

偏頭痛是一種間斷、反復(fù)發(fā)作，以頭部一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛為主要臨床表現(xiàn)的疾病，是頭痛中最常見的類型之一。近年來其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)，流行病學(xué)研究顯示偏頭痛發(fā)病率女性為17.2%，高于男性的6.0%[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清晰，其治療大多是對(duì)癥處理，遠(yuǎn)期療效不肯定，且存在一定程度的副作用。而中醫(yī)藥治療偏頭痛臨床療效肯定，具有明顯減少發(fā)作次數(shù)和副作用較少的優(yōu)點(diǎn)。依據(jù)本病臨床特點(diǎn)，可將其歸為中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”、“偏頭風(fēng)”、“真頭痛”等范疇。中醫(yī)學(xué)對(duì)偏頭痛的認(rèn)識(shí)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，對(duì)偏頭痛的防治具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)從活血平肝通絡(luò)法論治偏頭痛，以期為臨床提供新的思路和方法。

1 風(fēng)邪為患是偏頭痛發(fā)病的始動(dòng)因素

風(fēng)邪分為外風(fēng)和內(nèi)風(fēng)。偏頭痛發(fā)病多樣，時(shí)發(fā)時(shí)止，病程較久、反復(fù)、頑固，與“風(fēng)者，善行而數(shù)變”的致病特點(diǎn)相符。古人云：“頭為巔頂，巔頂之上，唯風(fēng)可到”、“傷于風(fēng)者，上先受之”。偏頭痛病位在腦，病因在風(fēng)，正如《醫(yī)學(xué)入門》所言：“風(fēng)邪一入，頭即痛焉。是以頭痛之癥，風(fēng)痛居多”。風(fēng)為百病之長(zhǎng)，六淫之首，易夾寒、夾熱、夾濕、夾瘀。風(fēng)邪侵襲，上犯巔頂，阻擾清陽，氣血不暢，引起腦絡(luò)絀急而致偏頭痛。此外，肝為風(fēng)木之臟，外應(yīng)于風(fēng)，偏頭痛也多與肝有關(guān)，如《素問·至真要大論》所云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。內(nèi)風(fēng)多為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)是泛指因風(fēng)陽、火熱、陰血虧虛所致。《醫(yī)學(xué)心悟》認(rèn)為：“偏頭痛，其痛暴發(fā)，痛勢(shì)甚劇，或左或右，多系肝經(jīng)風(fēng)火上擾所致”，肝主疏泄，性喜條達(dá)而惡抑郁，情志刺激易引起肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，風(fēng)陽上擾。有研究表明，偏頭痛病人伴隨焦慮抑郁情緒總發(fā)生率為55%，年齡、病程、發(fā)作頻率成正相關(guān)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腦為髓之?！保饕蕾嚫文I精血濡養(yǎng)，若情志不暢，肝郁氣滯，氣郁化火，陽亢生風(fēng)，風(fēng)陽上擾巔頂，則易發(fā)本病，如《辨證奇聞》云：“此病得之郁氣不宜，又加邪風(fēng)襲之于少陽之經(jīng)，遂致半邊頭痛也”。因此，風(fēng)邪為患是偏頭痛發(fā)病的始動(dòng)因素。臨床治療也特別重視風(fēng)藥的應(yīng)用，如李東垣所言：“頭痛每以風(fēng)藥治者，高巔之上，唯風(fēng)可到”。

收集2001年—2010年維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、知網(wǎng)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的僅用中醫(yī)藥治療偏頭痛的所有臨床研究的文獻(xiàn)，共228篇文獻(xiàn)166種藥物，其中平肝潛陽藥(天麻、全蝎、鉤藤、僵蠶、蜈蚣)中，天麻出現(xiàn)頻次最高[3]。天麻潤(rùn)而不燥，主入肝經(jīng)，長(zhǎng)于平肝熄風(fēng)，凡肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、頭目眩暈之癥，不論虛實(shí)，均為要藥，《本草匯言》云：“主頭風(fēng)，頭痛”。胡志強(qiáng)等[4]認(rèn)為偏頭痛運(yùn)用風(fēng)藥治療意義有四，即：①祛風(fēng)，散外風(fēng)，熄內(nèi)風(fēng)，祛血中之風(fēng)；②疏肝，如《醫(yī)貫·郁病論》曰：“惟得微風(fēng)一吹，郁氣即暢達(dá)蓋木喜風(fēng)，風(fēng)搖則舒暢”；③風(fēng)藥味香氣辛，活血通絡(luò)，如《臨證指南醫(yī)案》謂：“辛香入絡(luò)”；④風(fēng)藥直接止痛。

2 瘀阻腦絡(luò)是偏頭痛發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

偏頭痛的發(fā)生雖與風(fēng)邪為患密切相關(guān)，但關(guān)鍵是在其基礎(chǔ)上導(dǎo)致的瘀阻腦絡(luò)?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩疲骸按笈瓌t形氣絕，而血苑于上”，提示情志不暢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，氣機(jī)逆亂，氣血壅遏腦絡(luò)。張錫純則稱此為“腦充血頭痛”，認(rèn)為是：“臟腑之氣，有升無降，而自心注腦之血為上升之氣所迫，遂致充塞于腦中血管而作疼作暈也”。偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，病程較長(zhǎng)?！杜R證指南醫(yī)案》云：“大凡經(jīng)主氣，絡(luò)主血，久病血瘀”。腦為精明之府，瘀血阻于腦竅，閉塞腦絡(luò)，使得腦絡(luò)不通，進(jìn)而出現(xiàn)偏頭痛等臨床表現(xiàn)，正如《驗(yàn)回憶錄·瘀血頭痛案》中所云：“頭為諸陽之會(huì)，賊風(fēng)久客，瘀塞經(jīng)隧，與氣相搏，遏而為痛，即古人病久入絡(luò)之義也”。偏頭痛病人血液流變學(xué)異常者占91.67%，主要為血漿黏度、體外血栓形成和黏附率顯著增加[5]。與健康人對(duì)照，觀察80例偏頭痛病人，偏頭痛病人存在著明顯的微循環(huán)障礙和血液流變性異常，且異常程度與病情、病程呈正相關(guān)[6]。通過觀察偏頭痛病人發(fā)作期、間歇期的血小板聚集、血液流變學(xué)，發(fā)現(xiàn)偏頭痛病人全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率、紅細(xì)胞電泳的增高或延長(zhǎng)及其相互之間的密切關(guān)系，符合中醫(yī)瘀血的濃、黏、凝、聚的特點(diǎn)[7]。紅細(xì)胞聚集性增高，紅細(xì)胞變形性降低，可導(dǎo)致循環(huán)血液長(zhǎng)期處于滯緩狀態(tài)，微循環(huán)灌注不足，從而出現(xiàn)頭痛癥狀[8]。因此，偏頭痛病人普遍存在瘀血情況，瘀阻腦絡(luò)是其發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，故臨床上治療本病多以活血通絡(luò)為主，或酌加此類藥。收集1996年—2006年以“偏頭痛”、“中藥治療”為主題詞公開發(fā)表的169篇學(xué)術(shù)論文，統(tǒng)計(jì)751張?zhí)幏?，發(fā)現(xiàn)使用頻率在前兩位的依次為川芎(718次)，白芷(494次)[9]。川芎味辛性溫，“上行頭目，下行血海，行血中之氣，祛血中之風(fēng)，走而不守”，祛風(fēng)止痛之效佳，常用以治療頭痛，《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“主中風(fēng)入腦，頭痛”，李東垣亦言：“頭痛必用川芎”。川芎又能活血通絡(luò)，行氣止痛，《日華子本草》稱其：“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血”。

3 活血平肝通絡(luò)是治療偏頭痛的有效方法

3.1 臨床研究 活血平肝通絡(luò)法治療偏頭痛有效 針對(duì)偏頭痛發(fā)病的始動(dòng)因素和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，制定活血平肝通絡(luò)的治療大法，以充分體現(xiàn)頭痛的制方規(guī)律。早在宋代，《圣濟(jì)總錄》就記載了治療偏頭痛的活血平肝、通絡(luò)止痛的代表方大芎丸(川芎1斤，天麻4兩)，主治：“偏正頭痛，頭風(fēng)眩暈，目系眩急，身體拘倦”。到金元時(shí)期，劉河間也選用了組成、功效相同的大川芎丸，主治：“首風(fēng)，旋暈眩急，外合陽氣，風(fēng)寒相搏，胃膈痰飲，偏正頭疼，身拘倦”。川芎和天麻配伍，相輔相濟(jì)，切合病機(jī)，治療偏頭痛有效。

將201例血管性頭痛病人雙盲、隨機(jī)分為治療組101例(大芎丸)和對(duì)照組100例(眩暈定)，結(jié)果治療組顯效32例，有效57例，無效12例，總有效率達(dá)88.11%；對(duì)照組顯效11例，有效61例，無效28例，總有效率為72.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)[10]。以大川芎丸加味治療39例偏頭痛，顯效15例，有效21例，無效3例，總有效率為92.31%[11]。采用現(xiàn)代工藝將大芎丸制成天舒膠囊，治療偏頭痛療效肯定。將96例偏頭痛病人隨機(jī)分為治療組51例，予天舒膠囊；對(duì)照組45例，予西比靈膠囊，兩組治療期間一律不用其他鎮(zhèn)靜止痛藥，結(jié)果對(duì)照組總有效率為66.67%，治療組總有效率為88.23%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)[12]。也有采用天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛，將62例病人隨機(jī)分為治療組(40例)，服用天舒膠囊及氟桂利嗪膠囊；對(duì)照組(22例)，服用氟桂利嗪膠囊，兩組治療后頭痛程度評(píng)分、頭痛持續(xù)時(shí)間比治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后頭痛程度評(píng)分、頭痛持續(xù)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)[13]。運(yùn)用天舒膠囊治療血管性頭痛、緊張型頭痛及單硝酸異山梨酯所致的頭痛。將92例血管性頭痛病人隨機(jī)分成治療組46例，予天舒膠囊；對(duì)照組46例，予眩暈定，治療期間停服其他藥物，治療組顯效23例，有效18例，無效5例，有效率為89.13%；對(duì)照組顯效13例，有效21例，無效12例，有效率為73.91%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)[14]。將緊張型頭痛伴有焦慮和(或)抑郁狀態(tài)的病人261例，隨機(jī)分成兩組，治療組131例，用黛力新聯(lián)合天舒膠囊治療；對(duì)照組130例用天舒膠囊，進(jìn)行隨機(jī)單盲對(duì)照研究，治療組總有效率為96%，對(duì)照組為69%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)[15]。將110例因靜脈滴注單硝酸異山梨酯注射液而發(fā)生頭痛的老年冠心病病人隨機(jī)分組，布洛芬組(對(duì)照組)55例，天舒膠囊組(治療組)55例，結(jié)果對(duì)照組顯效8例，有效13例，無效34例，總有效率為38.2%；治療組顯效38例，有效14例，無效3例，總有效率為94.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)[16]。

3.2 實(shí)驗(yàn)研究 偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，主要有三叉神經(jīng)血管學(xué)說、炎癥反應(yīng)學(xué)說、皮質(zhì)擴(kuò)散抑制學(xué)說等。由于三叉神經(jīng)血管系5-羥色胺(5-HT)1B/1D受體調(diào)節(jié)，因此5-HT代謝紊亂是偏頭痛發(fā)病的主要原因之一。此外，也學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高引起的平滑肌收縮也可引起偏頭痛的發(fā)生。研究表明，大川芎丸可以抑制氯苯丙氨酸(PCPA)造成低5-HT狀態(tài)下NO導(dǎo)致的腦血管過度擴(kuò)張，也可以降低正常狀態(tài)皮層擴(kuò)展性抑制(CSD)的幅度和出現(xiàn)個(gè)數(shù)，縮短高5-HT狀態(tài)下的CSD持續(xù)時(shí)間，可能是其治療偏頭痛的作用機(jī)制之一[17-18]。

選用臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，以尼莫同為陽性對(duì)照，采用45Ca2+摻入法，觀察大川芎丸各藥物成分對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣通道的阻滯程度，結(jié)果表明CD1、T3A、T3B、T4A4種成分對(duì)鈣通道有明顯阻滯作用(P<0.01)，這為大川芎丸治療偏頭痛提供了理論基礎(chǔ)[19]。皮下注射硝酸甘油分別制作大鼠和兔偏頭痛模型，觀察天舒膠囊對(duì)血管活性物質(zhì)及血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果經(jīng)不同劑量天舒膠囊灌胃后大鼠血漿一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的增加受到抑制，尤以中、高劑量組明顯(P<0.05)；經(jīng)中劑量天舒膠囊干預(yù)后兔頸內(nèi)動(dòng)脈收縮期峰值流速下降也受到抑制(P<0.05)；免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)灌胃天舒膠囊后，偏頭痛大鼠三叉神經(jīng)脊束核NOS1和CGRP表達(dá)增加的程度減小(均P<0.05)；與偏頭痛大鼠模型組比較，天舒膠囊高劑量治療和預(yù)防組、中劑量預(yù)防組血漿β內(nèi)啡肽(β-EP)水平明顯升高(均P<0.05)，天舒膠囊高、中、低劑量治療和預(yù)防組血漿5-HT水平明顯降低(P<0.05)，天舒膠囊中劑量治療和預(yù)防組中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)c-fos表達(dá)明顯降低(P<0.05)，而β-EP、5-HT表達(dá)增高(P<0.05)，提示天舒膠囊可改善偏頭痛發(fā)作時(shí)血管活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)水平失常，從而緩解偏頭痛癥狀[20-21]。臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，天舒膠囊能顯著降低血漿、血小板5-HT含量，而增加尿中5-HIAA水平，提示天舒膠囊可能通過降低血漿游離5-HT水平及血小板中5-HT含量，以促進(jìn)5-HT降解而延緩偏頭痛的發(fā)作，這可能是天舒膠囊控制偏頭痛發(fā)作的因素之一[22]。

4 小 結(jié)

中醫(yī)藥治療偏頭痛，療效肯定，應(yīng)用前景廣闊，但仍需進(jìn)一步研究。臨床應(yīng)該抓住偏頭痛發(fā)病的病機(jī)演變規(guī)律，即風(fēng)邪為患是偏頭痛發(fā)病的始動(dòng)因素、瘀阻腦絡(luò)是偏頭痛發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，采用活血平肝通絡(luò)的有效治療方法。目前，偏頭痛的研究存在一些問題，制約了臨床療效的進(jìn)一步提高。如在理論研究方面，創(chuàng)新思路匱乏；臨床研究方面，診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)研究方面，缺乏系統(tǒng)、深入的作用機(jī)制研究。

[1] Lipton RB，Scher AI，Kolodner K，et al.Migraine in the United States：epidemiology and patterns of health care use[J].Neurology，2002，58(6)：885-894.

[2] 余新良.偏頭痛發(fā)作與焦慮抑郁的相關(guān)因素研究[J].河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2004，7(2)：54.

[3] 謝立棟，李海濤，胡志強(qiáng).中醫(yī)治療偏頭痛用藥規(guī)律分析[J].湖北中醫(yī)雜志，2011，33(10)：52-53.

[4] 胡志強(qiáng)，吳宏贇.緊張型頭痛辨治探析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，33(3)：190-191.

[5] 張曉霞，李德光.偏頭痛的血液流變學(xué)觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1994，11(1)：45-46.

[6] 魏君.偏頭痛病人的微循環(huán)及血液流變性分析[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2003，13(3)：252.

[7] 李華.偏頭痛患者血小板聚集和血液流變性觀察[J].中國(guó)微循環(huán)，2001，5(1)：51.

[8] 李小兵，盧軍敏.從紅細(xì)胞流變特性的變化探討“不通則痛”的實(shí)質(zhì)[J].陜西中醫(yī)，2005(6)：242-243.

[9] 王玲玲.中藥治療偏頭痛處方規(guī)律分析及腦痛立停膠囊治療偏頭痛作用機(jī)理研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

[10] 周英豪，張友根.大芎丸治療血管性頭痛的臨床實(shí)驗(yàn)研究[J].湖北中醫(yī)雜志，2000，22(5)：12-13.

[11] 袁福茹，何永田.大川芎丸加味治療偏頭痛39例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，1995，17(5)：31-32.

[12] 喬善亮，許軍，張麗華.天舒膠囊治療偏頭痛的臨床療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，2(12)：732-733.

[13] 陳家冠，林秀盈，魏玉華.天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛療效觀察[J].新中醫(yī)，2011，43(12)：25-26.

[14] 宋建良，吳承龍，孫新芳，等.天舒膠囊治療血管性頭痛的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(4)：366-367.

[15] 潘鵬克.黛力新聯(lián)合天舒膠囊治療緊張型頭痛 261 例療效觀察[J].臨床合理用藥，2011，4(1)：40-41.

[16] 丁大植，楊長(zhǎng)青，金振一，等.天舒膠囊對(duì)老年冠心病患者用單硝酸異山梨酯所致頭痛的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2007，9(11)：754.

[17] 楊洪軍，李耿，邊寶林.低5-羥色胺狀態(tài)介導(dǎo)的NO超敏實(shí)驗(yàn)及大川芎丸的干預(yù)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2005，11(1)：28-30.

[18] 楊洪軍，邊寶林，王永炎.5-羥色胺對(duì)皮層擴(kuò)展性抑制的影響及大川芎丸的干預(yù)作用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(1)：22-24.

[19] 劉永宏，周東，陳友琴，等.大川芎丸各成分對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣通道的阻滯作用[J].華西藥學(xué)雜志，2002，17 (1)：19-20.

[20] 張勤，楊天華，周沐科，等.天舒膠囊對(duì)偏頭痛動(dòng)物模型血漿一氧化氮、一氧化氮合酶、降鈣素基因相關(guān)肽含量及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21(4)：279-282.

[21] 楊天華，張勤，周沐科，等.天舒膠囊對(duì)偏頭痛大鼠血漿β內(nèi)啡肽、五羥色胺含量及其腦組織c-fos表達(dá)的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21(5)：368-370.

[22] 豐廣魁，商洪濤，胡堅(jiān)，等.天舒膠囊對(duì)偏頭痛患者間歇期血漿、血小板5-HT及尿5-HIAA含量的影響[J].江蘇中醫(yī)藥，2005，26 (2)：18-19.

(本文編輯王雅潔)

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(天津 300193)，天津中醫(yī)藥大學(xué)在讀博士，E-mail：nancydong325@163.com；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)

引用信息：董正妮，尹麗麗.活血平肝通絡(luò)法治療偏頭痛的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2905-2907.

R747.2 R255

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.017

1672-1349(2016)24-2905-03

2016-03-17)