吳延杰 申紅衛(wèi) 石向輝 鐘建明 馬學(xué)軍

518036北京大學(xué)深圳醫(yī)院防?？疲▍茄咏埽?；518040深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科（申紅衛(wèi)、石向輝、鐘建明）；102206北京，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所中心實(shí)驗(yàn)室（馬學(xué)軍）

·綜述·

廣東省病毒性腦炎流行狀況及病原學(xué)研究進(jìn)展

吳延杰 申紅衛(wèi) 石向輝 鐘建明 馬學(xué)軍

518036北京大學(xué)深圳醫(yī)院防保科（吳延杰）；518040深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科（申紅衛(wèi)、石向輝、鐘建明）；102206北京，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所中心實(shí)驗(yàn)室（馬學(xué)軍）

廣東省是我國(guó)病毒性腦炎流行較為嚴(yán)重的地區(qū)之一，自開展乙腦疫苗的廣泛接種以后，乙腦的發(fā)病率明顯下降，但廣東省內(nèi)還存在大量其他病毒引起的腦炎和不明原因病毒性腦炎。本文就廣東省病毒性腦炎流行現(xiàn)狀、媒介蚊蟲、疫苗接種和病原學(xué)等情況進(jìn)行綜述。

Fund programs：Futian District Pub1ic Hea1th Research Project in 2015“The study in estab1ishment of survei11ance network of chi1dren acute meningitis and encepha1itis syndrome in Shenzhen”（FTWS2015047）

病毒性腦炎是一種常見的中樞神經(jīng)感染性疾病，臨床表現(xiàn)為嘔吐、頭痛、意識(shí)障礙、合并腦膜刺激等癥狀［1］，國(guó)內(nèi)外報(bào)道有上百種病毒可感染引起腦炎［2］，如腸道病毒、乙型腦炎病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒、流行性腮腺炎病毒等。隨著病毒檢測(cè)手段的不斷發(fā)展，新的可以引起腦炎的病毒不斷被發(fā)現(xiàn)，如西尼羅病毒、尼帕病毒等［3，4］，這些病毒可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重病變，甚至危及生命，給患者的治療和傳染病防控帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。目前我國(guó)只將乙型腦炎病毒引起的腦炎（簡(jiǎn)稱“乙腦”）納入法定傳染病進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，并將乙腦疫苗納入兒童計(jì)劃免疫，隨著乙腦疫苗的推廣，廣東省內(nèi)乙腦的發(fā)病率明顯下降。但廣東省內(nèi)還存在大量其他病毒引起的腦炎和不明原因病毒性腦炎［5］，有必要進(jìn)行廣東省內(nèi)病毒性腦炎的流行病學(xué)和病原學(xué)調(diào)查。本文對(duì)廣東省病毒性腦炎的流行現(xiàn)狀、媒介蚊蟲、疫苗接種和病原學(xué)等情況綜述如下。

1 流行現(xiàn)狀

1.1廣東省地理氣候概況 廣東省地處亞熱帶，位于北緯20°18'～25°28'，東經(jīng)107°25'～109°45'，屬于沿海省份。北倚南嶺，南臨熱帶海洋，境內(nèi)河湖交錯(cuò)，水網(wǎng)密布，地形復(fù)雜，屬季風(fēng)性亞熱帶氣候。廣東氣候溫和，年平均氣溫22℃，年降雨量1500 mm，自然環(huán)境和氣候特點(diǎn)適合蚊蟲媒介的孳生與繁殖［6］。

1.2疫情狀況 廣東省2009-2011年7個(gè)市區(qū)的141間醫(yī)療機(jī)構(gòu)共收治病毒性腦炎病例7259例，死亡227例，病死率為3.13%。2009-2011年7個(gè)市的年均發(fā)病率分別為 4.89/10萬(wàn)、5.14/10萬(wàn)和4.75/10萬(wàn)。病例發(fā)病高峰集中在每年的5～7月，占發(fā)病總數(shù)的36.66%。15歲以下兒童發(fā)病4181例，占總病例數(shù)57.60%；其中5歲以下兒童發(fā)病2388例，占總病例數(shù)32.90%。死亡病例以15歲以下兒童為主，占76.21%（173/227）。2009-2011年廣州、汕頭、梅州的年均發(fā)病率均超過6.0/10萬(wàn)，發(fā)病率明顯高于茂名、佛山、云浮和肇慶4個(gè)市區(qū)［7］。

1990-2007年廣東省累計(jì)報(bào)告乙腦病例3394例，死亡220例，病死率為6.48%。年發(fā)病率中位數(shù)為0.19/10萬(wàn)，病死率在1.64% ～12.32%之間。1995年和2003年出現(xiàn)2次乙腦發(fā)病的小高峰，其余各年度乙腦報(bào)告發(fā)病率均較低，疫情比較穩(wěn)定。乙腦發(fā)病時(shí)間集中在每年5～7月，6月為發(fā)病高峰；報(bào)告病例以1～14歲兒童為主；疫情主要分布在粵西和粵東地區(qū)［8］。

1.3暴發(fā)疫情 2002年5～6月云浮市報(bào)道一起乙腦暴發(fā)疫情，報(bào)告病例54例，死亡3例，病死率5.56%，2～7歲兒童占所有病例的 70.37%［9］。2003年揭陽(yáng)市的乙腦暴發(fā)疫情共發(fā)生病例50例，發(fā)病率為0.86/10萬(wàn)，死亡3例，病死率為6.0%，流行高峰在6月上、中旬，10歲以下兒童占總病例的88.0%［10］。2012年夏季羅定市報(bào)道一起由埃可病毒30型引起的腦炎暴發(fā)，報(bào)告病例288例，罹患率23.37/10萬(wàn)，發(fā)病高峰期為5月份，3～8歲兒童占發(fā)病總數(shù)的66.67%，病情普遍較輕，預(yù)后良好［11］。

2 媒介蚊蟲

媒介蚊蟲在乙腦傳播中起重要作用，深圳地區(qū)分布有中華按蚊、微小按蚊、嗜人按蚊、三帶喙庫(kù)蚊、致倦庫(kù)蚊、東鄉(xiāng)伊蚊和白紋伊蚊，其中致倦庫(kù)蚊為優(yōu)勢(shì)蚊種，占93.8%。在致倦庫(kù)蚊和三帶喙庫(kù)蚊中檢出乙腦病毒核酸［12］。珠海養(yǎng)豬場(chǎng)和各口岸捕獲的成蚊中，三帶喙庫(kù)蚊、致倦庫(kù)蚊、海濱庫(kù)蚊和白紋伊蚊為優(yōu)勢(shì)蚊種，在海濱庫(kù)蚊中檢出乙腦病毒核酸［13］。雖然有研究發(fā)現(xiàn)蝙蝠也可以攜帶乙腦病毒［14］，但在廣東和廣西的棕果蝠、犬蝠和中菊頭蝠等9個(gè)種共905只蝙蝠中未檢測(cè)出乙型腦炎病毒核酸［15］。信宜市的果蝠和犬蝠樣本中也未檢測(cè)到乙腦病毒核酸［16］。

對(duì)西尼羅病毒的潛在蚊媒的調(diào)查顯示，致倦庫(kù)蚊在廣東省蚊蟲構(gòu)成中所占的比例最大，占捕蚊總數(shù)的93.15%，密度高峰在4～5月份［17］。廣東從化對(duì)無(wú)規(guī)定馬屬動(dòng)物疫病區(qū)野鳥和蚊子的調(diào)查，未發(fā)現(xiàn)鳥類及蚊子感染西尼羅病毒［18］，對(duì)該區(qū)域蝙蝠的調(diào)查也未發(fā)現(xiàn)尼帕病毒感染［19］。

3 病原學(xué)研究

有明確病原體的病例占廣東省病毒性腦炎病例的2.87%，其中腸道病毒、皰疹病毒、乙腦病毒引起的分別占74.51%、15.38%和5.29%［7］。汕頭市采用ELISA法對(duì)該地區(qū)病毒性腦炎病例進(jìn)行6種病毒IgM檢測(cè)，包括乙腦病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒和腺病毒，調(diào)查發(fā)現(xiàn)病毒總陽(yáng)性率為12.8%，其中腺病毒和單純皰疹病毒的陽(yáng)性率較高［20］。廣州地區(qū)用ELISA和PCR法調(diào)查兒童病毒性腦炎病原構(gòu)成，陽(yáng)性率為33.6%，其中腸道病毒、單純皰疹病毒、乙腦病毒、腺病毒分別占陽(yáng)性病例的37.9%、30.3%、9.1%和7.5%［5］。梅州市的腦炎腦膜炎監(jiān)測(cè)顯示腸道病毒和單純皰疹病毒是引起梅州市病毒性腦炎的主要病原［21］。

綜上所述，廣東省有明確病原體的病例占所有病毒性腦炎病例的2.87%～33.6%，還有大量的病例病原體不明。腸道病毒、皰疹病毒、腺病毒和乙腦病毒為主要的病原體，除此之外，EB病毒、巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等病原體均可在腦炎病例中檢出［5］。

4 疫苗免疫接種情況

乙腦疫苗是目前預(yù)防乙腦流行的最有力的措施，20世紀(jì)90年代，廣東省把乙腦疫苗接種納入了兒童計(jì)劃免疫，乙腦的發(fā)病率和死亡率大幅度下降［8］。東莞市1963-1973年的年均發(fā)病291.8例；自1973年全市廣泛接種乙腦疫苗后，次年起發(fā)病明顯下降，1974-1985年的年均發(fā)病為 20.8例；自1986年乙腦疫苗納入兒童計(jì)劃免疫后，1986-2000年的年均發(fā)病下降至0.6例［22］。湛江市2004-2013 年129例乙腦病例中免疫史空白者84例（65.12%），免疫史不詳38例（29.46%）［23］；梅州市2003-2011年102例乙腦病例中，無(wú)免疫史及免疫史不詳者89例（87.25%）［24］；惠州市1990-2007 年59例乙腦病例中，無(wú)免疫史及免疫史不詳者占66.60%；韶關(guān)市2003-2012年47例患者中無(wú)免疫史或免疫史不詳32例（68.08%）。

乙腦暴發(fā)疫情中患者主要為免疫史不詳或空白者，云浮和揭陽(yáng)的疫情中分別占 88.89%和88.0%［9，10］。乙腦疫苗接種對(duì)控制乙腦的發(fā)病和暴發(fā)具有重要作用，必須進(jìn)一步提高疫苗接種率。

5 結(jié)語(yǔ)

廣東省病毒性腦炎的發(fā)病高峰期在每年的5-7月，病例集中在15歲以下兒童，全省各市區(qū)均有發(fā)病，廣州、汕頭、梅州的發(fā)病率較高。有明確病原體的病例占所有發(fā)病數(shù)的2.87%～33.6%，其中腸道病毒、腺病毒、皰疹病毒和乙腦病毒為主要病原體，大量病毒性腦炎病例的病原體不明，給臨床診療和傳染病防控造成困難，因此亟需采用高靈敏度、高通量的檢測(cè)方法提高病原體的檢出率。自乙腦疫苗納入兒童計(jì)劃免疫后，廣東省的乙腦發(fā)病率顯著下降，偶然出現(xiàn)的散發(fā)病例和暴發(fā)疫情與乙腦疫苗的漏接種有密切關(guān)系，因此必須進(jìn)一步提高疫苗接種率。此外，暴發(fā)疫情還與流行季節(jié)當(dāng)?shù)氐奈孟x孳生及衛(wèi)生狀況有關(guān)［9，11］，因此還需加強(qiáng)主要流行區(qū)的媒介監(jiān)測(cè)和促使群眾養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。

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Guangdong Province is one of the areas in China with the highest preva1ence of vira1 encepha1itis.The incidence of Japanese encepha1itis B has dec1ined significant1y since the wide use of vaccination.But there are a 1arge number of cases caused by other viruses and 1arge unexp1ained cases in Guangdong.This paper reviews the preva1ence，the vectors，vaccination and etio1ogy of vira1 encepha1itis in Guangdong.

馬學(xué)軍，Emai1：maxj@ivdc.chinacdc.cn

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.02.032

2015年福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目“深圳市兒童急性腦炎腦膜炎癥候群監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)建立的研究”（FTWS2015047）

2016-02-17）