何　玲　甄漢深　潘翠柳

1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西　南寧　530001；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西　南寧　530003

?

蘆薈的研究進(jìn)展

何玲1,2甄漢深*1潘翠柳1

1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西南寧530001；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西南寧530003

【摘要】對國內(nèi)有關(guān)蘆薈在化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用方面的文獻(xiàn)資料進(jìn)行綜述。蘆薈具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、抗菌、抑制炎癥反應(yīng)的作用，臨床治療腫瘤、糖尿病、阿爾茨海默病、消炎、護(hù)膚美容、延緩衰老和保肝等。在藥用價(jià)值方面具有進(jìn)一步研究的空間和廣闊的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】蘆薈；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

蘆薈為百合科(Liliaceae)蘆薈屬(Aloe)多年生肉質(zhì)草本植物，該屬植物共有270多種。從我國蘆薈資源分布看, 全國具有蘆薈資源分布和具備蘆薈種植條件的區(qū)域有海南、廣西、云南、廣東、福建等。筆者對蘆薈在藥學(xué)和臨床方面近幾年來的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1所含化合物

1.1蒽醌類和黃酮類化合物蘆薈含有蒽醌類和黃酮類化合物，具有抗腫瘤、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)等作用。以蘆薈苷含量為指標(biāo)，在乙醇濃度80%，料液比1∶55，超聲溫度35℃，超聲時(shí)間40min的最佳工藝條件下，用超聲波提取，相比傳統(tǒng)的浸提法或醇提法，可增加有效成分的提取率，縮短提取時(shí)間，還可避免高溫對提取成分的影響[1]。賴煊榮等[2]采用微波法，在微波功率為560W、乙醇濃度80%、料液比為1∶300(g∶ml)、微波加熱時(shí)間為60s時(shí)，黃酮類化合物的提取率為2.340%。提取效率更優(yōu)于醇提法和超聲波法，操作簡單、省時(shí)高效、降低成本。

1.2多糖類與酶類蘆薈多糖為一類有不同生理作用的大分子化合物，是蘆薈凝膠部分除去水分外的主要成分，主要由半乳糖、甘露糖、葡萄糖、阿拉伯半糖、鼠李糖等組成。其中甘露糖、半乳糖、葡萄糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)(約為60.73%，16%，9.16%)占絕大多數(shù)。其中，甘露聚糖組成蘆薈葉中的黏性物質(zhì)，已被廣泛的認(rèn)可[3]。蘆薈多糖在免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗腫瘤、預(yù)防胃潰瘍等多個(gè)方面均具有較強(qiáng)的生物活性。蘆薈多糖可由蘆薈鮮葉經(jīng)70 ℃水浴提取，依次用95%乙醇、無水乙醇、丙酮洗滌，烘干可制其粗品，經(jīng)透析法精制得到[4]。蘆薈葉汁中含有淀粉酶、脂肪酶、氧化酶、纖維素酶、過氧化氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酯酶、酸性磷酸酯酶、蒜氨酸酶、血管緊張肽酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、緩激肽酶、白介素、植物凝血素等。

1.3氨基酸、有機(jī)酸類、維生素類、常量與微量元素蘆薈中含有15 種已知氨基酸，其中含有6 種人體必需氨基酸，依次為: 蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸，約占總游離氨基酸的44%[5]。蘆薈葉汁中含有維生素類(B族、A、C、H等)和鈉、鈣、鉀、鎂、鋁、硅等常量元素，鋅、鐵、鎳、鍺、銅、鋇等微量元素等。

2藥理作用

2.1抗腫瘤作用蘆薈中的粘稠物質(zhì)多糖類(乙?；细示厶恰⒏事毒厶?、aloe mannan 、alocutin 、alomicin、乙?；事毒厶堑?可以增加免疫力，抑制或破壞異常細(xì)胞的生長。其抗癌機(jī)理可能跟三方面有關(guān)，第一，直接抑制腫瘤細(xì)胞的增值。木立蘆薈多糖和庫拉索蘆薈多糖具有明顯的抑制小鼠移植性腫瘤生長的作用。第二，調(diào)節(jié)免疫功能。蘆薈醇提取物對HepS，ESC，S180，及B16 黑色素瘤等移植性腫瘤均有效，而腹水癌中僅ip 對hepa 有效，提示藥物可能不是直接的細(xì)胞毒作用，而是通過免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生作用。第三，增加放化療的作用。用AP 機(jī)體免疫功能，通過扶助人體正氣，進(jìn)而達(dá)到驅(qū)邪抗腫瘤作用[6]。

2.2增強(qiáng)免疫作用魏良鑫等[7]研究蘆薈對黃曲霉菌素B1(AFB1)致大鼠免疫損傷的干預(yù)作用。設(shè)置5組：空白對照組；蘆薈高劑量空白對照組；AFB1模型組；蘆薈苷低劑量干預(yù)組；蘆薈苷高劑量干預(yù)組。1～2 周，所有大鼠每天根據(jù)體重灌胃10.0ml/kg 劑量的溶劑水(空白組和模型組)或者相應(yīng)劑量的蘆薈苷；3～7周，模型組和干預(yù)組大鼠每天以溶于玉米油中的200μg/kg劑量AFB1灌胃，空白組灌胃玉米油；1h后，所有組大鼠按照1～2周的操作繼續(xù)灌胃1 次。第7 周試驗(yàn)結(jié)束，迅速心臟取血并摘取脾臟和胸腺，用于血清生化指標(biāo)、脾臟組織抗氧化能力研究及RNA的研究。結(jié)果證明蘆薈苷對 AFB1 暴露而產(chǎn)生的大鼠免疫損傷，能改善其脾臟抗氧化能力，作用明顯。

2.3抗菌作用與抑制炎癥反應(yīng)蘆薈酊(Aloetin)是抗菌性很強(qiáng)的物質(zhì),具有對真菌、霉菌、細(xì)菌、病毒的抗菌殺菌作用。對病原體的繁衍和發(fā)育有一定的抑制作用，且在使用時(shí)，耐藥菌不會產(chǎn)生。蘆薈多糖對重度創(chuàng)傷失血性休克大鼠腦損傷有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與蘆薈多糖能明顯減輕氧自由基反應(yīng)，抑制休克后大鼠海馬組織的白細(xì)胞聚集，抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)[8]。

3臨床應(yīng)用

3.1治療腫瘤目前的抗腫瘤治療主要是通過化療和放射治療促使腫瘤細(xì)胞凋亡，研究發(fā)現(xiàn)蘆薈多糖可通過線粒體途徑誘導(dǎo)人肺腺癌 A549細(xì)胞凋亡[9]，40 μmol·L-1的蘆薈多糖可呈時(shí)間依賴性誘導(dǎo)人肺腺癌 A549細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài)學(xué)改變：核濃縮、核碎裂和DNA梯狀條帶；人肺腺癌 A549 細(xì)胞的凋亡相關(guān)分子caspase-9、caspase-8 和caspase-3 均在蘆薈多糖處理后24h 內(nèi)被激活，Bcl-2蛋白呈時(shí)間依賴性下調(diào)。因此蘆薈多糖對腫瘤有明顯的治療意義。

蘆薈大黃素介導(dǎo)的光動力應(yīng)用于多種腫瘤治療，有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[10-12]。蘆薈大黃素納米脂質(zhì)體(16μg/ml)作用胃癌細(xì)胞，采用不同能量紫外光處理(紫外光波長為430nm，連續(xù)輸出方式，功率密度40mW/cm2)胃癌細(xì)胞12h后，胃癌細(xì)胞凋亡率為蘆薈大黃素納米脂質(zhì)體介導(dǎo)光動力組高于空白對照組、納米脂質(zhì)體組；Hoechst33342 細(xì)胞核熒光染色可以觀察到細(xì)胞核固縮、碎裂，可見凋亡小體。蘆薈大黃素介導(dǎo)的光動力可誘導(dǎo)骨肉瘤MG63細(xì)胞自噬，明顯抑制人骨肉瘤MG63細(xì)胞的活性，且其抑制作用呈蘆薈大黃素濃度-光動力能量劑量依賴性。蘆薈大黃素介導(dǎo)的光動力能有效抑制人乳腺癌MCF-7 細(xì)胞生長并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡，光動力在能量密度為12J/cm2( 藥物濃度10μmol/L，光功率密度40mW/cm2持續(xù)照射時(shí)間為300s) 作用后Hoechst 細(xì)胞核熒光染色可觀察到細(xì)胞核固縮、碎裂，及凋亡小體。

3.2降血糖柴明艷[13]采用體外α-葡萄糖苷酶抑制劑篩選體系，首次對5種蘆薈醇提物進(jìn)行α-葡萄糖苷酶的抑制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木立蘆薈醇提物的抑制活性最高，其抑制率可高達(dá)87.95%; 醇提物抑酶活性與其濃度具有直線正相關(guān)性，其Km為0.442mmol /L； 酶抑制動力學(xué)進(jìn)程曲線表明其反應(yīng)初速度的時(shí)間為18min，蘆薈醇提物對α-葡萄糖苷酶表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制活性，對糖尿病及其并發(fā)癥具有治療與防治功效。

重型顱腦損傷者由于應(yīng)激反應(yīng)、下丘腦及腦干等損傷會出現(xiàn)繼發(fā)性高血糖增高，葉俊等[14]采用自由落體撞擊方法建立鼠型顱腦損傷模型，給予蘆薈多糖(150mg/kg體重)灌胃給藥，連續(xù)12d給藥后檢測血糖、胰島素及胰高血糖素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蘆薈多糖對顱腦損傷繼發(fā)高血糖有改善作用，其機(jī)制可能與降低了胰高血糖素水平有關(guān)，不僅減輕了腦損傷的程度，而且避免了進(jìn)一步加重神經(jīng)元損害。

3.3保護(hù)肝臟非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指肝組織病理學(xué)變化與酒精性脂肪性肝炎相似，但無明確飲酒史的一種獲得性代謝疾病。在模擬出體內(nèi)過氧化物增多的NASH細(xì)胞模型基礎(chǔ)上，進(jìn)行蘆薈大黃素干預(yù)，結(jié)果顯示，蘆薈大黃素可抑制培養(yǎng)液中ALT、AST、丙二醛、TNFα、內(nèi)毒素含量增加及SOD含量下降，其抑制作用與蘆薈大黃素濃度相關(guān)。蘆薈大黃素各組細(xì)胞損傷減輕，隨蘆薈大黃素濃度升高，作用越明顯，由此可見，蘆薈大黃素對NASH細(xì)胞模型具有明顯的保護(hù)作用，蘆薈大黃素從細(xì)胞水平方面證明能改善NASH的炎性反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化損傷[15]。

3.4治療阿爾茨海默病采用東莨菪堿所致小鼠記憶獲得性障礙模型，以行為學(xué)實(shí)驗(yàn)(水迷宮法)和大腦皮層膽堿酯酶活性作為觀測指標(biāo)，檢測到蘆薈大黃素在體外能有效抑制膽堿酯酶活性，其IC50為18.53μg/ml；與模型組相比，蘆薈大黃素能顯著縮短逃避潛伏期、延長目標(biāo)象限游泳時(shí)間，降低動物大腦皮層內(nèi)膽堿酯酶活力，改善模型動物的學(xué)習(xí)記憶能力[16]。

3.5消炎作用王燕萍[17]將90 例采用華蟾素靜脈滴注治療的腫瘤患者隨機(jī)分為治療A 組(予木立蘆薈外敷)、治療B組(予金黃散外敷)與對照組(予0.9% NaCl 溶液外涂)，每組30例，各組療程均為3周，觀察治療第7d、第14d與治療后靜脈炎發(fā)病率及癥狀積分。結(jié)果治療第7d、第14d與治療后組內(nèi)比較，各組靜脈炎發(fā)生率、癥狀積分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.6護(hù)膚美容，延緩衰老蘆薈中的粘液(mucin，蛋白質(zhì))、arboranAB 、aloemannan 、aloetin 等，具有防止細(xì)胞老化和治療慢性過敏癥的作用。

4小結(jié)

盡管蘆薈已有的報(bào)道較多，但近兩年來，其在有效成分、生物活性物質(zhì)、藥用價(jià)值等方面不斷地被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用。在化學(xué)成分方面，蘆薈含有蒽醌類、多糖類、氨基酸和有機(jī)酸類、維生素類、甾族化合物類、礦物質(zhì)、微量元素類與酶類等。在藥理作用方面，蘆薈有在抗腫瘤作用、增強(qiáng)免疫作用、抗菌作用、抑制炎癥反應(yīng)等方面的研究報(bào)道。在臨床應(yīng)用方面，蘆薈有治療腫瘤、降血糖、保護(hù)肝臟、治療阿爾茨海默病、消炎、護(hù)膚美容和延緩衰老等方面的研究報(bào)道。但蘆薈在主要藥效作用及其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的深入研究。隨著對蘆薈的不斷研究和開發(fā)利用，蘆薈在藥用價(jià)值方面仍具有進(jìn)一步研究的空間，其具有更廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 吉惠杰，楊艷俊，薛俊禮，等.超聲波提取蘆薈中蘆薈苷的工藝研究[J].黑龍江農(nóng)業(yè)科學(xué)，2015，(2)：94-97.

[2]賴煊榮，黃曉蘭，王藝菊，等.微波法提取蘆薈黃酮及其含量測定的研究[J].寶雞文理學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2015，35(1)：30-36.

[3] 陳闖，邵淑麗，李懷永，等. 蘆薈多糖藥理作用及提取工藝研究[J]. 高師理科學(xué)刊，2014，34(4)：55-60.

[4] 馬麗芳，李潔.蘆薈的化學(xué)成分、藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，21(8)：82-85.

[5] 高曉榮.蘆薈中游離氨基酸的成分及含量的測定[J]. 延安大學(xué)學(xué)報(bào)( 自然科學(xué)版)，2015，34(3)：46-48.

[6]李建華．蘆薈的藥理作用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(15)：245-247.

[7] 魏良鑫，崔燕，錢和. 蘆薈苷對亞慢性AFB1致大鼠免疫損傷的干預(yù)作用[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2015，43(12)：10-14,21.

[8] 路建，耿智隆，杜炎芳,等. 蘆薈多糖對重度創(chuàng)傷失血性休克大鼠腦損傷的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(8)：1220-1222.

[9] 李小華，董琳，侯小燕，等. 蘆薈多糖通過線粒體途徑誘導(dǎo)人肺腺癌 A549 細(xì)胞凋亡[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31(3)：270-274.

[10] 段勤勤，高青，李開庭，等. 蘆薈大黃素納米脂質(zhì)體介導(dǎo)的光動力對胃癌細(xì)胞的作用[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，39(3)：305-309.

[11] 涂平華，李開庭，陳青，等. 蘆薈大黃素介導(dǎo)的光動力誘導(dǎo)骨肉瘤MG63細(xì)胞自噬[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(12)：1347-1352.

[12] 陳青，李開庭，田思，等. 蘆薈大黃素復(fù)合光動力處理對人乳腺癌細(xì)胞抑制增殖和促進(jìn)凋亡的體外觀測[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36(21)：2162-2166.

[13] 柴明艷. 蘆薈醇提物對α-葡萄糖苷酶的抑制效果[J]. 糧油食品科技，2015，23(5)：97-100.

[14] 葉俊，磨潔琳，于蘭，等.蘆薈多糖對大鼠重型顱腦損傷繼發(fā)高血糖的影響及機(jī)制[J]. 華夏醫(yī)學(xué)，2014，27(1)：9-12.

[15] 戴娜，周培，張瑩瑩，等. 蘆薈大黃素對非酒精性脂肪性肝炎細(xì)胞模型脂質(zhì)過氧化損傷的影響[J]. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，24(6)：478-482.

[16] 陶莉，王詩，謝劍梅，等. 蘆薈大黃素對癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的改善研究[J]. 現(xiàn)代食品科技，2014，30(12)：7-29.

[17] 王燕萍，束家和. 木立蘆薈外敷防治華蟾素靜脈滴注后靜脈炎臨床[J]. 上海中醫(yī)藥雜志，2014，48(2)：45-47.

(收稿日期：2016.01.07)

【中圖分類號】R28

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)06-0047-02

作者簡介：何玲(1983-)，女，從事藥學(xué)和中藥學(xué)的研究工作。通信作者：甄漢深(1957-)，男，教授，從事藥學(xué)和中藥學(xué)的教學(xué)和科研工作，E-mail：8zhen@163.com