宋偉偉，孫廣浩，張曉萍，邵潤霞

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院,鄭州450014)

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慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平變化及意義

宋偉偉，孫廣浩，張曉萍，邵潤霞

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院,鄭州450014)

摘要：目的觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期男性患者血清脂聯(lián)素(APN)、CRP、IL-6的水平變化，并探討其意義。方法研究對象為108例COPD穩(wěn)定期男性患者(觀察組)，其中肺功能損害輕度32 例、中度25例、重度29 例、極重22 例。同期男性健康體檢者60例為對照組，測定兩組血清APN、CRP、IL-6水平，并分析COPD患者血清APN與臨床指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果觀察組除輕度患者外，其他患者血清IL-6、CRP及APN水平均高于對照組，且極重>重度>中度>輕度(P均<0.01)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清APN與IL-6、CRP均呈正相關(guān)(r=0.455,P=0.015; r=0.382,P=0.033)；與BMI、1秒用力呼氣容積/用力肺活量均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.324,P= 0.040; r=-0.467,P=0.019)。結(jié)論COPD穩(wěn)定期男性患者血清APN及IL-6、CRP水平均升高，三者可能共同參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾?。恢?lián)素；白細(xì)胞介素6；C反應(yīng)蛋白；體質(zhì)量指數(shù)；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣道慢性炎癥性疾病，不僅表現(xiàn)為肺部炎癥，還可引起代謝異常、體重下降、營養(yǎng)不良等多種肺外表現(xiàn)[1]，且男性發(fā)病率高于女性。脂聯(lián)素(APN)是一種由脂肪組織細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其水平受性激素調(diào)控，男女間性激素水平的不同，導(dǎo)致脂聯(lián)素存在性別差異[2]。近年來研究認(rèn)為，APN可作為COPD炎癥的標(biāo)記物[3]。COPD患者全身炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子升高，且與感染有關(guān)，CRP、IL-6是臨床常用的炎癥指標(biāo)。2012年12月～2014年12月,我們檢測了男性穩(wěn)定期COPD患者血清APN、CRP、IL-6水平,并分析其與肺功能的相關(guān)性，旨在為COPD的診治提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科門診及住院男性穩(wěn)定期COPD患者108例(觀察組)，年齡48～70(58.60±8.11)歲，BMI(23.40±3.14)kg/m2,符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1%)60.19%±9.83%，用力肺活量(FVC)43.32%±3.29%。根據(jù)氣流受限程度[4]分為肺功能損害輕度32 例、中度25例、重度29 例、極重22 例。排除合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重心、腦、肝、腎血管疾病、腫瘤疾病者；近期接受激素、免疫抑制及治療者。對照組為60例我院同期男性健康體檢者，肺功能檢測均正常，年齡55～65(57.80±7.20)歲,BMI(26.03±3.35)kg/m2。兩組均簽署知情同意書，年齡、性別具有可比性。

1.2血清APN、IL-6、CRP檢測于清晨空腹抽肘正中靜脈血4 mL，離心，取血清于4 ℃下冰箱保存待測。采用ELISA法檢測兩組血清APN、IL-6，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司；采用免疫比濁法檢測CRP，試劑盒購自日本生研株式會(huì)社。操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1兩組血清IL-6、APN、CRP水平比較觀察組除輕度患者外，其余患者血清IL-6、CRP及APN水平均高于對照組，且極重>重度>中度>輕度(P均<0.01)。見表1。

2.2COPD患者血清APN與臨床指標(biāo)的關(guān)系分析相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清APN與IL-6、CRP均呈正相關(guān)(r=0.455,P= 0.015;r=0.382,P=0.033)；與BMI、FEV1%均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.324,P=0.040;r=-0.467,P=0.019)。

表1　兩組血清IL-6、APN、CRP比較

3討論

COPD是多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與的氣道慢性炎癥性疾病，中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞釋放各種炎癥因子，如IL-6、TNF-α等損傷氣道和肺實(shí)質(zhì)，導(dǎo)致不可逆的氣流受限[5，6]。CRP是一種反映炎癥狀態(tài)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可作為COPD炎癥反應(yīng)程度的一個(gè)敏感指標(biāo)[7]。本研究顯示，觀察組血清CRP、IL-6水平高于對照組，表明穩(wěn)定期COPD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)仍持續(xù)存在。FEV1%作為肺功能受損程度的一個(gè)判斷指標(biāo),其值越低，表明肺功能受損越嚴(yán)重。本研究中觀察組患者CRP、IL-6隨著FEV1%不斷下降，其水平逐漸增高，表明COPD患者肺功能的下降與體內(nèi)炎癥關(guān)系密切。若不予以恰當(dāng)臨床干預(yù)，則最終促使COPD患者病情逐漸惡化。

COPD不僅是氣道疾病，還有諸多肺外效應(yīng)和嚴(yán)重的合并疾病，如骨骼肌耗損、營養(yǎng)不良、BMI下降等。BMI下降和骨骼肌耗損加重了COPD患者的活動(dòng)受限。APN 是脂肪細(xì)胞分泌最多的蛋白激素，脂肪組織的分布與性別密切相關(guān)[8]，因性別因素對APN的影響，為減少選擇性偏倚的發(fā)生，本研究選取對象均為男性。在本研究中，COPD穩(wěn)定期男性患者血清APN與BMI呈負(fù)相關(guān)，推測可能與男性體內(nèi)性激素水平的特異性有關(guān)。APN通過促進(jìn)糖吸收和抑制肝糖的輸出，刺激脂肪的氧化利用，直接改善糖脂代謝，從而起到抗肥胖作用[9]。因此APN有可能作為COPD患者全身營養(yǎng)不良狀態(tài)監(jiān)測指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，APN可能在COPD炎癥反應(yīng)中起到雙向調(diào)節(jié)作用。近期研究顯示，APN與COPD的嚴(yán)重程度的關(guān)系及在不同人群中作用效應(yīng)仍不確定[10]。本研究結(jié)果僅能證實(shí)APN參與了COPD的病情進(jìn)展，尤其在肺功能較差患者中濃度是增高的，隨著肺功能受損程度的加重，APN逐漸降低，至于APN的確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

慢性炎癥在COPD的病情演變過程中有著重要作用。Kelly等[11]研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子尤其是 IL-6與COPD死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加具有獨(dú)立的相關(guān)性。因此,減少炎性因子的釋放及減輕炎癥反應(yīng)可以延緩肺功能下降，延緩疾病的進(jìn)展。

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收稿日期：(2015-08-14)

通信作者：邵潤霞

中圖分類號：R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0070-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.031