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天津地區(qū)成人晨尿ACR及白蛋白濃度生物參考區(qū)間的調(diào)查研究

尿白蛋白是診斷早期腎損傷的重要指標之一，尤其對糖尿病腎病的早期診斷和病程監(jiān)控具有重要價值[1-2]。近年來，國內(nèi)外不少關(guān)于人群白蛋白尿發(fā)生率的調(diào)查研究顯示，即使在表面健康人群中也存在一定比例的白蛋白尿患者[3-5]，INKER等[4]建議開展大眾人群的白蛋白尿體檢篩查措施。但不同的檢測方法、不同種族、性別間因不同的影響因素而有不同的臨界值[2]，并且目前臨床使用的尿白蛋白參考區(qū)間是以糖尿病患者為基礎(chǔ)，臨界值較高，往往不適用于健康人群的篩查。本研究旨在初步建立天津地區(qū)20～60歲健康人群的晨尿白蛋白參考區(qū)間，以期能更好篩查表面健康人群中的白蛋白尿患者，及時進行干預(yù)治療。

材料和方法

一、研究對象

1. 納入標準收集2013年天津市人民醫(yī)院體檢的各市/郊區(qū)人群的尿液樣本4 378份，每人留取晨尿樣本8～10 mL，均符合以下條件：(1)經(jīng)問診無糖尿病、心血管疾病及慢性腎病病史；(2)血壓≤18.49/11.84 kPa；(3)總膽固醇(total cholesterol，TC)≤6.19 mmol/L、甘油三酯(triglyceride，TG)≤2.25 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≤4.12 mmol/ L、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)為1.04～1.55 mmol/ L；(4)年齡為20～60歲，體重指數(shù)為18～24 kg/m2；(5)空腹血糖≤6.1 mmol/ L；(6)尿常規(guī)檢測結(jié)果正常。

2.人群分組根據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會(the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)EP15-A及C28-A2文件，將入選人群按年齡分為21～40歲組和41～60歲組，各組隨機抽取樣本250例(男、女各半)，按年齡、性別分別進行分組判定。根據(jù)分析結(jié)果，若按年齡或性別分組后各組尿白蛋白檢測結(jié)果有差異，則建立不同年齡、性別的參考區(qū)間；若檢測結(jié)果無差異，則合并建立尿白蛋白參考區(qū)間。

二、儀器和試劑

尿常規(guī)檢測使用長春迪瑞H800全自動尿液分析儀及配套試劑。尿白蛋白檢測采用西門子 BNⅡ特種蛋白儀及配套試劑(散射免疫比濁法)。尿肌酐(酶法)及血清LDL-C、HDL-C、脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]試劑盒由威特曼生物科技(南京)有限公司提供，血清TC、TG試劑盒由羅氏公司提供，檢測儀器為Abbott ARCHITECT C16000全自動生化分析儀(雅培公司)。

三、 統(tǒng)計學(xué)方法

Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2

結(jié)果

一、研究人群特征

根據(jù)本研究納入標準，共入選研究對象500名，男、女各250名，年齡20～60歲。研究人群的基本信息見表1。Shapiro-Wilk檢驗顯示尿白蛋白、尿肌酐、ACR均呈非正態(tài)分布(P<0.05)。

二、同性別不同年齡組ACR、尿白蛋白濃度的Z檢驗分析

Z檢驗結(jié)果顯示同一性別不同年齡組的ACR及尿白蛋白參考區(qū)間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此不需按年齡分組建立參考區(qū)間。見表2。

三、不同性別人群尿白蛋白濃度及ACR結(jié)果的Z檢驗分析

Z檢驗結(jié)果顯示男、女性尿白蛋白濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，因此需建立男、女性各自的參考區(qū)間；而ACR的生物參考區(qū)間不存在性別差異，因此可建立統(tǒng)一的參考區(qū)間。見表3。

四、確定晨尿ACR及尿白蛋白濃度的參考區(qū)間

由于ACR和尿白蛋白濃度均呈非正態(tài)分布(P<0.05)，因此用Wilcoxon秩和檢驗對不同人群尿白蛋白檢測結(jié)果進行比較，采用第95百分位數(shù)(P95)確定晨尿ACR及尿白蛋白濃度的參考區(qū)間。見表4。

正常人群中男性晨尿肌酐濃度(中位數(shù)為13.25 mmol/L)及白蛋白(中位數(shù)為7.11 mg/L)高于女性(中位數(shù)分別為7. 39 mmol/L、4.37 mg/L，P均﹤0.05)；而男性ACR(中位數(shù)為4.83 mg/g)與女性(中位數(shù)為5.19 mg/g)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.125)。因此本研究確立的尿白蛋白(散射免疫比濁法)參考區(qū)間為男性 0～18.72 mg/L、女性0～14.27 mg/L，ACR參考區(qū)間為0～12.40 mg/g。

表1　500名研究對象的基本信息

表2　同性別不同年齡組ACR、尿白蛋白濃度的Z檢驗分析

注：s1為20～40歲組的標準差，s2為41～60歲組的標準差

表3　不同性別間尿白蛋白、ACR檢測的Z檢驗分析結(jié)果

注：s1為男性的標準差，s2為女性的標準差

表4　不同性別人群尿白蛋白、ACR檢測結(jié)果分布

注：P25為第25百分位數(shù)，P50為第50百分位數(shù)(即中位數(shù))，P75為第75百分位數(shù)；與男性比較，*P﹤0.05

討論

尿白蛋白排泄率是診斷早期腎臟損傷的重要指標之一，檢測尿白蛋白排泄的“金標準”是24 h尿白蛋白排泄率，但是24 h尿收集過程繁瑣、易錯?！吨袊?型糖尿病防治指南(2013版)》[1]、2002至2008年國際糖尿病聯(lián)合會等多個組織發(fā)表的指南及2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(the Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO)的慢性腎病指南均推薦使用ACR來評估早期糖尿病腎病[2-4]?？紤]到尿白蛋白的個體日間變異，更多的研究推薦使用晨尿ACR來判斷白蛋白尿的發(fā)生率。[5-8]

目前臨床上使用的ACR及尿白蛋白的參考區(qū)間并不統(tǒng)一[2]。美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association，ADA)推薦的白蛋白尿ACR參考區(qū)間為30～299 mg/g[3]；WARRAM等[9]提出的性別特異臨界值為男性17～249 mg/g，女性25～354 mg/g。我國《2007年版中國2型糖尿病防治指南》建議使用的白蛋白尿ACR參考區(qū)間為男性22～220 mg/g，女性31～220 mg/g[10]。本研究使用的試劑說明書中推薦的尿白蛋白參考區(qū)間為0～30 mg/L。

本研究結(jié)果顯示天津地區(qū)20～60歲健康人群晨尿白蛋白濃度及ACR的參考區(qū)間無年齡差異，且明顯低于目前臨床上使用的參考區(qū)間。男性尿白蛋白濃度明顯高于女性(P<0.05)，這可能是因為男性的飲食、運動量等超過女性；而ACR可建立統(tǒng)一的參考區(qū)間：0～12.40 mg/g。ADA推薦的參考區(qū)間同樣沒有性別差異[3]，但與本研究的參考區(qū)間在數(shù)值上存在明顯差異，可能是由于研究人群不同造成的。XU等[11]對18～84歲健康人群隨機尿ACR的參考區(qū)間進行了調(diào)查，使用免疫透射比濁法所得ACR的參考區(qū)間(男性：0～14 mg/g；女性：0～20 mg/g)具有性別差異，且女性高于男性。該ACR參考區(qū)間與本研究建立的參考區(qū)間均低于目前推薦使用的參考區(qū)間。

造成參考區(qū)間不一致的原因是多方面的，尿白蛋白的檢測結(jié)果除會受到種族、性別、年齡的影響外，樣本留取方式[2]、檢測系統(tǒng)[8，12-13]及結(jié)果報告方式[14-15]等因素也會影響其檢測結(jié)果。李蓉等[6]得出晨尿ACR的臨界值為男性16 mg/g、女性23 mg/g，也較目前推薦的臨界值有所降低，這與本研究所得的健康人群尿白蛋白較低的參考區(qū)間相對應(yīng)。因此，不同的實驗室應(yīng)根據(jù)其檢測方法的性能來確定自己的尿白蛋白參考區(qū)間，以得到準確可靠的檢測結(jié)果，更好、更有效的對臨床疾病的預(yù)防、診斷及治療等進行指導(dǎo)。

本研究的不足之處主要是人群的地區(qū)分布相對單一，僅采用了20～60歲的健康人群樣本，缺少60歲以上年齡段的人群樣本，并且樣本量有限，今后還需要選擇全國不同地區(qū)人群并增加樣本類型和樣本量，使研究結(jié)果更加全面。

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(本文編輯：龔曉霖)

崔小璠1，李蓉2，王華斌2，劉蕊1，潘文潔1

(1.天津市人民醫(yī)院，天津 300121；2.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300070)

摘要：目的調(diào)查天津地區(qū)20～60歲健康人群晨尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及尿白蛋白濃度的參考區(qū)間。方法根據(jù)納入標準，從體檢人群中選取500名健康人群(20～60歲)入組，收集入組人群的晨尿，檢測其尿白蛋白(散射免疫比濁法)及尿肌酐濃度，計算ACR。根據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會(CLSI)EP15-A及C28-A2文件，采用Z檢驗分析數(shù)據(jù)并建立相應(yīng)的ACR及尿白蛋白濃度的參考區(qū)間。結(jié)果Z檢驗結(jié)果顯示同一性別不同年齡段人群的ACR及尿白蛋白濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，無需按年齡進行分組建立參考區(qū)間；男性尿白蛋白濃度高于女性(P<0.05)，需建立性別特異的尿白蛋白濃度參考區(qū)間；男、女性ACR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可建立統(tǒng)一的ACR生物參考區(qū)間。尿ACR及白蛋白濃度均呈非正態(tài)分布(P<0.05)，因此采用第95百分位數(shù)(P95)確定尿ACR及尿白蛋白的參考區(qū)間。尿ACR的參考區(qū)間為0～12.40 mg/g；尿白蛋白男性為0～18.72 mg/L，女性為0～14.27 mg/L。結(jié)論天津地區(qū)健康人群晨尿ACR和白蛋白的參考區(qū)間明顯低于目前臨床推薦使用的參考區(qū)間；ACR可建立統(tǒng)一的參考區(qū)間，但尿白蛋白需考慮性別間的差異并建立不同的參考區(qū)間。

關(guān)鍵詞：白蛋白/肌酐比值；白蛋白；尿液；生物參考區(qū)間；健康成人

Investigation on the reference intervals of first morning urine ACR and urinary albumin concentration among adults in TianjinCUIXiaofan1，LIRong2，WANGHuabin2，LIURui1，PANWenjie1.(1.TianjinMedicineUnionCenter，Tianjin300121，China； 2.TianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China)

Abstract:ObjectiveTo survey the reference intervals of urine albumin-creatinine ratio(ACR) and urinary albumin concentration in first morning urine samples from 20-60-year-old healthy subjects in Tianjin. MethodsAccording to the inclusion criteria, 500 healthy subjects(20-60-year-old) were enrolled in this study. Their first morning urine samples were collected, and the concentration of urinary albumin (nephelometry immunoassay)and creatinine were determined， and urine ACR was calculated. According to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) EP15-A and C28-A2， Z test was performed to analyze the data and was used to establish the reference intervals of urine ACR and urinary albumin concentration. ResultsThere was no statistical significance among different ages in both male and female groups (P>0.05)， and it was not necessary to establish the age-specific reference intervals for urine ACR and urinary albumin concentration. Males, on average， had higher urinary albumin concentration than females(P<0.05), and the sex-specific reference interval was needed. For urine ACR, there was no statistical significance with sex (P>0.05)， and the uniform reference interval could be used in males and females. The distributions of urine ACR and urinary albumin concentration were skewed (P<0.05), so we used the 95th percentile(P95) as the reference interval. The urine ACR reference interval was 0-12.40 mg/g, and the urinary albumin reference intervals were 0-18.72 mg/L for male and 0-14.27 mg/L for females. ConclusionsThe urine ACR and urinary albumin concentration reference intervals among healthy subjects in Tianjin are lower than those recommended by clinical guidelines. There is no sex difference for ACR. However， it exists sex difference for urinary albumin concentration, and it needs different reference intervals for males and females.

Key words:Albumin-creatinine ratio; Albumin; Urine; Biological reference interval; Healthy adult

收稿日期：(2015-03-10)

通訊作者：劉蕊，聯(lián)系電話：022-27557453。

作者簡介：崔小璠,女，1985年生，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床生化檢驗工作。

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)12-1193-05R446.1

文獻標志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.12.007