劉衛(wèi)梅（河南省焦作市第二人民醫(yī)院病理科，河南 焦作 454001）

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β-catenin及EGFR在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義

劉衛(wèi)梅
（河南省焦作市第二人民醫(yī)院病理科，河南 焦作 454001）

【摘要】目的 探討β-catenin（β-連環(huán)蛋白）和EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義。方法 采用S-P免疫組化技術(shù)檢測(cè)70例宮頸鱗癌及其相應(yīng)的癌旁正常組織中EGFR和β-catenin的表達(dá)。結(jié)果 宮頸鱗癌組織中EGFR和β-catenin的陽(yáng)性率為74.3%（62/70）、64.3%（45/70），與癌旁正常組織中的陽(yáng)性率14.3%（10/70）、92.9%（65/70）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；EGFR和β-catenin的表達(dá)宮頸鱗癌的TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.05），且EGFR與癌浸潤(rùn)深度相關(guān)（P＜0.05）；EGFR和β-catenin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.384，P＜0.01）。結(jié)論 EGFR和β-catenin的表達(dá)與宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)；聯(lián)合檢測(cè)二者在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)，可能有助于宮頸鱗癌療效和預(yù)后的判斷。

【關(guān)鍵詞】宮頸鱗癌；β-連環(huán)蛋白；表皮生長(zhǎng)因子受體；免疫組織化學(xué)

子宮頸癌是女性常見(jiàn)病、多發(fā)病，在婦女的各種惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌，近年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其中宮頸鱗癌占宮頸癌的

95%。EGFR在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化、黏附以及遷移等過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用［1］。β-連環(huán)蛋白（β-catenin）是多功能蛋白質(zhì)，不僅通過(guò)參與E-cad/cat復(fù)合體的形成，在細(xì)胞黏附中發(fā)揮作用，而且又作為wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路的中心環(huán)節(jié)參與細(xì)胞增殖分化的調(diào)控。本組通過(guò)免疫組化方S-P法研究β-連環(huán)蛋白和表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義，為腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后提供科學(xué)的生物學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院70例2008年2月至2012年2月手術(shù)切除宮頸癌標(biāo)本，病理診斷為鱗癌，高、中及低分化分別為28、42例，其中38例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，32例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期19例，Ⅳ期17例。

1.2 試劑及方法：鼠抗β-連環(huán)蛋白（β-catenin）和人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抗體、免疫組化試劑盒、DAB試劑盒均購(gòu)于武漢博士德生物公司，切片厚度為4 μm，常規(guī)脫蠟、水洗，電磁爐加熱抗原修復(fù)，β-連環(huán)蛋白、表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體均按1∶50稀釋?zhuān)琍BS替代一抗作（-）對(duì)照，用已知β-連環(huán)蛋白、表皮生長(zhǎng)因子受體染色（+）的腫瘤切片作陽(yáng)性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判斷：在光鏡下任意選擇10個(gè)具有代表性的高倍（×400）視野，每個(gè)視野分別計(jì)數(shù)50個(gè)細(xì)胞，共計(jì)500個(gè)細(xì)胞。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）（+）判定：弱陽(yáng)性是細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)染成淡黃色、中等強(qiáng)度是細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)染成棕色，強(qiáng)陽(yáng)性為細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)染成棕褐色。每張切片觀察10個(gè)高倍視野，按照陽(yáng)性細(xì)胞總的數(shù)量和染色強(qiáng)弱分為三級(jí)：陰性（-），無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞；弱陽(yáng)性（±），＜50%細(xì)胞呈弱、中等強(qiáng)度染色，強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜30%；陽(yáng)性（+），≥50%細(xì)胞呈弱、中等強(qiáng)度陽(yáng)性細(xì)胞，強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥40%。β-連環(huán)染色參照文獻(xiàn)［2］將染色強(qiáng)弱分為三級(jí)：Ⅰ級(jí)無(wú)著色，Ⅱ級(jí)淺黃色，Ⅲ級(jí)棕黃色。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 β-連環(huán)蛋白、表皮生長(zhǎng)因子（+）定位定位及表達(dá)：表皮生長(zhǎng)因子受體顆粒主要分布于癌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。癌組織和癌旁正常組織中表皮生長(zhǎng)因子受體（+）表達(dá)率分別為74.3%（62/70）和14.3%（10/70），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.367，P＜0.05）。β-連環(huán)蛋白在癌旁正常組織中表達(dá)均位于細(xì)胞膜癌旁正常組織和癌組織中β-catenin陽(yáng)性表達(dá)率分別為92.9%（65/70）和64.3%（45/70），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.470，P＜0.05）。

2.2 β-連環(huán)蛋白、表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)與宮頸癌預(yù)后及臨床病理特征的聯(lián)系：表皮生長(zhǎng)因子受體TNM分期、分化高低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、（χ2=10.897、4.465、4.732，P＜0.01）。腫瘤分化越低，則陽(yáng)性率越高，淋巴結(jié)有癌組織轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率高于無(wú)癌組織淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；β-連環(huán)蛋白和分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（χ2=11.101、7.781，P ＜0.05），癌組織分化越低陽(yáng)性率亦越低，淋巴結(jié)有癌組織轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率低于無(wú)癌組織淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。

2.3 β-連環(huán)蛋白、表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸癌組織中表達(dá)的聯(lián)系：配對(duì)資料的Spearman顯示，β-連環(huán)蛋白、表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.372，P＜0.01）。

3 討 論

EGFR是原癌基因C-erbB-1表達(dá)產(chǎn)物，對(duì)于細(xì)胞增殖、存活、黏附、轉(zhuǎn)移及血管發(fā)生都發(fā)揮著重要作用，表皮生長(zhǎng)因子受體屬于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體，其基因定位于人7p13-7p12上，該受體與配體結(jié)合后，它可引起一系列的復(fù)雜反應(yīng)，最終引起細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄水平的增加，使細(xì)胞分裂、增殖和轉(zhuǎn)化。本組研究宮頸鱗癌患者中存在表皮生長(zhǎng)因子高表達(dá)，表皮生長(zhǎng)因子高表達(dá)的癌細(xì)胞分化差，細(xì)胞分裂增殖能力，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而影響宮頸癌預(yù)后的主要因素是轉(zhuǎn)移，表皮生長(zhǎng)因子受體在癌組織中表達(dá)對(duì)評(píng)估治療效果及預(yù)后有重要意義。β-連環(huán)蛋白是非常重要的傳遞子（經(jīng)典wnt通路），在癌細(xì)胞分化增殖、細(xì)胞遷移及凋亡中發(fā)揮致關(guān)重要作用［3］。Krishnadath等［4］報(bào)道宮頸鱗癌中β-連環(huán)蛋白的表達(dá)率為72%，β-連環(huán)蛋白的表達(dá)異常與癌組織生存期短、分化程度高低相關(guān)聯(lián)。本組研究顯示在宮頸鱗癌的癌旁正常鱗狀上皮中，β-連環(huán)蛋白在細(xì)胞膜上表達(dá)，而在宮頸鱗癌組織中胞膜表達(dá)減弱，β-連環(huán)蛋白的異常表達(dá)和表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)，說(shuō)明表皮生長(zhǎng)因子受體的高表達(dá)促進(jìn)了β-連環(huán)蛋白的異常表達(dá)，二者在宮頸鱗癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及發(fā)展中起相互調(diào)節(jié)的作用。綜上所述，β-連環(huán)蛋白和表皮生長(zhǎng)因子受體參與了宮頸鱗癌的發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，β-連環(huán)蛋白異常表達(dá)及表皮生長(zhǎng)因子受體高表達(dá)提示癌組織轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良，這為宮頸鱗癌早期診斷和腫瘤治療及腫瘤評(píng)價(jià)預(yù)后提供理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 張景華，王保信，汪萍，等.乳腺癌組織中HSG和EGFR的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系［J］.實(shí)用癌癥雜志，2013，28（1）：24-26.

［2］ 楊秀，李慶昌，邱雪杉，等.β-連環(huán)素在肺癌中的表達(dá)與預(yù)后的研究［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，30（3）：174-178.

［3］ Kikuchi A.Regulation of beta-catenin signaling in the wnt pathway ［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，268（2）：243-248.

［4］ Krishnadath KK，Tilanus HW，van Blankenstein M，et a1.Reduced expression of the cadherin-catenin complex in oesophageal adenocarcinoma correlateswith poorprognosis［J］.J Pathol，1997，182（3）：331-338.

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）16-0058-02