国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

抑郁后卒中生物學(xué)機制的研究進(jìn)展

2016-01-25 10:38孫嘉燦袁建新吳穎慧張秀軍陳允恩綜述焱審校
關(guān)鍵詞:白介素等位基因多態(tài)性

孫嘉燦, 袁建新, 吳穎慧, 張秀軍, 陳允恩綜述, 彭 焱審校

?

抑郁后卒中生物學(xué)機制的研究進(jìn)展

孫嘉燦,袁建新,吳穎慧,張秀軍,陳允恩綜述,彭焱審校

越來越多的研究表明,抑郁會增加腦卒中發(fā)生的風(fēng)險,抑郁是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的一個獨立危險因子。抑郁可以使機體發(fā)生下列變化:(1)下丘腦-垂體-腎上腺軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂;(2)交感神經(jīng)張力明顯增加,交感神經(jīng)活動增強,心率變異性顯著降低;(3)炎性細(xì)胞因子增加及血小板功能亢進(jìn)、凝血功能異常;(4)遺傳因素的影響。然而上述抑郁后機體發(fā)生的生物學(xué)改變對腦卒中的影響機制未完全明確,相關(guān)因素復(fù)雜。抑郁后對腦卒中發(fā)生影響的相關(guān)問題尚需進(jìn)一步深入研究。

目前,關(guān)于抑郁與腦卒中關(guān)系的研究較多,但大多集中在腦卒中后抑郁方面,眾多研究發(fā)現(xiàn)腦卒中后抑郁的發(fā)生率很高[1],且很多研究探討了腦卒中后抑郁的生物學(xué)機制。反之,對抑郁影響腦卒中發(fā)生、發(fā)展的研究相對較少,且結(jié)果存有爭議[2]。近年來,許多學(xué)者從生物學(xué)的角度,探討了抑郁影響腦卒中發(fā)生的可能機制,研究結(jié)果表明,抑郁也能夠增加腦卒中或心血管意外的風(fēng)險[3]。因而,明確抑郁影響腦卒中發(fā)生的可能機制將有助于提高抑郁作為腦卒中危險因素的認(rèn)識,進(jìn)一步有效預(yù)防腦卒中的發(fā)生。本文從生物學(xué)機制的角度出發(fā),系統(tǒng)分析和綜述了抑郁影響腦卒中發(fā)生的可能因素。

1 抑郁后神經(jīng)內(nèi)分泌改變

研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者的神經(jīng)內(nèi)分泌有明顯改變,下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic pituitary adrenalaxis,HPA)與下丘腦-垂體-甲狀腺(hypothalamic pituitary thyroid,HPT)軸功能的紊亂是抑郁癥的重要神經(jīng)內(nèi)分泌異常[4,5]。HPA軸失調(diào)表現(xiàn)為HPA軸功能的亢進(jìn),包括促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)分泌增多,外周血皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的含量升高等。Stetler等[6]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者與非抑郁患者相比ACTH和皮質(zhì)醇升高,HPA軸活性或許可以作為判斷抑郁程度和類型的一項參考。HPA軸功能亢進(jìn),腦脊液中CRH水平升高,刺激ACTH的分泌,進(jìn)而刺激腎上腺皮質(zhì)合成和分泌糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素分泌過多可通過損傷海馬、藍(lán)斑等處導(dǎo)致抑郁癥患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、情緒低落、失眠等癥狀[7,8]。同時,糖代謝異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生有著密切關(guān)系,而動脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生的重要危險因子,從而增加了腦卒中發(fā)生的風(fēng)險[9,10]。

此外,多數(shù)抑郁癥患者的HPT軸會亦會發(fā)生改變,主要體現(xiàn)在促甲狀腺激素(thyrotropin,thyroid stimulating hormone,TSH)的改變,國內(nèi)大部分研究表示抑郁癥患者的TSH水平與對照組無差異,僅有小部分研究結(jié)果顯示,抑郁癥患者的TSH水平降低,這可能與研究的抑郁癥類型不一致有關(guān)[11]。Ducal等[12]的研究表明抑郁癥患者伴隨著促甲狀腺素釋放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)活動增加以及促甲狀腺細(xì)胞內(nèi)TRH效應(yīng)減弱,這可能是由于皮質(zhì)醇增多,從而抑制TSH對TRH的反應(yīng)造成的。HPT軸紊亂造成甲狀腺激素釋放異常,甲狀腺激素通過影響代謝以及神經(jīng)系統(tǒng)興奮性加重抑郁患者的軀體焦慮和精神焦慮[8]。而長期的持續(xù)緊張和焦慮,使血管緊張性增加,阻力加大,增加高血壓和腦卒中發(fā)生的風(fēng)險。

2 抑郁后植物神經(jīng)系統(tǒng)功能改變

植物神經(jīng)活動的指示性可以從觀察兒茶酚胺水平來獲得,測量植物神經(jīng)張力的更直接的方法是通過測量抑郁癥患者的去甲腎上腺素外溢到血漿的水平。在Barton[13]的一項去甲腎上腺素外溢實驗中,發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)活動性高,包括去甲腎上腺素外溢到心臟,但這僅限于抑郁癥患者的一個子組。這種侵入性的溢出性實驗忽視了潛在的混雜因素的作用,因此更多研究者使用無侵入性的試驗方法,即檢測植物神經(jīng)張力的更間接的指標(biāo)。

對于植物神經(jīng)失調(diào)評估無創(chuàng)方法是心率變異性(heart rate variability,HRV),HRV是指心率隨機體和晝夜時間而改變產(chǎn)生的規(guī)律性變化。HRV實質(zhì)上是反映植物神經(jīng)系統(tǒng)的活性及其平衡協(xié)調(diào)關(guān)系,反映了一個人在情感表達(dá)和調(diào)節(jié)的自主覺醒的副交感神經(jīng)抑制能力,是一種重要的預(yù)測心腦血管疾病和死亡率的指標(biāo)[14]。

正常生理情況下,心率的變化受到迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)的相互作用,并呈現(xiàn)不規(guī)則的變化,心血管系統(tǒng)因此具備應(yīng)變機體各種生理、病理改變的潛力,而抑郁則會導(dǎo)致植物神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用減弱或消失[15]。Kemp[16]的一項薈萃總結(jié)分析了14個研究,其中包括302例抑郁癥患者和424例健康對照者,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的HRV顯著降低。HRV降低反映抑郁癥患者的交感神經(jīng)張力明顯增加,交感神經(jīng)活動增強,引起交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)平衡失調(diào),進(jìn)而發(fā)生植物神經(jīng)功能紊亂,從而導(dǎo)致患者心室活動閾值降低、心律失常及其他心臟功能發(fā)生異常的潛在機會較非抑郁癥患者明顯增高[15,17~19],而心臟這些電生理指標(biāo)的改變和功能異常一方面容易誘發(fā)心源性腦栓塞的發(fā)生、發(fā)展,另一方面,嚴(yán)重心律失常亦會造成腦灌注下降,即低灌注,而低灌注對交界區(qū)影響最嚴(yán)重,交界區(qū)血流灌注的降低,使該區(qū)域栓子的清除能力下降,因此,低灌注以及局部的微栓子易造成腦梗死,尤其是交界區(qū)腦梗死[20]。此外,交感神經(jīng)興奮促進(jìn)血管壁的張力增加,并使血管壁對于鈉離子的通透性增加,從而增加血管壁對縮血管物質(zhì)的敏感性,進(jìn)一步增加外周血管的阻力,使血壓升高,同時交感神經(jīng)長期興奮使腎小球動脈持續(xù)收縮,導(dǎo)致高血壓病[21],高血壓是發(fā)生腦卒中的重要危險因素,因此交感神經(jīng)張力增加這一結(jié)果在一定程度上可以為抑郁后腦卒中的病理生理機制研究提供了新的線索和證據(jù),對臨床具有實際的指導(dǎo)意義。

3 抑郁后炎癥介質(zhì)和凝血功能改變

抑郁可以影響慢性炎癥水平,研究發(fā)現(xiàn),抑郁患者的血清高敏C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α等炎癥介質(zhì)水平升高,細(xì)胞間黏附分子-1在單核細(xì)胞粘附并移行至血管內(nèi)皮下的過程中發(fā)揮重要作用,腫瘤壞死因子是介導(dǎo)多向性炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的重要致炎細(xì)胞因子,它們水平的升高造成血管內(nèi)皮功能受損,增加動脈粥樣硬化發(fā)生的可能性,從而促進(jìn)腦卒中的發(fā)生[22]。細(xì)胞因子是一組多肽類細(xì)胞調(diào)節(jié)物質(zhì)的總稱,包括白細(xì)胞介素、干擾素、生長因子、細(xì)胞刺激因子、腫瘤壞死因子等。Raison的研究和Yekta等[23,24]的薈萃分析發(fā)現(xiàn),與無抑郁癥狀的人群相比,抑郁癥患者的白介素1β、白介素2、白介素4、白介素6、白介素8、干擾素α、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞粘連蛋白等明顯升高。最近的一項薈萃分析結(jié)果也顯示在抑郁癥患者中C反應(yīng)蛋白和白介素6及腫瘤壞死因子顯著升高[25]。內(nèi)源性免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子(如白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子-α等)通過影響HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制促進(jìn)CRH、ACTH和皮質(zhì)醇的釋放,而這些激素的增多又參與抑郁對卒中的影響機制。這可以提示細(xì)胞因子的異常會影響到腦卒中的發(fā)生。

Malone等[26]研究結(jié)果顯示,抑郁患者的血小板5-羥色胺不僅受體的數(shù)目較正常增多,而且5-羥色胺引發(fā)血小板內(nèi)的鈣離子濃度升高的能力較正常增強,同時,血小板聚集作用增強,血小板內(nèi)鈣離子活性增加釋放大量的黏附蛋白、促凝因子和炎癥因子,促進(jìn)血小板粘附聚集,易造成凝血,從而增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險。

總之,抑郁患者出現(xiàn)炎性細(xì)胞因子增加以及血小板功能亢進(jìn)、凝血功能異常,這些因素都會促進(jìn)腦卒中的發(fā)生。

4 遺傳因素的影響

據(jù)現(xiàn)有的研究得知,抑郁受到不同基因的影響。王美萍等[27]在研究毒蕈堿型乙酰膽堿受體M2基因(cholinergic receptor muscarinic2,CHRM2)rs1824024多態(tài)性與青少年早期抑郁的關(guān)系時,rs1824024多態(tài)性效應(yīng)受性別因素的調(diào)節(jié),具體表現(xiàn)在女青少年群體中,攜帶T等位基因的個體較男青少年群體患重型抑郁的可能性大。Beach等[28]通過對538例成年個體進(jìn)行調(diào)查研究,發(fā)現(xiàn)童年期受虐經(jīng)歷對重型抑郁受到單胺氧化酶A基因(monoamine oxidase A,MAOA)VNTR多態(tài)性的影響,攜帶有高活性等位基因的受虐兒童成年后患有重型抑郁癥的幾率增加,這可能是由于在特定環(huán)境下,低活性MAOA等位基因影響下丘腦-垂體-腎上腺軸的可能,也可能是由于MAOA基因?qū)е履X區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的變化,引起相關(guān)情緒加工腦區(qū)(如杏仁核)的功能失調(diào),繼而引發(fā)抑郁的發(fā)生[29]。Clarke等[30]在對5-HTT基因關(guān)聯(lián)多態(tài)性區(qū)域(5-hydroxytryptamine transporter-linked polymorphic region,5-HTTLPR)與單相抑郁癥進(jìn)行薈萃分析時,確定了5-HTTLPR與抑郁的關(guān)系。根據(jù)前人的研究發(fā)現(xiàn),5-HTTLPR通過影響情緒加工的腦區(qū)以及參與應(yīng)激反應(yīng)的HPA軸活性而使個體具有不同的易感性[31]。在亞甲基四氫葉酸還原酶基因(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C667T多態(tài)性與抑郁的關(guān)系尚不確定時,Wu[32]將26項研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析,得到結(jié)論為在亞洲人群中MTHFR基因C667T多態(tài)性能夠增加抑郁的發(fā)生風(fēng)險,這可能是通過影響血清同型半胱氨酸水平而影響抑郁癥的嚴(yán)重程度。載脂蛋白E基因(apolipoprotein E,APOE)的多態(tài)性與抑郁癥有一定的關(guān)聯(lián),尤其APOEε4等位基因在抑郁癥的發(fā)生中起著不可忽視的作用。Sureshkumar等研究發(fā)現(xiàn)APOEε4等位基因與抑郁的嚴(yán)重程度有關(guān)[33~35]。

基因也會影響到卒中的發(fā)生。Anjana等[36]對南印度安得拉邦的缺血性卒中人群進(jìn)行研究時,發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞型一氧化氮合酶基因(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)第4內(nèi)含子的VNTR多態(tài)性與缺血性腦卒中顯著相關(guān),攜帶4a等位基因的高血壓患者和酗酒者更易患腦卒中。韓紅星等[37]提出了其可能的機制,eNOS基因多態(tài)性可影響eNOS的功能,導(dǎo)致血管系統(tǒng)中一氧化氮濃度改變,并由此影響動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,因而可能與冠心病和缺血性腦血管疾病有關(guān)。Guo[38]在研究組蛋白去乙?;?基因(histonedeacetylase9,HDAC9)多態(tài)性與動脈粥樣硬化以及缺血性卒中的關(guān)系時發(fā)現(xiàn),rs2389995的小G等位基因顯著降低缺血性卒中的風(fēng)險,而rs2240419小T等位基因能夠增加缺血性卒中的風(fēng)險。陳甲[39]在進(jìn)行中國人群MTHFR基因677T多態(tài)性與青中年缺血性腦卒中相關(guān)性的Meta分析時,發(fā)現(xiàn)兩者之間有顯著相關(guān),667T的存在增加腦卒中發(fā)病風(fēng)險,MTHFR基因可能通過C677位點的突變產(chǎn)生677T而影響其產(chǎn)物酶活性,使酶活性降低,導(dǎo)致體內(nèi)同型半胱氨酸升高,并由此影響人群中缺血性腦卒中的易感性。同時,APOE基因?qū)δX卒中的影響越來越受到高度重視,它們的關(guān)系也已經(jīng)被眾多研究證實[40~42]。Neena[43]證明了腦卒中的發(fā)生受到載脂蛋白多態(tài)性的影響。其中,尤其是APOEε4等位基因可能是腦卒中的危險因素。但其潛在的機制還有待確定,Koizumi[44]的實驗結(jié)果表明APOE4等位基因會造成腦血管功能障礙,進(jìn)而影響腦卒中的發(fā)生。由此看來,MTHFRC677T基因多態(tài)性與APOE基因多態(tài)性都能夠增加抑郁和卒中發(fā)生的風(fēng)險。而MTHFRC667T基因多態(tài)性與APOE基因多態(tài)性是否作為一個遺傳因子影響抑郁的發(fā)生進(jìn)而增加腦卒中的風(fēng)險仍需要進(jìn)一步研究。

綜上,雖然許多學(xué)者從生物學(xué)機制的角度探討了抑郁影響腦卒中發(fā)生可能機制,但尚有一定的局限性,很多研究仍然只停留在單因素分析層面,且具體機制仍然不十分明確。抑郁可以導(dǎo)致機體發(fā)生上述多方面的生物學(xué)改變,而這些變化在影響腦卒中發(fā)生發(fā)展過程中的交互作用尚無系統(tǒng)報道。此外,抑郁對卒中的影響可能受到其他因素如抗抑郁藥物、不良行為習(xí)慣、抑郁患者心理等的影響,所以無法用一種發(fā)病機制來解釋。隨著對抑郁影響腦卒中發(fā)生機制的深入研究,必將進(jìn)一步揭示抑郁影響腦卒中發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié),為腦卒中干預(yù)策略提供新的思路和方法。

[1]Thomson W. Rate of Stroke Death after Depression:A 40-year longitudinal study extension of chichester/salisbury catchment area study[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(7):1837-1842.

[2]Bos MJ,Linden T,Koudstaal PJ,et al. Depressive symptoms and risk of stroke:he rotterdam study[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008,79(9):997-1001.

[3]Ayerbe L,Ayis S,Wolfe CD,et al. Natural history,predictors and outcomes of depression after stroke:systematic review and meta-analysis[J]. British J Psychiat J Mental Sci,2013,202(1):14-21.

[4]Murri MB,Pariante C,Mondelli V,et al. HPA axis and aging in depression:systematic review and meta-analysis[J]. Psychoneuroendocrinology,2014,41(1):46-62.

[5]Min W,Liu C,Yang Y,et al. Alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal/thyroid (HPA/HPT) axes correlated with the clinical manifestations of depression[J]. Prog Neuro-Psychopharmacol Biological Psychiat,2012,39(1):206-211.

[6]Stetler C,Miller GE. Depression and hypothalamic-pituitary-adrenal activation:a quantitative summary of four decades of research[J]. Psychosomatic Med,2011,73(2):114-126.

[7]李喆,孫學(xué)禮. 下丘腦-垂體-腎上腺軸與抑郁癥的相關(guān)性[J]. 中國臨床康復(fù),2006,10(42):130-133.

[8]楊印杭,孫龍,劉慶明. 抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌與臨床特征的相關(guān)性[J]. 中國健康心理學(xué)雜志,2015,23(6):814-816.

[9]Al-Amer RM,Sobeh MM,Zayed AA,et al. Depression among adults with diabetes in Jordan:risk factors and relationship to blood sugar control[J]. J Diabet Its Complicat,2011,25(4):247-252.

[10]王慧梅,李淮玉. 頸動脈易損斑塊的臨床特征及其與缺血性卒中關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中國腦血管病雜志,2012,9(5):270-275.

[11]蔡文治,金燕君,陳文澤,等. 中國人群單相抑郁癥和雙相抑郁障礙與促甲狀腺激素關(guān)系的meta分析[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制,2016,24(5):387-391.

[12]Duval F,Mokrani MC,Lopera FG,et al. Thyroid axis activity and suicidal behavior in depressed patients[J]. European Psychiatry,2010,25(7):1356-1356.

[13]Barton DA,Dawood T,Lambert EA,et al. Sympathetic activity in major depressive disorder:identifying those at increased cardiac risk[J]. J Hypert,2007,25(10):2117-2124.

[14]Penninx BW,Milaneschi Y,Lamers F,et al. Understanding the somatic consequences of depression∶biological mechanisms and the role of depression symptom profile[J]. Bmc Med,2013,11(10):732-733.

[15]李曉旭,吳麗華. 冠心病患者的心率變異性分析[J]. 臨床心電學(xué)雜志,2013,(5):345-346.

[16]Kemp AH,Quintana DS,Gray MA,et al. Impact of Depression and Antidepressant Treatment on Heart Rate Variability∶A Review and Meta-Analysis[J]. Biologic Psychiat,2010,67(11):1067-1074.

[17]Caruso FR,Arena R,Phillips SA,et al. Resistance exercise training improves heart rate variability and muscle performance∶a randomized controlled trial in coronary artery disease patients[J]. Eur J Phys Rehabil Med,2015,51(3):281-289.

[18]郭杏花. 抑郁和焦慮對老年心律失?;颊咚哔|(zhì)量及心率變異的影響[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué),2014,22:49-50.

[19]張謙,欒彤,沈潔,等. 焦慮抑郁患者的心率變異性特點[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,28(5):804-806.

[20]周俐紅,李艷麗,許江飛,等. 腦低灌注與腦梗死的關(guān)系[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(10):143.

[21]段書,肖晶,趙水平,等. 心理社會因素在高血壓中的作用及其研究進(jìn)展[J]. 中華高血壓雜志,2008,16(12):1065-1067.

[22]許晶晶. 焦慮抑郁情緒對冠心病患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響[D]. 中南大學(xué),2010.

[23]Raison CL,Capuron L,Miller AH. Cytokines sing the blues:inflammation and the pathogenesis of depression[J]. Trends Immunol,2006,27(1):24-31.

[24]Dowlati Y,Herrmann N,Swardfager W,et al. A Meta-Analysis of Cytokines in Maj or Depression[J]. Biological Psychiatry,2009,67(5):446-457.

[25]Howren MB,Lamkin DM,Suls J. Associations of depression with C-reactive protein,IL-1,and IL-6:a meta-analysis[J]. Psychosomat Med,2009,71(2):171-186.

[26]Malone KM,Ellis SP,Currier D,et al. Platelet 5-HT2A receptor subresponsivity and lethality of attempted suicide in depressed in-patients[J]. Inter J Neuropsychopharmacol,2007,10(3):335-343.

[27]王美萍,張文新. CHRM2基因rs1824024多態(tài)性與青少年早期抑郁的關(guān)系[J]. 心理學(xué)報,2010,42(8):853-861.

[28]Beach SR,Brody GH,Gunter TD,et al. Child maltreatment moderates the assoc iation of MAOA with symptoms of depression and antisocial personality disor der[J]. J Family Psychol,2010,24(1):12-20.

[29]曹叢,陳光輝,王美萍,等. MAOA 基因與抑郁的關(guān)系[J]. 心理科學(xué)進(jìn)展,2014,22(12):1899-1910.

[30]Clarke H,F(xiàn)lint J,Attwood AS,et al. Association of the 5-HTTLPR genotype an d unipolar depression:a meta-analysis[J]. Psychologic Med,2010,40(11):1767-1778.

[31]張俊先,陳杰,李新影. 5-HTTLPR與抑郁相關(guān)性的研究動態(tài)[J]. 心理科學(xué),2012,35(1):40.

[32]Wu YL,Ding XX,Sun YH,et al. Association between MTHFR C677T polymorphism and depression. An updated meta-analysis of 26 studies[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiat,2013,46(10):78-85.

[33]Sureshkumar R,Bharath S,Jain S,et al. ApoE4 and late onset depression in Indian population[J]. J Affect Dis,2012,136(3):244-248.

[34]Karlsson IK,Bennet AM,Ploner A,et al. Apolipoprotein E ε4 genotype and the temporal relationship between depression and dementia[J]. Neurobiol Aging,2015,36(4):1751-1756.

[35]Fang F,Lu SS,Hu CY,et al. Association between apolipoprotein E gene polymorphism and depression[J]. J Clin Neurosci,2015,22(8):1232-1238.

[36]Munshi A,Rajeshwar K,Kaul S,et al. VNTR polymorphism in intron 4 of the eNOS gene and the risk of ischemic stroke in a South Indian population[J]. Brain Res Bullet,2010,82(5/6):247-250.

[37]韓紅星,高洪云. 老年缺血性腦卒中患者eNOS基因VNTR多態(tài)性研究[J]. 中國老年學(xué)雜志,2010,10:1352-1354.

[38]Guo QX,Zhang Y,Xu JN,et al. Association between the gene polymorphisms of HDAC9 and the risk of atherosclerosis and ischemic stroke[J]. Pathol Oncol Res,2016,22(1):103-107.

[39]陳甲,和儒林,朗瑩,等. 中國人群 MTHFR 基因 C677T 多態(tài)性與青中年缺血性腦卒中相關(guān)性的 Meta 分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(4):435-442.

[40]Lian G,Li S,Qing C,et al. Association between the apolipoprotein E gene polymorphism and ischemic stroke in Chinese populations:New data and meta-analysis[J]. Exp Ther Med,2013,5(3):853-859.

[41]Xu X,Li J,Sheng W,et al. Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population[J]. Cerebrovasc Dis,2008,26(1):48-62.

[42]Wang QY,Wang WJ,Wu L,et al. Meta-analysis of APOE ε2/ε3/ε4 polymorphism and cerebral infarction[J]. J Neural Transm(Vienna),2013,120(10):1479-1489.

[43]Kumar NT,Liest?l K,L?berg EM,et al. The apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular diseases-an autopsy study[J]. Cardiovasc Pathol Official J Societ Cardiovasc Pathol,2012,21(6):461-469.[44]Koizumi K,Park L,Zhao L,et al. Apoe-ε4 is associated with cerebrovascular insufficiency,increased susceptibility to white Matter injury and cognitive dysfunction[J]. Stroke,2015,46(Suppl 1):A119.

1003-2754(2016)09-0854-03

R749.4;R743

綜述

2016-03-30;

2016-08-27

河北省高等學(xué)??茖W(xué)技術(shù)研究項目(No. ZD2016144),河北省大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項目(No. X2015068)

(華北理工大學(xué)心理學(xué)院,河北 唐山 063000)

彭焱,E-mail:spark510@163.com

猜你喜歡
白介素等位基因多態(tài)性
單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進(jìn)展
親子鑒定中Penta E稀有等位基因28的確認(rèn)1例
MTHFR C677T基因多態(tài)性與頸動脈狹窄及其側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系
親子鑒定中男性個體Amelogenin基因座異常1例
廣東漢族人群Penta D基因座off-ladder稀有等位基因分析
貴州漢族人群23個STR基因座的OL等位基因研究
牙齦癌患者血清白介素—6和白介素—8的水平改變與其臨床病理特征分析
銀屑病患兒血清腫瘤壞死因子α、白介素6、白介素8的檢測
蒙古斑在維吾爾族新生兒中分布的多態(tài)性
白介素25 、33 在慢性蕁麻疹患者外周血中的表達(dá)及意義
蛟河市| 双柏县| 团风县| 老河口市| 上饶市| 大城县| 来凤县| 延庆县| 日土县| 玉环县| 珠海市| 酒泉市| 临泉县| 大邑县| 社会| 天祝| 渭南市| 大新县| 遂宁市| 泽普县| 龙川县| 宜春市| 松阳县| 油尖旺区| 枝江市| 任丘市| 江城| 丰都县| 香港 | 松原市| 临邑县| 香港 | 武定县| 平潭县| 江口县| 克什克腾旗| 察雅县| 林芝县| 崇左市| 宁海县| 和顺县|