馬立慶，段保湘,趙靜惠，馮素婷，王芳芳

(保定市第一醫(yī)院，河北保定071000)

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慢性心力衰竭患者治療前后血清CA125、TNF-α水平變化及其與LVEF的關(guān)系

馬立慶，段保湘,趙靜惠，馮素婷，王芳芳

(保定市第一醫(yī)院，河北保定071000)

摘要：目的觀察慢性心力衰竭(CHF)患者治療前后血清CA125、TNF-α的變化，并探討其與LVEF的關(guān)系。方法研究對(duì)象為44例CHF患者(觀察組)和20例同期健康體檢者(對(duì)照組)。觀察組予抗心力衰竭及改善心室重塑治療4周，治療前后采集兩組空腹靜脈血檢測(cè)血清CA125、TNF-α，應(yīng)用心臟超聲多普勒測(cè)定兩組LVEF。結(jié)果治療前觀察組血清CA125、TNF-α均高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后觀察組血清CA125、TNF-α降低，LVEF升高(P均<0.05)。相關(guān)性分析顯示，CHF患者血清CA125、TNF-α與LVEF均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.524、-0.509，P均<0.05)，血清CA125與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.563， P<0.05)。結(jié)論治療前CHF患者血清CA125、TNF-α升高，治療后均降低，二者與LVEF呈負(fù)相關(guān)，可作為病情及療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；CA125； 腫瘤壞死因子α；左心室射血分?jǐn)?shù)

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是心血管疾病患者最主要的死亡原因。研究發(fā)現(xiàn)，CA125與心功能不全可能存在一定關(guān)系，TNF-α對(duì)成熟心肌細(xì)胞具有負(fù)性肌力作用，其在CHF發(fā)生、發(fā)展中的作用目前尚不明確。目前，LVEF是臨床常用的檢測(cè)心功能的指標(biāo)。2011年8月～2013年8月，我們觀察了44例CHF患者治療前后血清CA125、TNF-α變化，并探討其與LVEF的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 研究對(duì)象為我院同期收治的CHF患者44例(觀察組)，其中男31例、女13例，年齡(64.0±6.0)歲，均符合紐約心臟病學(xué)會(huì)的判定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)的分型標(biāo)準(zhǔn)分為心功能Ⅲ級(jí)15例和心功能Ⅳ級(jí)29例，排除惡性腫瘤、胃腸道炎癥、急慢性感染、自身免疫性疾病等。對(duì)照組為同期健康體檢者20例，其中男16例、女14例，年齡(62.4±8.0)歲。兩組年齡、性別比例具有可比性。

1.2治療方法觀察組予抗心力衰竭及改善心室重塑治療4周，包括去除誘因、休息、吸氧、低鹽飲食、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、洋地黃制劑、米力農(nóng)、利尿劑、螺內(nèi)酯、硝酸酯類擴(kuò)血管藥物等。

1.3血清TNF-α、CA125檢測(cè)及LVEF 測(cè)定于治療前后分別采集兩組空腹肘靜脈血5 mL,采用ELISA法測(cè)定血清TNF-α，采用西門子醫(yī)學(xué)診斷(上海)公司的直接化學(xué)發(fā)光法試劑盒檢測(cè)血清CA125。采用飛利浦公司彩色多普勒心臟超聲測(cè)試儀測(cè)定兩組LVEF。

2結(jié)果

2.1兩組血清TNF-α、CA125及LVEF比較詳見表1。

表1　兩組血清TNF-α、CA125及LVEF比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2CHF患者血清CA125、TNF-α與LVEF的關(guān)系相關(guān)性分析顯示，CHF患者血清CA125、TNF-α與LVEF均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.524、-0.509，P均<0.05)，血清CA125與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.563，P<0.05)。

3討論

CHF的主要臨床特征為組織血液灌注不足和肺(體)循環(huán)淤血，該病在由代償期發(fā)展到失代償過程還有調(diào)控機(jī)制較為復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)因子可使正常心肌細(xì)胞向張力發(fā)展速度降低以及肌肉最大縮短速度增加的胎兒型肥大細(xì)胞轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致心臟功能減低，發(fā)生心室重構(gòu)，是病情進(jìn)展、惡化的重要因素，而腫瘤基因的異常表達(dá)是激活生長(zhǎng)因子的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1，2]。

TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物效應(yīng)的細(xì)胞因子，正常心肌組織中并不存在TNF-α，低氧應(yīng)激情況合成的TNF-α對(duì)成熟心肌細(xì)胞存在負(fù)性肌力作用[3]。TNF-α可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，干擾心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，誘導(dǎo)一氧化氮合酶的合成，使NO生成增加，抑制心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，降低ATP，導(dǎo)致心肌收縮力下降、左心室擴(kuò)大；還可刺激心肌呈纖維細(xì)胞增殖，誘發(fā)心肌細(xì)胞的凋亡[4]。研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者血清TNF-α水平與CHF的嚴(yán)重程度相關(guān)[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組各心功能分型血清TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，且心功能Ⅳ級(jí)者TNF-α水平高于Ⅲ級(jí)，與以往研究結(jié)果一致。CA125是一種糖蛋白，正常情況下CA125無法進(jìn)入血液循環(huán)，故健康人群及多數(shù)良性疾病患者的血清中含量極少。目前研究表明，CA125的代謝異常與心功能不全可能存在一定關(guān)系，可能與神經(jīng)內(nèi)分泌改變和心肌重構(gòu)有關(guān)[6，7]。有研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者血清CA125升高的可能原因?yàn)樗c潴留對(duì)漿膜的刺激，激發(fā)了間皮細(xì)胞產(chǎn)生CA125表達(dá)的連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致CA125水平升高;且CHF患者體循環(huán)及肺循環(huán)出現(xiàn)淤血，刺激胸腹膜間皮細(xì)胞核信號(hào)肽增多[8]。同時(shí)，交感神經(jīng)興奮引起炎癥因子高度表達(dá)，血清IL-6水平升高，刺激蘇勒上皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致CA125水平增加[9]。有研究表明[10]，CHF患者血清中原癌基因過度表達(dá)，促進(jìn)心肌重塑，從而引起CA125大量分泌,且隨心功能分級(jí)的升高而升高[11，12]。

以往研究發(fā)現(xiàn)，BNP和CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的敏感性高于二者單獨(dú)檢測(cè)[13]。國內(nèi)外對(duì)血清CA125與心臟超聲各指標(biāo)的關(guān)系存在不同看法。國外研究發(fā)現(xiàn)，CA125與LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血時(shí)間、E峰減速時(shí)間均無相關(guān)性[14]，與左心房容積指數(shù)顯著相關(guān)。但國內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為，CA125與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD呈正相關(guān)，與左心室收縮末期容積及心房等無關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清CA125明顯升高，CA125與TNF-α呈正相關(guān)， 血清CA125與LVEF呈負(fù)相關(guān),同國內(nèi)一些研究相符。提示CA125可能協(xié)調(diào)其他細(xì)胞因子如TNF-α損害心肌活性，促使心肌細(xì)胞水平重構(gòu)、纖維化、凋亡和壞死，使心室擴(kuò)大，加重心功能不全[16]。但本研究樣本量小，尚有待于進(jìn)一步研究。

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收稿日期：(2015-07-24)

中圖分類號(hào)：R541.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)46-0062-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.027