張月輝　于　晶　項泳鋒

1.青島市海慈醫(yī)療集團，山東　青島　266033;2.山東中醫(yī)藥大學，山東　濟南　250355

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體外培育牛黃的臨床研究進展

張月輝1于晶1項泳鋒2

1.青島市海慈醫(yī)療集團，山東青島266033;2.山東中醫(yī)藥大學，山東濟南250355

【摘要】牛黃為祖國醫(yī)學傳統(tǒng)名貴中藥，是多種常見中西成藥的主要原料。具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚消腫、強心利膽等作用，自古至今用途甚廣?，F(xiàn)代藥理研究顯示，體外培育牛黃藥效與之相似。筆者通過查閱近10年來牛黃及體外培育牛黃藥理、臨床應用及研究的相關文獻，總結體外培育牛黃的臨床研究進展，以期為該藥的臨床應用提供參考。

【關鍵詞】牛黃;體外培育牛黃;臨床應用

牛黃為牛膽結石，為傳統(tǒng)名貴中藥材。首載于《神農本草經》，列為上品，藥用歷史已有2000多年，至今仍享有盛名。中醫(yī)學認為牛黃氣清香，味苦而后甘，性涼，具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風、解毒功能，用于治療高熱神昏、驚厥抽搐、中風痰迷、癲癰發(fā)狂、咽喉腫瘤、口舌生瘡、癰腫療瘡等疾病[1]，是臨床急重病癥常用藥，也是配制中成藥的重要原料。然而牛體內自然成石率僅為1%～2%，因此，藥源匱乏、價格昂貴。1972年國家藥品監(jiān)督管理部門陸續(xù)批準了3個牛黃代用品，即人工牛黃、培植牛黃和體外培育牛黃。其中，體外培育牛黃是由華中科技大學同濟醫(yī)院蔡紅嬌教授主持研發(fā)的具有自主知識產權的國家一類中藥新藥。其性狀、成分、含量及藥效、臨床療效等方面與天然牛黃幾乎完全一致[2]。專家們一致認為，體外培育牛黃是目前非天然牛黃當中理想的天然牛黃替代品[3]。目前在臨床應用廣泛，現(xiàn)就其主要臨床應用綜述如下，以期為深入擴大其臨床應用提供參考。

1體外培育牛黃藥理作用

古醫(yī)籍中已有關于牛黃功效的記載，如：孫思邈：“益肝膽，定精神，除熱，止驚痢，辟惡氣”；《神農本草經》：“主驚癇，寒熱，熱盛狂癇”；《日用本草》：“治驚癇搐搦煩熱之疾，清心化熱，利痰涼驚”；《會藥醫(yī)鏡》：“療小兒急驚，熱痰壅塞，麻疹余毒，丹毒，牙疳，喉腫，一切實證垂危者”等?，F(xiàn)代藥理學研究也表明，體外培育牛黃對中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等方面與天然牛黃具有相近的鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解熱鎮(zhèn)痛、降壓、提高免疫力、保護腦細胞和抗炎作用[4]。其中，?；撬峥赡苁沁@些作用的物質基礎，其直接作用于大腦、小腦、脊髓等神經細胞并表現(xiàn)為抑制性神經遞質作用；可拮抗興奮性氨基酸的神經毒性，對抗多種物質誘發(fā)的驚厥，還可調節(jié)體溫[5]。

2體外培育牛黃臨床應用

2.1治療中風病唐蘇敬《新修本草》載：“久服輕身增年，令人小忘”；宋《日華諸家本草》、明代《本草經疏論》均有類似記載，說明牛黃具有心腦保健功能。牛黃性涼，其氣芳香，入心、肝二經，能清心、豁痰、開竅，可以調節(jié)中樞神經介質兒茶酚胺的活性，從而恢復腦干網(wǎng)狀結構上行激活功能，達到醒神復蘇的作用[6]。體外培育牛黃同樣具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、中樞蘇醒等作用，其所含磷脂類物質對腦細胞有營養(yǎng)及改善循環(huán)的作用[7]。還能通過提高SOD活性降低脂質過氧化物MD含量，減輕自由基對腦細胞的損害，達到保護心腦細胞的作用[8]。蔡紅嬌等[9]觀察單味體外培育牛黃與單味天然牛黃膠囊對照治療中風痰熱閉竅證127例，用藥皆每次2粒，每日3次，療程5天，結果發(fā)現(xiàn)體外培育牛黃治療組95例，有效率為86.3%；天然牛黃對照組31例，有效率為80.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，并且體外培育牛黃能明顯改善中風的癥狀、體征，尤其是神志恢復更為明顯，治療5d后，神志恢復者達93.68%。劉曉燕等[10]應用單味體外培育牛黃聯(lián)合常規(guī)藥物治療中風痰熱閉竅證45例，總有效率達95.6%，在神經功能缺損評分及血脂、血流變指標改善方面均體現(xiàn)了明顯的治療優(yōu)勢，且無明顯不良反應。

2.2呼吸道疾病上呼吸道疾病為臨床常見病，西醫(yī)主要是針對癥狀使用抗菌藥物，中醫(yī)則以清熱解毒、清心開竅、豁痰等為治療原則。程麗丹等[11]的體外培育牛黃聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道感染45例，研究證明體外培育牛黃無論從西醫(yī)角度還是從中醫(yī)理論來說，均能顯著改善上呼吸道感染時的臨床癥狀，明顯改善咽痛、頭痛乏力、咳嗽咳痰等臨床癥狀。

慢性阻塞性肺疾病屬于祖國醫(yī)學“肺脹”、“喘證”，臨床表現(xiàn)為“喘、咳、痰、脹、滿、紫”，咳黃膿痰、舌苔厚膩、發(fā)熱。且久病及腎，易導致全身性疾病反應，臨床以“痰熱郁肺證”多見，治宜“清熱豁痰”，而體外培育牛黃性甘、涼，可達到祛除熱痰、減輕肺部炎癥的臨床療效。宋遠瑛等[12]應用體外培育牛黃治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期痰熱郁肺證患者，對照組給予常規(guī)休息、吸氧、抗生素、改善通氣及給予鎮(zhèn)咳祛痰藥、霧化、糖皮質激素等治療，治療組加用體外培育牛黃，結果顯示治療組氧分壓與對照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組二氧化碳分壓與對照組比較則明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示體外培育牛黃可協(xié)助COPD急性加重期痰熱郁肺證的治療，且無明顯的毒副作用。

2.3肝膽疾病牛黃用于肝病的治療在《本草綱目》中就有記載，時珍曰:“牛之黃，牛之病也……。諸獸皆有黃，人之病黃者亦然。因其病在心及肝膽之間，凝結成黃，故還能治心及肝膽之病”。

中醫(yī)古籍中無慢性乙型肝炎的直接記載，臨床主要從肝著、脅痛、黃疸等病證論治，病因大致有寒、濕、熱、氣滯、瘀血等幾類，治療仍以清熱解毒為主，程良斌等[13]通過西醫(yī)常規(guī)治療加體外培育牛黃治療慢性乙型肝炎濕熱蘊結證與西醫(yī)常規(guī)治療組比較，結果顯示加用體外培育牛黃后在主要癥候改善及肝功能指標好轉方面明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)常規(guī)治療。提示體外培育牛黃具有明顯的護肝、降酶和退黃作用。

2.4口腔疾病牛黃具有清熱解毒之功效，可以治療火熱內盛、咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛、癰腫疔瘡等癥狀，而體外培育牛黃也具有類似功效?？谇粷冊谥嗅t(yī)屬于“口瘡”、“口糜”范疇，《諸病源候論-口舌瘡候》云:“心氣通于舌，脾氣通于口，熱盛心脾，氣沖于口與舌，故令口舌生瘡也”可見，本病與心脾熱盛有關，且病勢纏綿，易于復發(fā)。胡錦慶等[14]發(fā)現(xiàn)體外培育牛黃用于治療“復發(fā)性阿弗它潰瘍”取得良好療效，證明其對清熱利濕作用對于治療心脾積熱之口瘡療效確切；蔡某等[15]以單味體外培育牛黃用茶油調成糊狀涂于患處治療牙周炎，每天1次,每次0.3g,療程5d,總有效率為94.9%。現(xiàn)代藥理學認為其具有抗感染和抗炎作用，同時可提高免疫功能，具有雙向免疫調整作用，能加快潰瘍面的愈合，促進血液循環(huán)，從而使上皮細胞生長加快，促進潰瘍面完全愈合，減少遠期復發(fā)。

用體外培育牛黃糊劑(主要成分體外培育牛黃、冰片等粉碎，用茶油調成糊劑)，將其置于牙齦袋內局部病損處，表面敷薄層牙周塞治劑，局部藥物保存7d再次行潔刮治術去除殘留牙石等局部刺激物，對于治療牙菌斑性及藥物性牙齦病亦取得良好療效[16-17]。

2.5兒科疾患《外臺秘要》中記載用牛黃研末，以淡竹瀝化灌之，可治7天口噤；《錢氏小兒方》中以牛黃一粒豆大，乳汁化開，或蜜調，滴入小兒口中，治初生胎熱；《圣惠方》記載以牛黃一豆許，乳汁化開，可治療小兒腹痛夜啼。蔡紅嬌等[18]應用體外培育牛黃治療小兒暑溫風痰閉竅證(流行性乙型腦炎)顯示單味體外培育牛黃治療總有效率達99.2%，可明顯改善高熱、昏迷、驚厥癥狀，尤其是神志恢復正常最為明顯，并且與天然牛黃具有一樣的療效和安全性。

2.6心血管疾病蔡紅嬌等[19]認為，體外培育牛黃可以減少自由基產生，提高機體清除自由基的能力，增加機體對缺氧的耐受性，從而保護缺氧情況下的心臟功能。汪海燕等[20]的實驗結果顯示體外培育牛黃可明顯增加缺血/再灌注后心肌超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，表明體外培育牛黃可增強心肌的抗氧化能力，增強心肌對缺血；再灌注損傷的耐受程度同時還可明顯縮小大鼠缺血/再灌損傷引起的心肌梗死面積，從而改善心室功能。

2.7其他除上述作用外，體外培育牛黃對于治療癤腫[21]、急性咽炎[22]、促進肛瘺術后等外科手術傷口愈合[23]等方面均有較好療效。此外，體外培育牛黃還被廣泛應用于多種復方制劑中，如小兒退熱貼、小兒氨酚黃那敏顆粒[24]、新癀片、安宮牛黃丸[25]等，使其臨床應用更為廣泛。

3小結

綜上所述，體外培育牛黃無論是單味應用，還是由其組成的復方制劑，在臨床上應用均非常廣泛，且目前有關于其藥理作用的研究更為廣泛、深入，本文通過查閱文獻將其臨床應用總結整理，以期進一步拓展體外培育牛黃在臨床中的應用，更好地服務臨床。

參考文獻

[1]中華人民共和國藥典(1990年版).一部[Z].1990:44.

[2]葛穎華．體外培育牛黃的藥理研究進展[J].中華實用中西醫(yī)雜志，2006，19( 19) : 2322-2323.

[3]倪玉娟，王麗英． 我國成功“克隆”天然牛黃[J]．中藥研究與信息，2004，6( 9) : 34.

[4]吳濤，張程亮，蔡紅嬌，等.牛黃及體外培育牛黃的藥理作用研究進展，[J]．中國藥師，2014，17(8)：1396-1398.

[5]趙振宇，張韻慧.牛磺酸藥理作用的研究新進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2009，29(16) :1390-1393.

[6]許再玲.安宮牛黃丸和肝安治療重型極重型流行性乙型腦炎80例[J].浙江中醫(yī)雜志，1995，(7):302.

[7]張新奇，明淑萍，劉玲.體外培育牛黃對急性中風伴意識障礙患者的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2015，28(2):216-217.

[8]蔡紅嬌，汪世元，劉烈剛，等.體外培育牛黃耐缺氧和消除自由基作用研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(6):20-22.

[9]蔡紅嬌，張曉琴，李承晏，等.體外培育牛黃治療中風的臨床研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2004，15(5):287-289.

[10] 劉曉燕，彭凱潤，楊紅軍，等.體外培育牛黃治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(5):66-67.

[11]程麗丹，韓勇，戚本玲.體外培育牛黃聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道感染45例[J].臨床急診雜志，2014，15(7):426-427.

[12]宋遠瑛，李樹崗.體外培育牛黃協(xié)助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱郁肺證臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結合研究，2013，5(6):291-293.

[13]程良斌，曾映荷，詹磊，等.體外培育牛黃治療慢性乙型肝炎濕熱蘊結證臨床觀察[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2014，24(5):273-275.

[14]胡錦慶，黎翠玲.體外培育牛黃治療復發(fā)性阿弗它潰瘍療效觀察[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2014，34，(4)：47-48 .

[15]蔡紅嬌.單味體外培育牛黃治療牙周炎的臨床研究[J].同濟醫(yī)科大學學報,1998,27(增刊):88.

[16]張延琳，土嘉陵，張弘，等.體外培育牛黃糊劑治療牙齦病的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2003，23 (5):290-291.

[17]張延琳，廖永芳，林正斌，等.腎移植術后環(huán)抱素A所致藥物性牙齦病的治療[J].中華器官移植雜志，2003，24 (3):151-152.

[18]蔡紅嬌，汪世元，張渝候，等.體外培育牛黃治療流行性乙型腦炎的臨床研究[J].華中科技大學學報(醫(yī)學版)，2003，32(6):604-606.

[19] 蔡紅嬌，汪世元，劉烈剛，等.體外培育牛黃耐缺氧和消除自由基作用研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(6):20-22.

[20]汪海燕，趙新濤，田軍. 體外培育牛黃對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護作用研究[J].中國藥物與臨床，2015，15(6):777-778.

[21]諶章慶.單味體外培育牛黃治療癤腫Ⅱ期臨床試驗分析[J].同濟醫(yī)科大學學報,1998,27(1):69-71.

[22]張延琳.王嘉陵，李明，等.體外培育牛黃治療口咽類病損的臨床療效觀察[J].臨床口腔醫(yī)學雜志,2002,18(3):219-220.

[23]王鵬，張鵬，洪然.體外培育牛黃促進肛瘺術后傷口愈合的療效觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2014，27(6)：745.

[24]張軼華， 姜建國， 孫婷，等.小兒氨酚黃那敏顆粒中人工牛黃和體外培育牛黃的研究[J].中成藥，2015，37(2)：329-331.

[25]蔡紅嬌，張曉琴，涂晉文.等.體外培育牛黃與天然牛黃的2種安宮牛黃丸治療中風療效與安全性比較研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2004,(5):417-418.

(收稿日期：2015.12.31)

【中圖分類號】R28

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)06-0066-02