陶娌娜，曲曉宇，張四喜，宋燕青

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春　130021)

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·短篇報(bào)道·

定坤丸致急性肝損傷1例Δ

陶娌娜*，曲曉宇，張四喜，宋燕青#

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春130021)

1　病例資料

某女性患者，30歲，因“乏力、厭食1周，目黃、尿黃4 d”于2014年6月16日入院。患者發(fā)病前因月經(jīng)不調(diào)服用中藥定坤丸治療半個(gè)月。既往體健，否認(rèn)肝炎、結(jié)核病等傳染病史及密切接觸史。入院后體格檢查：皮膚鞏膜輕度黃染；肝功能檢查：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)1 541 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)591 U/L，堿性磷酸酶(ALP)165 U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)101 U/L，總膽紅素(TBIL)92.8 μmol/L，間接膽紅素(IBIL)38.1 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)54.7 μmol/L。進(jìn)一步完善其他檢查，結(jié)果顯示，自身免疫性肝病相關(guān)指標(biāo)、非嗜肝病毒相關(guān)指標(biāo)、病毒性肝炎相關(guān)指標(biāo)、銅藍(lán)蛋白等代謝性肝病相關(guān)指標(biāo)均未見明顯異常。收集病史得知，患者發(fā)病前因月經(jīng)不調(diào)服用中藥定坤丸治療半個(gè)月，出現(xiàn)上述癥狀，符合藥物性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)。給予保肝、降酶、退黃、對(duì)癥等治療。保肝治療后第3日(6月19日)，患者乏力明顯緩解，食欲改善，復(fù)查肝功能：ALT 693 U/L，AST 145 U/L，ALP 134 U/L，γ-GT 78 U/L，TBIL 48.7 μmol/L，IBIL 19.5 μmol/L，DBIL 29.2 μmol/L。保肝治療第5日(6月21日)復(fù)查肝功能：ALT 437 U/L，AST 85 U/L，ALP 123 U/L，γ-GT 69 U/L，TBIL 32.8 μmol/L，IBIL 13.8 μmol/L，DBIL 19.0 μmol/L。治療有效，氨基轉(zhuǎn)移酶較入院時(shí)明顯下降，6月22日出院，交代患者繼續(xù)保肝、降酶、退黃治療，避免接觸致肝損傷的藥物，并及時(shí)復(fù)查肝功能等。

2　討論

根據(jù)《藥物性肝損傷診治指南》[1]，該患者出現(xiàn)肝損傷時(shí)，病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、膽汁淤積性疾病、遺傳代謝性肝病等相關(guān)指標(biāo)檢查均為陰性，既往無(wú)肝膽病史，無(wú)飲酒史，可排除其他原因引起的肝損傷。采用評(píng)價(jià)藥物與肝損傷因果相關(guān)性的Roussel Uclaf因果關(guān)系評(píng)價(jià)法進(jìn)行評(píng)分，該患者為7分，屬“很可能相關(guān)”。根據(jù)國(guó)際醫(yī)學(xué)組織理事會(huì)建立的肝損傷類型的判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，該患者發(fā)病時(shí)ALT≥3倍正常值上限，且R≥5(R值為ALT實(shí)測(cè)值相對(duì)于正常值上限倍數(shù)與ALP實(shí)測(cè)值相對(duì)于正常值上限倍數(shù)的比值)，屬肝細(xì)胞損傷型。綜上分析，該患者為定坤丸所致急性肝損傷的結(jié)論明確。

定坤丸是由西洋參、白術(shù)、鹿茸、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、阿膠、川芎、五味子等27味中藥組成的中成藥，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、舒郁調(diào)經(jīng)的功效[3-4]，用于沖任虛損、氣血兩虧、身體瘦弱、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)期紊亂、行經(jīng)腹痛、崩潰不知、腰酸腿軟。定坤丸的說(shuō)明書中未記載其不良反應(yīng)，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，未檢索到定坤丸所致肝損傷的報(bào)道。據(jù)報(bào)道，目前已知的約100多種中草藥和30余種中成藥可引起藥物性肝損傷，定坤丸組分中的艾葉、柴胡等所含萜類和揮發(fā)油成分可能具有肝毒性[5]。

中藥導(dǎo)致藥物性肝損傷的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，臨床應(yīng)引起重視。一旦發(fā)生藥物性肝損傷，應(yīng)立即停用可疑藥物，并給予保肝等治療。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組.藥物性肝損傷診治指南[J].臨床肝膽病雜志，2015，31(11)：1752-1769.

[2]Robles-Diaz M，Lucena MI，Kaplowitz N，et al.Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury[J].Gastroenterology，2014，147(1)：109-118.

[3]《中國(guó)社區(qū)醫(yī)師》編輯部.定坤丸臨床應(yīng)用解析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010，26(16)：14.

[4]鄧明，余志英.二十七味定坤丸配合促排卵藥物治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2015，12(1)：46-47.

[5]黃道林，向娟，劉曉東，等.藥源性肝損傷中藥的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2012，24(10)：13-15.

吉林大學(xué)第一醫(yī)院專項(xiàng)基金(No.JDYYZX2015003)

副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：yanqingyjk@163.com

R969.3

C

1672-2124(2016)08-1151-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.050

2016-06-12)

*主管藥師。研究方向：藥物性肝損害。E-mail：taolina1982@163.com