孫曉燕，高麗偉

北京市海淀區(qū)玉淵潭社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(北京 100086)，

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心可舒片聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀察

孫曉燕，高麗偉

北京市海淀區(qū)玉淵潭社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(北京 100086)，

摘要：目的探討心可舒片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)老年原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈斑塊的臨床療效及安全性。方法120例老年原發(fā)性高血壓伴有頸動(dòng)脈斑塊的病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組給予常規(guī)降壓、阿伐他汀鈣片和心可舒片治療60例，對(duì)照組給予常規(guī)降壓、阿托伐他汀鈣片治療60例。經(jīng)過12個(gè)月治療，比較兩組病人治療前后血清低密度脂蛋白膽固醇、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊積分的變化情況及兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組病人治療前年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、高血壓病程、血壓值、血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。兩組治療后血清LDL-C水平、IMT、斑塊積分與治療前相比有明顯改善(P<0．001)。觀察組與對(duì)照組相比治療后IMT、斑塊積分改善明顯(P<0．05)。觀察組有2例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，對(duì)照組有3例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論心可舒片是一種良好的協(xié)助阿托伐他汀鈣片治療原發(fā)性老年高血壓病人頸動(dòng)脈斑塊的理想藥物，且安全性良好。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓；心可舒片；阿托伐他汀鈣；頸動(dòng)脈斑塊

近年來隨著我國(guó)人口老齡化的發(fā)展加速，老年心血管疾病的發(fā)生率呈明顯增高趨勢(shì)[1]。高血壓是常見的心血管疾病，其發(fā)生往往伴有不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展也是誘發(fā)高血壓發(fā)生的重要因素[2]。頸動(dòng)脈是動(dòng)脈硬化的好發(fā)部位[3]，由于其解剖位置表淺且運(yùn)動(dòng)較少，血管內(nèi)形成的斑塊比較容易檢測(cè)，可以反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生情況。頸動(dòng)脈斑塊是心血管事件發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素，其發(fā)生與卒中有密切關(guān)系[4]。據(jù)《北京市2011年度衛(wèi)生與人群健康狀況報(bào)告》顯示，腦卒中等腦血管病位居北京市居民主要死因第3位，18歲～79歲常住居民腦卒中患病率為1．5%，而60歲以上腦卒中患病率高達(dá)7．4%[5]。本研究通過心可舒片聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，探討中藥輔助西藥的方式改善頸動(dòng)脈斑塊，減少老年人腦卒中的危險(xiǎn)因素，從而減少心血管疾病的發(fā)生。

1資料與方法

1．1研究對(duì)象選擇2013年1月—2014年7月門診就診的社區(qū)老年原發(fā)性高血壓病人，經(jīng)頸動(dòng)脈彩超檢查發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊者120例，年齡60歲～80歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。兩組在年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、病程及血壓值上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。詳見表1。

1．2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡60歲～80歲，性別不限；收縮壓(140～179)mmHg，舒張壓(90～109)mmHg，輕、中度高血壓病人；經(jīng)頸動(dòng)脈彩超發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊；近12個(gè)月內(nèi)未服用他汀類降脂藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能損害； 繼發(fā)性高血壓、惡性及急進(jìn)型高血壓者； 合并糖尿病、冠心病、腦卒中等其他慢性病病人； 近12個(gè)月使用過他汀類降脂藥物者。

1．3觀察指標(biāo)和檢查方法所有病人均在治療前和治療12個(gè)月后檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊積分。頸動(dòng)脈超聲采用GE公司生產(chǎn)的型號(hào)為L(zhǎng)OGIQ 3 Expert 超聲診斷儀，探頭頻率(5～12)Hz。IMT為測(cè)量頸總動(dòng)脈距分叉2 cm處內(nèi)膜中層厚度；以IMT≥1．5 mm定義為斑塊[6]。斑塊積分參照美國(guó)華盛頓大學(xué)頸動(dòng)脈斑塊積分計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)[7]，行雙側(cè)頸內(nèi)、頸外、頸總動(dòng)脈檢查，無斑塊計(jì)0分，只有 1處斑塊且斑塊厚度≤2．0 mm記1分，有2 處斑塊但2 處斑塊厚度均≤2．0 mm 或有 1處斑塊而斑塊厚度>2．0 mm 計(jì)2 分，有2 處斑塊且僅有 1 處斑塊厚度>2．0 mm計(jì)3 分，有2 處斑塊且斑塊厚度均>2．0 mm或有2處以上斑塊計(jì)4分。治療期間進(jìn)行肝腎功能監(jiān)測(cè)，觀察兩組病人在用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4治療方法觀察組服用阿托伐他汀鈣片(美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn))每日20 mg，心可舒片(山東沃華醫(yī)藥公司生產(chǎn))每次4片，每日3次。對(duì)照組服用阿托伐他汀鈣片每日20 mg。兩組治療期為12個(gè)月。

2結(jié)果

2．1兩組血清LDL-C水平、IMT、斑塊積分(見表2)

表2　兩組LDL-C、IMT、斑塊積分比較(±s)

2．2兩組不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，均為輕度上腹不適；對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，輕度失眠1例，消化不良2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(3．3%)與對(duì)照組(5．0%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

3討論

高血壓是臨床常見的心血管疾病，其動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯升高，是無高血壓病病人的4倍，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率和病人年齡[8]、高血壓病情的嚴(yán)重程度、病程長(zhǎng)短有明顯相關(guān)性[9]。IMT是早期動(dòng)脈硬化的標(biāo)志性改變，也是預(yù)測(cè)心腦血管意外危險(xiǎn)性的有力指標(biāo)[10]。頸動(dòng)脈粥樣斑塊積分的情況對(duì)于臨床預(yù)防和治療心血管疾病具有較高的臨床價(jià)值[11]。

動(dòng)脈粥樣硬化的病因復(fù)雜，其中脂質(zhì)代謝異常是造成動(dòng)脈粥樣硬化的多種因素中重要的病因。阿托伐他汀可以阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，促使肝細(xì)胞膜表面的低密度脂蛋白受體激活，其活性和數(shù)量均有明顯增加，加速低密度脂蛋白的結(jié)合和降解，同時(shí)低密度脂蛋白作為合成TG的載體，其也可以有效降低TG的水平，進(jìn)而起到降低膽固醇的效果[12]。阿托伐他汀還對(duì)載脂蛋白B-100形成一定程度的抑制，減少TG和脂蛋白的合成和分泌，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)固動(dòng)脈斑塊的纖維帽，促進(jìn)動(dòng)脈斑塊纖維帽的消退[13]。阿托伐他汀還可以降低血漿中的CRP、白細(xì)胞介素-6 水平，抑制腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，從而抑制單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附，減少動(dòng)脈內(nèi)中膜巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，有效地抑制動(dòng)脈斑塊內(nèi)的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊[1]。

在治療心血管疾病方面，相對(duì)于西藥，中藥具有多組分、多靶點(diǎn)、多途徑和整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，并且不良反應(yīng)明顯低于化學(xué)藥物。

心可舒片作為一種復(fù)方制劑，由丹參、葛根、山楂、三七、木香等中草藥制成，在治療心血管疾病中發(fā)揮了重要的作用。其配方中的三七、丹參可抑制凝血功能和增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，通過抑制血小板第Ⅲ因子黏附和聚集，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)；木香、葛根、山楂有降血脂和降血壓作用，能夠活血化瘀，擴(kuò)張血管，增加心腦供血。各種藥物聯(lián)合應(yīng)用，在能夠增加組織器官血流量、抑制血小板聚集、降低血黏度作用的同時(shí)，還能夠抑制血栓生成、促進(jìn)纖溶酶活性、改善微循環(huán)[14]。心可舒片通過抑制脂質(zhì)在管壁內(nèi)膜下的沉積，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的程度，相關(guān)藥理研究也證實(shí)，心可舒可改善食餌性動(dòng)脈粥樣硬化家兔的血液流變學(xué)，對(duì)家兔的心肌頓抑和心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。胡衍保等[15]發(fā)現(xiàn)從心可舒片中提取的葛根苷A、葛根苷B、丹酚酸A和丹酚酸C 4個(gè)化合物作用于2個(gè)或者2個(gè)以上的靶點(diǎn)，能很好地發(fā)揮中藥多靶點(diǎn)、多途徑的優(yōu)勢(shì)，它可能通過調(diào)節(jié)糖類、脂類的代謝，抑制炎癥反應(yīng)，阻止凝血以及抑制血管緊縮等方面達(dá)到治療的目的。心可舒的多種化學(xué)成分能夠同時(shí)作用于和心血管病相關(guān)的糖類代謝、脂類代謝、炎癥反應(yīng)、凝血作用及血管收縮作用的5個(gè)靶點(diǎn)。研究表明，心可舒片能使血管內(nèi)皮舒張、降低血液黏稠度、抑制氧自由基，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮和降低炎癥反應(yīng)的作用[16]。本研究表明，加用心可舒片后，病人平均IMT、斑塊積分較單用阿托伐他汀明顯改善，與上述作用機(jī)制相符。在改善病人血脂及頸動(dòng)脈斑塊方面，阿托伐他汀鈣和心可舒片存在協(xié)同作用。

聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和心可舒片在治療老年原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈斑塊方面，能夠明顯改善病人血脂水平、降低血黏度，減小頸動(dòng)脈斑塊，改善血管內(nèi)皮，穩(wěn)定斑塊，提高腦血流量，減少腦卒中的發(fā)病，且未見明顯不良反應(yīng)。

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-11-05)

中圖分類號(hào)：R544R255

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．030

文章編號(hào)：1672-1349(2016)05-0539-03

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