王莉萍 王軍生（遼寧省朝陽(yáng)市中心血站，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

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濾白冷沉淀的臨床應(yīng)用

王莉萍 王軍生
（遼寧省朝陽(yáng)市中心血站，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

【摘要】本文就冷沉淀的制備原理、制備方法、病毒滅活、保存、輸注的注意事項(xiàng)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等幾個(gè)方面進(jìn)行了簡(jiǎn)要論述。

【關(guān)鍵詞】冷沉淀；臨床應(yīng)用

冷沉淀是新鮮冰凍血漿在1～5 ℃條件下不溶解的白色沉淀物，1964年被Pool博士首次發(fā)現(xiàn)，冷沉淀加熱至37 ℃時(shí)呈溶解的液態(tài)，主要含有第Ⅷ因子、纖維蛋白原（Fg）、血管性血友病因子（vWF）、第ⅩⅢ因子以及纖維粘連蛋白等成分。雖然國(guó)外正在淘汰該制劑，但在我國(guó)目前還被廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)就冷沉淀的制備原理、制備方法、病毒滅活、保存、輸注的注意事項(xiàng)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等幾個(gè)方面進(jìn)行了簡(jiǎn)要論述。

1 冷沉淀的制備原理

根據(jù)冷沉淀在6 ℃溫度條件下的冷不融原理，將其從冰凍血漿中分離出來。

2 冷沉淀的制備方法

我站現(xiàn)在使用的是上海輸血技術(shù)有限公司生產(chǎn)的一次性使用去白細(xì)胞濾器血袋，過濾后可使白細(xì)胞去除率達(dá)到96.3%～99.6%，白細(xì)胞數(shù)降低至1.0×106/L～1.0×105/L，同時(shí)減少微凝塊的形成。冷沉淀制備原料的采集：用ACD保存液比枸櫞酸鈉采血為好。血液采集后第Ⅷ因子的活性迅速下降，因此一般要在6～8 h內(nèi)分出血漿，并立刻在-30 ℃的條件下冰凍并保存。

2.1 離心法：取出待制備冷沉淀的新鮮冰凍血漿（400 mL全血分離出的血漿為2個(gè)制備單位）放入6 ℃儲(chǔ)血冰箱或血漿融化箱內(nèi)使之緩慢融化，血漿溶化箱約2 h，儲(chǔ)血冰箱約16～20 h。當(dāng)其完全融化后，檢查血漿有無滲漏，標(biāo)識(shí)是否完整，檢查無誤后將血漿配平后放入離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心，離心轉(zhuǎn)速為3000 g，溫度為（4±2） ℃，時(shí)間為15 min。將離心后的血漿置于低溫操作臺(tái)的分離架或壓漿板上，打開塑料夾，使上層乏冷沉淀血漿慢慢地流入空袋內(nèi)，剩下約（25±5）毫升/袋的不溶解的白色沉淀物即為冷沉淀，然后熱合離斷冷沉淀與乏冷沉淀血漿之間的連接管，制成冷沉淀凝血因子。

2.2 虹吸法：將新鮮冰凍血漿袋置水浴裝置[溫度（4±2） ℃]中，另一空袋懸于水浴箱外，血漿袋位置要高于空袋位置。血漿融化后，被虹吸至空袋中，當(dāng)融化至剩下40～50 mL血漿與沉淀物時(shí)，將導(dǎo)管閉合，阻斷虹吸。混合血漿與沉淀物，然后熱合離斷冰凍血漿袋和冷沉淀，冷沉淀凝血因子即制成。

隨著輸血技術(shù)的不斷進(jìn)步和革新，我國(guó)大部分血站目前主要采用離心法進(jìn)行制備。

3 冷沉淀的病毒滅活

冷沉淀的病毒滅活可采用有機(jī)溶劑法（SD），即在冷沉淀中加入2%的磷酸三丁酯（TnBP）置于37 ℃下4 h。經(jīng)過病毒滅活，TnBP的殘留量＜10 ppm，Triton X-45殘留量＜50 ppm，F(xiàn)Ⅷ、vWFRco(瑞斯托霉素輔因子)和有凝血活性的Fg的平均回收率＞93%。

4 冷沉淀的保存

4.1 冷沉淀的保存：冷沉淀的保存嚴(yán)格限制溫度，一般要求冷凍。冰凍制品如貯存不高于-20 ℃（盡可能低于-30 ℃），凍干制品如在2～6 ℃保存，有效期為1年。應(yīng)特別注意未經(jīng)滅活病毒的制品（如小混合血漿制備的冷沉淀）的保持，以免引起病毒的傳播。

4.2 冷沉淀的質(zhì)量要求：由單一獻(xiàn)血者的血液制備，不可把不同人血混合后制備；最好用多聯(lián)袋系統(tǒng)密閉分離制備；每袋容量為（25± 5）mL；第Ⅷ因子含量≥80 IU/袋；纖維蛋白原含量≥150毫克/袋；細(xì)菌培養(yǎng)應(yīng)無細(xì)菌生長(zhǎng)。HBsAg、抗-HCV、抗-HIV均為陽(yáng)性。通常由250 mL FFP制備的冷沉淀內(nèi)第Ⅷ因子活性為80～120 IU[1]。

5 冷沉淀輸注的注意事項(xiàng)

冷沉淀取出后，應(yīng)立即放置于37 ℃環(huán)境下融化。融化過程應(yīng)仔細(xì)操作，這有助于沉淀物融化。低溫下，冷沉淀袋有可能破損，因此在融化過程中應(yīng)仔細(xì)看，如發(fā)現(xiàn)滲漏應(yīng)丟棄。冷沉淀融化后盡快使用或室溫保存6 h內(nèi)輸注，不能再次冰凍或冷藏。

6 冷沉淀的臨床應(yīng)用

第Ⅷ因缺陷患者（無法獲得合適的病毒滅活制品的血管性假血友病患者、血友病A患者）；DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）；第ⅩⅢ因子缺乏；纖維蛋白原缺乏（數(shù)量與質(zhì)量不足）。冷沉淀中含有纖維結(jié)合蛋白，其有利于清除非毒物質(zhì)，對(duì)于細(xì)胞粘連、炎癥等具有較好的臨床療效，同時(shí)在促進(jìn)創(chuàng)傷愈合方面也有重要的作用，可用于治療創(chuàng)傷、燒傷和嚴(yán)重感染患者。冷沉淀中含有纖維結(jié)合蛋白1～2 mg/mL。FFP制備冷沉淀后，從袋中分出的上清血漿可回到濃縮紅細(xì)胞中使用；也可供治療第Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ因子缺乏的患者使用；或作為血漿容量擴(kuò)張劑用；或作為分離其他蛋白的原料。因醫(yī)療水平、輸血技術(shù)等方面的影響，當(dāng)?shù)氐睦涑恋淼膽?yīng)用主要以凝血因子缺乏、DIC的糾正為主[2]。

7 冷沉淀的不良反應(yīng)

非溶血性輸血反應(yīng)（主要為寒戰(zhàn)、發(fā)熱和蕁麻疹）。由于醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我國(guó)大部分血站血液采集采用的都是濾除白細(xì)胞技術(shù)，大大降低了此反應(yīng)的發(fā)生率；血友病患者輸注后，可能產(chǎn)生Ⅷ因子抑制物（抗體）；盡管有嚴(yán)格的供者選擇和血液篩選過程，但仍有病毒（肝炎、艾滋病等）傳染的可能性；細(xì)菌污染所致敗血癥；有個(gè)案報(bào)道因供者有高滴度同種凝集素而致受者紅細(xì)胞發(fā)生溶血[3]。近年來，由于成分輸血的大力推廣及凝血因子制品的缺乏，冷沉淀制品的臨床應(yīng)用范圍逐漸拓寬，目前其在治療出血性疾病方面應(yīng)用較為廣泛，另外其也在燒傷、外傷、播散性血管內(nèi)凝血（DIC）等方面得到了廣泛的臨床應(yīng)用[4]。進(jìn)一步研究冷沉淀的制備原理、制備方法、病毒滅活、保存、輸注的注意事項(xiàng)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等，具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 何子毅,田兆嵩.冷沉淀的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)輸血雜志,2008,21(12): 986.

[2] 王培華.輸血技術(shù)學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:81

[3] 才生嘎.臨床輸血學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:55.

[4] 曹峻,成分輸血指南[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2001:98.

中圖分類號(hào)：R-03

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1671-8194（2016）09-0294-01