鐘麗娟　王　婷　何紫陽　晏子友

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西　南昌　330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西　南昌　330006

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單味活血化瘀中藥抗腎纖維化的實(shí)驗(yàn)研究概況

鐘麗娟1王婷1何紫陽1晏子友2*

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西南昌330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西南昌330006

【摘要】通過查閱近年來有關(guān)單味活血化瘀中藥抗腎纖維化的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)，以期為單味活血化瘀藥治療慢性腎臟病(CKD)提供參考。

【關(guān)鍵詞】腎纖維化；活血化瘀；單味中藥；中醫(yī)病因病機(jī)

腎臟纖維化是所有慢性腎臟疾病包括原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球疾病，腎小管、間質(zhì)及血管疾病以及腎臟移植慢性排斥性病變發(fā)展至終末期腎臟病的共同通路。近年來大量實(shí)驗(yàn)研究證明單味活血化瘀中藥可以從不同途徑、不同靶點(diǎn)干預(yù)腎纖維化，本文對單味活血化瘀中藥防治腎纖維化的近期實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述如下。

1腎纖維化的病因病機(jī)

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中并無專門論述“腎纖維化”，但根據(jù)其臨床特征歸屬于中醫(yī)學(xué)“水腫”、“關(guān)格”、“虛勞”及“腰痛”等范疇。慢性腎臟病的基本病機(jī)以脾腎氣虛為本，水濕、瘀血、毒邪為標(biāo)，且毒邪、瘀血貫穿于疾病發(fā)展的始終。熊芳等[1]認(rèn)為腎纖維化時(shí)存在血管狹窄、阻塞、組織缺氧、細(xì)胞外基質(zhì)增生等病理結(jié)構(gòu)的變化，最終導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)呈現(xiàn)高濃、粘、凝、聚狀的變化。此種病理變化易致瘀血內(nèi)停，濁毒蓄積。有學(xué)者[2]認(rèn)為慢性腎衰病久治不愈的重要原因是毒邪瘀血搏結(jié)、久聚不散，并根據(jù)毒邪、瘀血的輕重將慢性腎臟病分為瘀血、毒邪俱輕，瘀血重、毒邪輕，瘀血、毒邪俱重三期，并分別提出溫陽益腎、通絡(luò)活血、化瘀解毒、健脾益腎、通腑泄?jié)峄龅闹委熢瓌t。而大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，即使患者沒有明顯的血瘀表現(xiàn)，但在治療過程中加入活血化瘀藥也能起到提高療效的作用，這說明血瘀證不僅是慢性腎衰竭的一種常見癥候，并且貫穿于疾病發(fā)展的全過程。

2單味活血化瘀中藥抗腎纖維化的實(shí)驗(yàn)研究

2.1丹參丹參是活血化瘀的常用藥，有活血調(diào)經(jīng)、化瘀止痛、除煩安神的功效，丹參中的主要成分是脂溶性丹參酮Ⅱa(TanⅡA)、丹酚酸、丹參總酚酸等。蔡氏[3]通過建立人腎小球系膜細(xì)胞模型，將實(shí)驗(yàn)分為對照組、不同濃度晚期糖化終末產(chǎn)物(AGE)組、AGE+TanⅡA組，采用western blotting和實(shí)時(shí)定量法PCR法檢測RAGE和mRNA表達(dá)水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對照組與不同濃度AGE組RAGE和mRNA表達(dá)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說明丹參酮ⅡA能抑制人腎小球系膜細(xì)胞晚期糖化終末產(chǎn)物受體表達(dá)，同時(shí)降低氧化應(yīng)激水平。楊柳等[4]認(rèn)為丹參能夠明顯抑制AngⅡ刺激系膜細(xì)胞后Rac-1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3表達(dá)的增加，降低FN表達(dá)從而達(dá)到抗腎小球硬化的目的。

2.2川芎川芎常用于活血化瘀、祛風(fēng)止痛，辛溫香燥，走而不守，既入氣分又入血分，活血化瘀作用廣泛，適用于各種血瘀阻滯證。川芎嗪(TMP)是川芎的主要有效成分，其具有抗凝、抗血栓、抗脂質(zhì)氧化和提高腎小球率過濾的作用。陸敏等[5]通過對UUO大鼠進(jìn)行TMP灌胃研究，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，TMP明顯增加Smad7和SnoN的表達(dá)，降低了促纖維化因子TGF-β1的含量，從而有效地延緩腎纖維化的進(jìn)展。

2.3大黃大黃有通腑泄?jié)?、?dǎo)滯化瘀、清熱解毒的功效。通過活血化瘀、通腑泄?jié)岱纱龠M(jìn)大便的排泄，減少腸道毒素的產(chǎn)生和重吸收，有效的緩解氮質(zhì)血癥。大黃的主要有效成分包括大黃素、大黃酸、大黃酚，具有抗炎、抑菌、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力的作用。陳衛(wèi)東等[6]應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)及高糖飲食誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型發(fā)現(xiàn)，大黃酸可增加SIRT1的表達(dá)，改善胰島素的敏感性，抑制細(xì)胞毒性反應(yīng)及細(xì)胞炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞基質(zhì)增生及聚集，在一定程度上改善糖尿病腎病。有研究[7]認(rèn)為通過使用不同濃度大黃素和大黃酸刺激高糖培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞均能影響腎小球系膜細(xì)胞的凋亡，且細(xì)胞形態(tài)變化及凋亡速度與藥物濃度呈正比，并進(jìn)一步提出大黃酸作用強(qiáng)于大黃素。

2.4三七三七不僅能提高體液免疫功能，還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗衰老、預(yù)防腫瘤等作用。三七皂苷(PNS)是中草藥三七的主要藥理活性成分，具有活血化瘀、擴(kuò)張腎血管、改善血液循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。林麗等[8]通過體外培養(yǎng)人類近端腎小管上皮細(xì)胞并給予三七皂苷干預(yù)，發(fā)現(xiàn)三七皂苷通過抑制AP-1的分泌和促HGF的表達(dá)而起到抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用。周穎等[9]通過對60例慢性腎衰竭患者臨床治療觀察發(fā)現(xiàn)，給予PNS治療的觀察組腎功能、血脂、腎臟纖維化相關(guān)因子、肝纖四項(xiàng)均有明顯改善，與給予常規(guī)藥物治療的對照組相比變化顯著，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。謝席勝[10]應(yīng)用中醫(yī)“歸經(jīng)”、“引經(jīng)”的理論，提出中藥靶向治療腎纖維化的觀點(diǎn)，采用三七引經(jīng)藥介導(dǎo)治療腎纖維化。實(shí)驗(yàn)以經(jīng)典UUO大鼠建立腎纖維化模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七(RN)組、引經(jīng)藥物介導(dǎo)的三七復(fù)方(CRN)組均能改善損害，其作用機(jī)制是三七及三七復(fù)方均能有效抑制肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(TEMT)的表型改變，同時(shí)TEMT的標(biāo)志物α-SMA的表達(dá)也受到抑制，從而可以有效延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。

2.5當(dāng)歸當(dāng)歸具有補(bǔ)血止血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便的功效。黃巖杰等[11]通過當(dāng)歸對UUO大鼠腎組織中粘附分子ICAM-1研究后發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組相比，UUO組大鼠第7d和第14d腎組織內(nèi)ICAM-1、P-selectin、CD68、TGF-的表達(dá)均顯著上調(diào)(P<0.05)，而與UUO組相比，當(dāng)歸組兩個(gè)時(shí)間段腎小管間質(zhì)病變減輕，且腎組織內(nèi)ICAM-1、CD68、TGF-的表達(dá)受到顯著抑制(P<0.05)。說明當(dāng)歸能通過抑制ICAM-1的表達(dá)和炎細(xì)胞的組織浸潤，從而降低了腎小管間質(zhì)TGF-的水平和纖維化進(jìn)展。王群[12]采用大鼠殘腎模型，用當(dāng)歸注射液治療12周，結(jié)果與假手術(shù)組比較，對照組出現(xiàn)尿蛋白、BUN升高、CCr降低、腎小球硬化和腎小管損害，當(dāng)歸治療組尿蛋白顯著減少、腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損害明顯減輕，對照組腎小球和腎間質(zhì)有大量巨噬細(xì)胞積聚，當(dāng)歸治療組腎小球和腎間質(zhì)巨噬細(xì)胞積聚明顯減少。說明當(dāng)歸可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生、心血管生成、減輕腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化、保護(hù)腎功能、延緩腎臟損害。

2.6紅花紅花常用于活血通經(jīng)、祛瘀止痛。紅花黃色素是紅花多種水溶性有效成分的混合物，是紅花主要的有效成分，有研究發(fā)現(xiàn)[13-14]其具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血小板聚集、增強(qiáng)纖維蛋白溶解、降低全血粘度；免疫抑制、擴(kuò)張冠狀動脈、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、降血脂、耐缺氧等藥理作用。季氏[15]研究發(fā)現(xiàn)在慢性AAN中，腎小管上皮細(xì)胞由于腎毒性物質(zhì)的刺激加速凋亡，給予紅花黃色素干預(yù)后發(fā)現(xiàn)其通過抑制Caspase-3的表達(dá)而起到拮抗腎小管上皮細(xì)胞凋亡的作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)高濃度的紅花黃色素干預(yù)細(xì)胞凋亡率下降明顯，保護(hù)上皮作用越明顯，并指出即使足量、高濃度的紅花黃色素也不能完全逆轉(zhuǎn)上皮細(xì)胞凋亡。曹譯心等[16]通過觀察紅花提取物對腎缺血再灌注損傷模型進(jìn)行干預(yù)所產(chǎn)生的影響，發(fā)現(xiàn)紅花可有效維持超氧化物歧化酶(SOD)活性，穩(wěn)定清除腎損傷時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，從而有效的減輕組織缺氧時(shí)的無氧代謝、減輕氮質(zhì)血癥、改善血粘度、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。高燕等[17]通過建立UUO大鼠模型，給予紅花黃色素干預(yù)治療，觀察紅花黃色素對腎纖維化TGF-β及Ⅰ型膠原表達(dá)的影響。研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素通過抑制與TGF-β最為密切的因子TGF-β1的表達(dá)，從而抑制肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及細(xì)胞外基質(zhì)的增生，有效的抑制腎纖維化。

2.7莪術(shù)莪術(shù)常用于破血行氣消癥，臨床多用于治療慢性腎炎、蛋白尿、水腫、腫瘤等[18]。莪術(shù)油為溫莪術(shù)的活性成分，可明顯降低大鼠間質(zhì)纖維化程度，具有一定的抗纖維化的作用。王文文等[19]采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法建立單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)雄性大鼠動物模型，予以莪術(shù)油腹腔注射。發(fā)現(xiàn)模型組大鼠經(jīng)莪術(shù)油干預(yù)后TGF-β表達(dá)明顯降低(P<0.05)，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)溫莪術(shù)油降低CTGF的表達(dá)，說明溫莪術(shù)可能是通過減少TGF-β的表達(dá)來抑制CTGF的分泌，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的分泌和沉積，從而減輕由此導(dǎo)致的腎間質(zhì)纖維化。吳睿軒[20]通過體外培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞，觀察給予溫莪術(shù)干預(yù)治療后TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響，認(rèn)為溫莪術(shù)通過有效抑制細(xì)胞骨架變化、肌纖維蛋白轉(zhuǎn)分化來防治腎間質(zhì)纖維化。

2.8水蛭水蛭具有活血化瘀、通經(jīng)消積的功效，水蛭唾液中含有水蛭素，還含有肝素、抗血栓素及組胺樣物質(zhì)，水蛭水煎劑對腎缺血有明顯保護(hù)作用，能降低血清尿素氮、肌酐水平。水蛭水煎劑同時(shí)能改善血液流變學(xué)、降血脂、加強(qiáng)抗凝血作用，顯著延長纖維蛋白的凝聚時(shí)間。水蛭素及水蛭提取物對血小板有明顯的抑制作用，抑制大鼠體內(nèi)血栓形成，對彌漫性血管內(nèi)凝血有很好的治療作用。何敏等[21]對重組水蛭素對UUO對大鼠腎纖維化影響及機(jī)制研究，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)水蛭及水蛭素通過下調(diào)TGF-β、α-SMA表達(dá)水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)增生及沉積，減輕肌成纖維細(xì)胞活化增生來防治腎纖維化。有研究[22]發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物對HBZY-1增殖起抑制作用，隨著水蛭醇提物濃度的增加，對HBZY-1增殖的抑制作用也增加，也就是說水蛭醇提物對HBZY-1增殖的抑制與濃度呈正相關(guān)性，并根據(jù)不同時(shí)期細(xì)胞形態(tài)變化分析得出水蛭對HBZY-1 增殖的影響在于阻止HBZY -1 由 G0/G1期向s期進(jìn)展而不是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

2.9絞股藍(lán)絞股藍(lán)具有降血脂、降血壓、降血糖及一定程度上改善糖尿病并發(fā)癥等作用，其主要成分為絞股藍(lán)皂苷(GP )、多糖和黃酮類。周康[23]通過研究體外正常培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞(HMCs)，發(fā)現(xiàn)GP可能通過抑制DN(糖尿病腎病)大鼠腎臟組織中的轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、纖維連接蛋白(FN)mRNA高表達(dá)，從而減少腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的積聚，防治腎小球硬化。同時(shí)絞股藍(lán)總皂苷可抑制RAGE基因表達(dá) ，說明絞股藍(lán)能減少AGEs(晚期糖基化終末產(chǎn)物)形成、抑制RAGE基因表達(dá)通路、抑制ECM產(chǎn)生和積聚，保護(hù)腎臟功能。王雁秋等[24]建立單側(cè)腎切除加鏈脲佐菌素注射法改良復(fù)制大鼠D N模型，用絞股藍(lán)總苷治療，以西藥纈沙坦對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總皂苷能 上調(diào)足細(xì)胞nephrin的表達(dá)，維持足突細(xì)胞的穩(wěn)定性，從而維持腎小球率過濾，保護(hù)腎功能；下調(diào)VEGF的過表達(dá)，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕蛋白尿，一定程度上改善腎功能。

2.10纈草纈草具有抗脂質(zhì)氧化、調(diào)節(jié)血脂的功效，在腎臟病的治療上具有延緩脂質(zhì)腎損傷的作用。纈草油是纈草主要有效成分，司曉云等[25]認(rèn)為纈草油不僅能有效降低高膽固醇、低密度脂蛋白，改善血脂及腎功能，同時(shí)抑制腎小管上皮細(xì)胞巢蛋白的表達(dá)，從而有效延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。有研究[26]通過制備高脂血癥大鼠模型，以西藥辛伐他汀對照，給予纈草油灌胃干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)纈草油不僅能改善高膽固醇血癥，同時(shí)通過抑制Desmin 蛋白和mRNA 的表達(dá)，保護(hù)足突細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止足突細(xì)胞凋亡、減輕蛋白尿，從而保護(hù)腎功能。

2.11紫草紫草具有活血化瘀、涼血止血的功效，多用于抗炎、抗腫瘤及促進(jìn)傷口愈合。紫草素是紫草的主要有效化學(xué)成分，紫草素已用于防治糖尿病腎病和腎小球腎炎。黃蔚霞等[27]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)紫草素可促進(jìn)系膜細(xì)胞凋亡，說明紫草素可以抑制系膜細(xì)胞增殖而改善狼瘡性腎炎腎損傷。有研究[26]通過體外培養(yǎng)腎小球系膜細(xì)胞模型，給予不同濃度的紫草素干預(yù)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中低濃度的紫草素可明顯抑制系膜細(xì)胞生成，并加速細(xì)胞細(xì)胞的凋亡，延緩腎小球硬化。

2.12赤芍赤芍用于祛瘀止痛、清熱涼血。主要化學(xué)成分有芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥苷元酮、芍藥新苷及鞣質(zhì)等，還含有丹皮酚及其他醇類及酚類成分。有研究[29]認(rèn)為赤芍總苷(TRPR)能抗凝血、防治血栓形成，還有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗血小板聚集、抗病原微生物、抗內(nèi)毒素以及對心腦腎缺血性損傷亦有保護(hù)作用。吳望明等[30]建立大鼠腎缺血再灌注損傷(RIRI)模型，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺血再灌注時(shí)組織中大量的氧自由基在組織內(nèi)堆積，使脂質(zhì)過氧化，損傷組織結(jié)構(gòu)，使臟器功能下降；給予赤芍總苷干預(yù)治療后，腎組織中MDA水平顯著下降，而SOD活性與GSH -PX含量增高。說明赤芍總苷通過降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而對RIRI有保護(hù)作用。

2.13懷牛膝懷牛膝具有活血通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利水通淋、引火(血)下行的功效。有研究[31]認(rèn)為懷牛膝可減少胰島β細(xì)胞的凋亡數(shù)量，保護(hù)胰島細(xì)胞功能的正常發(fā)揮。張杰等[32]通過建立大鼠動物模型，使用高、中、低不同劑量懷牛膝干預(yù)糖腎大鼠p53、mdm2 mRNA的表達(dá)，研究結(jié)果顯示與模型對照組相比，懷牛膝各劑量組p53基因mRNA表達(dá)顯著降低，mdm2基因mRNA 表達(dá)顯著增加。也就是說懷牛膝一方面下調(diào)p53 基因，另一方面可以使mdm2 基因表達(dá)明顯上調(diào)，從而達(dá)到抑制腎組織細(xì)胞凋亡的目的。

2.14槲皮素槲皮素具有降低血壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性、降血脂、擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流量等作用。譚州科等[33]采用環(huán)孢素誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化建立動物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組及干預(yù)組大鼠腎臟組織在病理學(xué)均出現(xiàn)不同程度的損壞，如腎間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮 、腎小球硬化等表現(xiàn)，但給予槲皮素的干預(yù)組大鼠小管間質(zhì)纖維化明顯低于環(huán)孢素模型組 (P< 0.05)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。槲皮素減輕環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制可能通過抑制與纖維化關(guān)系密切的細(xì)胞因子Smad2 、Smad3的表達(dá)，以及通過調(diào)控腎組織 TGF-β1/Smads 信號途揮抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用。胡清茹[34]研究發(fā)現(xiàn)槲皮素能夠明顯清除腎臟急性缺血時(shí)產(chǎn)生的自由基，從而抑制脂質(zhì)過氧化；同時(shí)發(fā)現(xiàn)槲皮素-3-葡萄糖苷能夠降低尿素氮、肌酐。實(shí)驗(yàn)證明槲皮素-3-葡萄糖苷對腎缺血再灌注具有保護(hù)作用。

2.15益母草益母草主要用于活血調(diào)經(jīng)、清熱解毒、利水消腫。周靜等[35]以腺嘌呤誘導(dǎo)CRF建立大鼠模型，以益母草干預(yù)治療，研究發(fā)現(xiàn)低、中劑量的益母草可增加氧自由基系統(tǒng)清除活性，明顯降低脂質(zhì)過氧化物，并能糾正鈣磷電解質(zhì)紊亂、改善氮質(zhì)血癥、糾正貧血，有效改善腎功能，延緩慢性腎臟病進(jìn)展。其機(jī)制是益母草通過提高機(jī)體的抗氧化能力，加速清除代謝產(chǎn)物，防止脂質(zhì)過氧化物堆積等作用治療CRF。

2.16血竭龍血竭主要用于活血散瘀、定痛止血、斂瘡生肌，具有改善機(jī)體微循環(huán)、改善新陳代謝、改善機(jī)體免疫功能、抑制血小板聚集、防治血栓形成等作用。易繼飛等[36]采用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)(streptozotocin ，STZ )建立C57B L /6小鼠糖尿病腎病模型，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血竭素高氯酸鹽能抑制SGK1和FN mRNA蛋白水平的表達(dá)，其通過抑制高糖/SGK1 /FN通路影響DN(糖尿病腎病)腎纖維化進(jìn)程?？傊?，血竭素高氯酸鹽可以抑制DN腎纖維化。

2.17澤蘭澤蘭具有活血、化瘀、利水的功效。并且能降低血液黏度、纖維蛋白原含量、減少紅細(xì)胞聚集、抑制血小板聚集、抗凝血和血栓形成、改善微循環(huán)等。李芳梅等[37]建立UUO大鼠腎臟纖維化模型，給予澤蘭干預(yù)治療，觀察腎臟核轉(zhuǎn)錄因子(NF-KB)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，以及血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及腎臟病理學(xué)的變化。觀察發(fā)現(xiàn)澤蘭通過抑制腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵因子NF-ΚB表達(dá)，提高VEGF的表達(dá)并阻斷TGF異常表達(dá)而起到保護(hù)腎間質(zhì)纖維化的作用。項(xiàng)瓊等[38]研究發(fā)現(xiàn)大鼠單側(cè)輸尿管阻塞時(shí)，結(jié)締組織生長因子(CTGF)表達(dá)顯著增加，給予常規(guī)劑量澤蘭干預(yù)治療后，CTGF表達(dá)降低，肝細(xì)胞生長因子(HGF)表達(dá)顯著提高，從而減輕腎間質(zhì)纖維化。曹賽霞等[39]以腺嘌呤灌胃建立慢性腎衰竭模型，給予不同劑量的澤蘭灌胃干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)低中劑量的澤蘭具有防治慢性腎衰竭的作用；澤蘭低中劑量升高RBC、Hb、HCT (P< 0.01)， 糾正鈣磷代謝紊亂(P<0.05，P<0.01)，降低BUN、Scr值(P<0.01)，降低TNF-α含量(P<0.01)，與尿毒清組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，高劑量組則作用不明顯(P>0.05)。其機(jī)制是澤蘭可減低TNF-α的表達(dá)，從而減少免疫抑制反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞及免疫沉積物對腎小球的損傷；減少血小板在內(nèi)皮細(xì)胞沉積，預(yù)防血管內(nèi)血栓形成；抑制系膜細(xì)胞、基質(zhì)及膠原纖維增生，減輕腎小球硬化及腎臟局部纖維化。

3結(jié)語

腎臟纖維化是所有慢性腎臟病變化發(fā)展及終末期腎臟病的共同通路，高凝狀態(tài)在慢性腎臟病的發(fā)展中普遍存在，屬于中醫(yī)血瘀范疇，近年來對于活血化瘀藥研究已經(jīng)深入到細(xì)胞、分子水平，其多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用在治療腎纖維化顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢。目前研究主要集中在單味中藥的有效成分及經(jīng)驗(yàn)復(fù)方用藥，其確切的作用機(jī)制尚不明確，對藥物的最佳劑量、量效、時(shí)效、有效成分的聯(lián)合使用研究甚少，因此需進(jìn)一步深入研究。另外，血瘀既是疾病發(fā)病的一個(gè)病理因素，又是病理產(chǎn)物，貫穿疾病發(fā)展的始終，活血化瘀法應(yīng)貫穿于慢性腎臟病治療的全過程，不必拘泥于是否有瘀血之象。

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Single herbs for activating blood circulation of the experimental research of renal fibrosis

ZHONG Lijuan1WANG Ting1HE Ziyang1YAN Ziyou2

Jiang Xi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, China; 2.Affiliated hospital of

Jiang Xi University of TCM, Nanchang 330006,China

Abstract:With the development of modern science, the traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of renal fibrosis has caused a wide range of hot debate. Through the analysis of a large number of experimental studies in recent years, found that the single herb drugs can effectively delay the progress of chronic kidney disease (CKD), showing the unique advantages of traditional Chinese medicine against renal fibrosis.

Key words:Renal fibrosis; Etiology and pathogenesis of TCM; Medicine for activating blood circulation

(收稿日期：2015.12.31)

【中圖分類號】R256.5/R285.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)06-0040-04

通信作者：晏子友,主任醫(yī)師，教授。E-mail:13970025368@163.com